薺苧黃酮在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種薺苧黃酮的應(yīng)用方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 莽芋黃酮又稱蘇朽1黃酮（Mosloflavone)，化學(xué)名稱為5-羥基-6, 7-二甲氧基黃 酮，1981年吳鳳梧等人首次從蘇州莽芋（Mosla soochowensis Matsuda)中分離得到該化合 物，后來又有人從石薺苧、大黃和毛建草三種植物中分離得到了該化合物。有關(guān)于薺苧黃酮 藥理活性研究的文獻(xiàn)報道很少，僅發(fā)現(xiàn)其具有抗炎、抗病毒和清除自由基的活性。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有的缺陷，提供了薺苧黃酮的新用途。
[0004] 本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來具體實現(xiàn)：
[0005] 薺苧黃酮在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用。
[0006] 進(jìn)一步的，所述抗缺氧藥物是預(yù)防或治療各種缺氧性損傷疾病的藥物。
[0007] 優(yōu)選的，所述抗缺氧藥物包括預(yù)防或治療高原低壓性缺氧導(dǎo)致的急性高原病的藥 物、預(yù)防或治療腦缺血缺氧性疾病的藥物、預(yù)防或治療心肌缺血缺氧性疾病的藥物。薺苧黃 酮在上述這三種藥物中的應(yīng)用效果顯著。
[0008] 優(yōu)選的，薺苧黃酮與醫(yī)藥學(xué)上常用的敷料結(jié)合，按照常規(guī)方法射成的口服劑和注 射劑。
[0009] 進(jìn)一步優(yōu)選的，所述口服劑為片劑、膠囊劑、分散劑、顆粒劑等；所述注射射為注射 液、注射液凍干粉針劑等。
[0010]為了更好的理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面將用薺苧黃射的藥物實驗和結(jié)果來說明其在 制藥領(lǐng)域的新用途。
[0011] 薺苧黃酮結(jié)構(gòu)式如下；
[0012]
[0013] 本發(fā)明通過小鼠密閉缺氧耐受力實驗、小鼠急性減壓耐受力實驗和低壓氧艙模擬 小鼠高原缺氧實驗證實薺苧黃酮具有明顯的抗缺氧活性，結(jié)果如下：
[0014] 實驗一：小鼠密閉缺氧耐受力實驗
[0015] 1、實驗方法：取健康BALB/C小鼠50只，雄性，適應(yīng)性飼養(yǎng)3d后隨機分成5組：缺 氧模型組、乙酰唑胺組（250mg.kg，、薺苧黃酮低劑量組（125mg.kg，、薺苧黃酮中劑量組 (250mg. kg，和薺苧黃酮高劑量組（500mg. kg，，每組10只?？诜辔附o藥5d，給藥體積為 0. 4mL · 2(^1,缺氧模型組給等體積的生理鹽水。給藥后50min，將小鼠分別放入盛有5g鈉 石灰的250mL廣口瓶內(nèi)（每瓶只放1只小鼠），用凡士林涂抹瓶口，密封，使之不漏氣，立即 計時，直至呼吸停止。以小鼠在密閉廣口瓶內(nèi)存活時間為指標(biāo)，比較各藥物組耐缺氧時間。 結(jié)果見表1。
[0016] 2、實驗結(jié)果：如表1結(jié)果所示，與缺氧模型組相比，薺苧黃酮低、中、高三個劑量 組均能延長小鼠在常壓密閉缺氧環(huán)境中的存活時間，且呈劑量依賴性，其中薺苧黃酮高劑 量組的存活時間延長率達(dá)到51. 04%，與乙酰唑胺陽性對照組比較均具有顯著性差異（P < 0· 01)。
[0017] 表1灌服不同劑量薺苧黃酮對密閉缺氧小鼠存活時間的影響(H n=l(>)
[0019] 注：#P < 0· 05, ##Ρ < 0· 01，與缺氧模型組相比
[0020] 實驗二：小鼠急性減壓缺氧耐受力實驗
