一種獸用腸溶薄膜包衣溶液及其制備方法和應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種藥用包衣溶液，尤其涉及在腸溶獸藥上使用的薄膜包衣溶液，屬 于獸藥領域。
【背景技術】
[0002] 在畜牧動物養殖中，最常見的問題之一即為動物疾病的預防和治療，尤其是常見 的腸桿菌科細菌所致疾病，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬和 流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等。為此，通常使用諸如氧氟沙星之類的抗菌劑，從 而治療動物痢疾、腹瀉、傷寒、黃痢、白痢等疾病。
[0003] 但常見的上述藥物存在的一個問題是水溶性差，將其溶于水時需要加酸或堿調節 pH，但這種pH調節方式往往導致與腸道的pH環境相沖突，影響藥效；其常見液體制劑雖易 于使用，但穩定性差，在腸道環境中釋放速度過快，容易產生應激反應。
【發明內容】
[0004] 針對現有技術的不足，本發明公開了一種獸用腸溶薄膜包衣溶液，其通過組成改 進使得各成分之間具有顯著的協同作用，能夠使得藥物在酸性條件下更加穩定，在堿性條 件下釋放更加徹底，使包被藥物具有緩釋增效作用。
[0005] 具體地說，本發明是通過如下技術方案實現的：
[0006] -種獸用腸溶薄膜包衣溶液，在乙醇中溶解有II號腸溶丙烯酸樹脂、III號腸溶 丙烯酸樹脂、鄰苯二甲酸二乙酯和海藻酸鈉。
[0007] 在上述中，使用II號腸溶丙烯酸樹脂、III號腸溶丙烯酸樹脂保證了包衣效果， 使用海藻酸鈉提高乙醇溶劑體系的穩定性、溶解性、粘性和安全性，配合使用的腸溶樹脂溶 解，使藥物釋放充分。
[0008] 在本發明中，各成分的用量可根據實際應用進行合理的調整，優選的，各成分的 用量比例為在1000 ml乙醇中含有II號腸溶丙烯酸樹脂10-20g、III號腸溶丙烯酸樹 脂10-20g、鄰苯二甲酸二乙酯5-20ml、海藻酸鈉6-12g ;更優選，各成分的用量比例為在 1000 ml乙醇中含有II號腸溶丙烯酸樹脂15g、III號腸溶丙烯酸樹脂15g、鄰苯二甲酸二乙 醋10ml、海藻酸鈉10g。
[0009] 在本發明中，所用海藻酸鈉優選為超微海藻酸鈉，其粒徑不高于50微米。通過使 用超微海藻酸鈉，提高了海藻酸鈉在溶劑體系中的分散和與其他成分的接觸面積；更優選， 所用海藻酸鈉粒徑為25-37微米。
[0010] 相應的，本發明公開了所述包衣溶液的制備方法，包括下述步驟：11號、III號腸 溶丙烯酸樹脂加入到乙醇中溶解，然后加入鄰苯二甲酸二乙酯，在攪拌狀態下加入海藻酸 鈉至其溶解，最后加乙醇至所需體積即得包衣溶液。
[0011] 進一步的，還包括將所述包衣溶液經經100目過濾的步驟，以便濾除意外產生的 雜質。
[0012] 申請人進行的實驗證實，本發明的包衣溶液具有良好的穩定性和緩釋性能，因此 本發明還公開了所述包衣溶液作為獸用腸溶藥物的薄膜包衣的應用。
【具體實施方式】
[0013] 為了說明本發明的效果，申請人在下述中提供了本發明的若干具體實現，下述實 施僅為示意性的，而非對本發明構成特別限制。本領域技術人員在理解和掌握本發明實質 精神的基礎上，對成分用量、規格等作出的改變依舊屬于本發明的保護范圍。
[0014] 實施例1
[0015] II號腸溶丙烯酸樹脂 10克 in號腸溶丙烯酸樹脂 ?ο克 鄰苯二甲酸二乙酯 5ml 超微海藻酸鈉 6克 95%乙醇 加至1000ml。
[0016] 實施例2
[0017] II號腸溶丙烯酸樹脂 20克 III號腸溶丙烯酸樹脂 18克 鄰苯二甲酸二乙酯 14ml 超微海藻酸鈉 12克 95%乙醇 加至1000ml。
[0018] 實施例3
[0019] II號腸溶丙烯酸樹脂 15克 III號腸溶丙烯酸樹脂 15克 鄰苯二甲酸二乙酯 IOml
[0020] 超微海藻酸鈉 10克 95%乙醇 加至1000ml。
[0021] 對比實施例1
[0022] II號腸溶丙烯酸樹脂 15克 III號腸溶丙烯酸樹脂 B克 鄰苯二甲酸二乙酯 IOml 95%乙醇 加至1000ml。
[0023] 為了說明本發明的效果，分別以實施例3和對比實施1為包衣材料，以常見獸藥替 米考星為活性成分，進行包被處理，按照常規包被方法（微球的配制，混勻，制粒，拋丸，烘 干，流化床底噴，烘干）進行包衣處理，制成成品后，進行微囊溶出度檢測。
[0024] 微囊溶出度指一定條件下微囊的累積釋藥百分率（體外釋放），即一定時間下的 溶液濃度與原來濃度的比值。按中國藥典1995年版溶出度測定法槳法進行測定。
[0025] 精確稱取30mg干燥微囊各6份，分散在ZRS-8型智能溶出試驗儀中裝有模擬體液 (含5%乙醇的pH7. 2磷酸鹽緩沖液）的6只試管中來模擬藥物在腸中釋放過程。（37 士 0. 5) °C恒溫水浴，以200r/min的速率恒速振蕩，分別于60,120,180, 240, 300后，將試管以 4000r/min高速離心5min，以微孔濾膜（0. 8um)濾過，吸取5mL上清液，用紫外分光光度計 在320nm處測定吸光度，同時補加等量新鮮SBF溶液，保持模擬體液體積恒定。根據吸光度 和標準吸收曲線計算不同時間微囊釋藥物的濃度。計算累積釋藥百分率。
[0026] 實驗結果如表1所示。
[0027] 表1 :微囊的體外釋放溶出度檢測
[0030] 實驗結果表明，制備得到的兩種替米考星微囊的溶出度隨時間呈上升趨勢， 240min的溶出度小于50 %，有明顯的緩釋效果，與未使用海藻酸鈉微膠囊對照品相比，含 有海藻酸鈉包衣液在300min時的溶出度要小，顯示緩釋效果比其優越，體外溶出度更符合 緩釋要求。
【主權項】
1. 一種獸用腸溶薄膜包衣溶液，其特征在于在乙醇中溶解有II號腸溶丙烯酸樹脂、 III號腸溶丙烯酸樹脂、鄰苯二甲酸二乙酯和海藻酸鈉。2. 根據權利要求1的包衣溶液，其特征在于各成分的用量比例為在1000 ml乙醇中含有 II號腸溶丙烯酸樹脂10-20g、III號腸溶丙烯酸樹脂10-20g、鄰苯二甲酸二乙酯5-20ml、 海藻酸鈉6_12g。3. 根據權利要求2的包衣溶液，其特征在于各成分的用量比例為在1000ml乙醇中含 有II號腸溶丙烯酸樹脂15g、III號腸溶丙烯酸樹脂15g、鄰苯二甲酸二乙酯10ml、海藻酸 鈉l〇g。4. 根據權利要求1的包衣溶液，其特征在于所用海藻酸鈉為超微海藻酸鈉，其粒徑不 高于50微米。5. 根據權利要求4的包衣溶液，其特征在于所用海藻酸鈉粒徑為25-37微米。6. 權利要求1的包衣溶液的制備方法，其特征在于包括下述步驟：11號、III號腸溶丙 烯酸樹脂加入到乙醇中溶解，然后加入鄰苯二甲酸二乙酯，在攪拌狀態下加入海藻酸鈉至 其溶解，最后加乙醇至所需體積即得包衣溶液。7. 根據權利要求6的制備方法，其特征在于還包括將所述包衣溶液經經100目過濾的 步驟。8. 權利要求1的包衣溶液作為獸用腸溶藥物的薄膜包衣的應用。
【專利摘要】一種獸用腸溶薄膜包衣溶液及其制備方法和應用。本發明公開了一種獸用腸溶薄膜包衣溶液，在乙醇中溶解有II號腸溶丙烯酸樹脂、III號腸溶丙烯酸樹脂、鄰苯二甲酸二乙酯和海藻酸鈉。本發明的包衣溶液通過腸溶丙烯酸樹脂復配，并添加海藻酸鈉，產生了顯著的協同作用，使藥物在酸性條件下更加穩定，在堿性條件下釋放更加徹底，從而使包被藥物具有緩釋增效作用。
【IPC分類】A61K9/50, A61K47/32, A61K47/36, A61K31/706, A61P31/04
【公開號】CN104922681
【申請號】CN201510268644
【發明人】曹映海, 張笑意
【申請人】江蘇南農高科動物藥業有限公司
【公開日】2015年9月23日
【申請日】2015年5月23日