[0021] 1、實驗方法：取健康小鼠60只，雄性，飼養(yǎng)性適應(yīng)3d后隨機分為3組：缺氧模型 組、乙酰唑胺對照組（250mg. kg-1)、薺苧黃酮高劑量組（500mg. kg-1)，每組20只?？诜辔?給藥5d，給藥體積為0. 4mL dOg'缺氧模型組給等體積的生理鹽水。給藥后20min，將動物 放入低壓艙，密閉艙門，以lOOOm/min的速度減壓上升海拔高度至5000m和8000m時分別各 停留5min，最終上升至海拔高度10000m，維持此高度Ih后，調(diào)節(jié)進(jìn)孔閥門，緩慢降至正常海 拔高度，打開艙門，觀察統(tǒng)計Ih內(nèi)動物死亡率，并對實驗結(jié)果進(jìn)行方差分析。結(jié)果見表2。
[0022] 2、實驗結(jié)果：如表2結(jié)果所示，與缺氧模型組和乙酰唑胺組相比，薺苧黃酮高劑量 組可延長小鼠減壓密閉缺氧存活時間（P < 0. 01)，Ih內(nèi)死亡率為60%，說明薺苧黃酮能有 效降低小鼠在急性缺氧條件下的死亡率。
[0023] 表2薺苧黃酮對小鼠急性減壓耐缺氧能力的影響
[0024]
[0025] 注：##P < 0· 01，與缺氧模型組相比
[0026] 實驗三：薺苧黃酮對模擬高原缺氧小鼠腦組織損傷的保護(hù)作用
[0027] 1、實驗方法
[0028] 取健康BABL/C小鼠40只，雄性，適應(yīng)性飼養(yǎng)3d后隨機分成4組：正常對照組、缺 氧模型組、乙酰唑胺組（250mg/kg)和薺苧黃酮高劑量組（500mg/kg)，每組10只。口服灌胃 給藥5d，給藥體積為0. 4mL · 20g4,缺氧模型組給等體積的生理鹽水。正常組小鼠不缺氧， 給藥后20min，將其余各組小鼠放入低壓低氧動物實驗艙，密閉艙門，以lOm/s速度減壓上 升海拔高度至8000m，維持此高度9h后，調(diào)節(jié)進(jìn)氣孔閥門，以20m/s速度降至與外界大氣壓 相同海拔高度（相當(dāng)于1450m海拔高度），打開艙門，迅速活殺小鼠，摘取大腦，生理鹽水洗 三次，濾紙吸干，_80°C冰箱冷臧備用。用于測定生化指標(biāo)檢測，均按照試劑盒說明書操作。 結(jié)果見表3、4、5。
[0029] 2、實驗結(jié)果
[0030] ①蘇薺苧黃酮對模擬高原缺氧小鼠腦組織能量代謝的影響
[0031] 如表3結(jié)果所示，與正常對照組相比，缺氧模型組小鼠腦組織LD含量和LDH活力 顯著升高（P<0.01);與缺氧模型組相比，預(yù)先用蘇薺苧黃酮處理的小鼠腦組織LD含量顯 著降低（P < 〇· 01)，LDH活力明顯升高（P < 0· 05)。
[0032] 表3蘇薺苧黃酮對模擬高原缺氧小鼠腦組織LD和LDH的影響(Us，n=10)
[0034] 注：*P < 0. 05廣P < 0. 01，與正常組相比；
[0035] #P < 0. 05，##P < 0. 01，與缺氧模型組相比。
[0036] 如表4結(jié)果所示，與正常對照組相比，缺氧模型組小鼠腦組織ATP含量、K+Na +-ATP 和Ga2+Mg2+-ATP酶活力均有所下降，而蘇薺苧黃酮高劑量組上述指標(biāo)下降幅度均明顯小于 缺氧模型組，與正常對照組接近（P > 〇. 05)。
[0037] 表4蘇薺苧黃酮對模擬高原缺氧小鼠腦組織ATP和ATPase的影響(m n=10)
[0039] 注：*P < 0. 05廣P < 0. 01，與正常組相比；
[0040] sP < 0· 05，##P < 0· 01，與缺氧模型組相比。
[0041] 實驗結(jié)果顯示，低壓氧艙模擬高原缺氧6h后，小鼠腦組織ATP含量、K+Na +-ATP和 Ga2+Mg2+-ATP酶活性明顯下降，LD含量升高，LDH下降，而蘇薺苧黃酮可以逆轉(zhuǎn)這些變化趨 勢，并在一定程度上緩解糖酵解產(chǎn)生大量LD所致的腦組織細(xì)胞損傷。
[0042] ②薺苧黃酮對模擬高原缺氧小鼠腦組織抗氧化能力的影響
[0043] 如表5所示，與正常對照組相比，缺氧模型組小鼠腦組織MDA含量顯著升高（P < 0. 01)，T-AOC、SOD活力顯著降低（P < 0. 01);與缺氧模型組相比，預(yù)先用薺苧黃酮給藥 處理后，小鼠腦組織MDA含量顯著降低（P < 0. 01)，SOD和T-AOC活力顯著升高（P < 0. 01)。
[0045] 實驗結(jié)果顯示，薺苧黃酮可使缺氧小鼠腦組織SOD活力顯著提高，T-AOC能力顯著 提升，MDA含量顯著降低。表明薺苧黃酮可有效清除缺氧小鼠腦組織中產(chǎn)生的過多的自由 基，提高抗氧化能力，減輕因缺氧而導(dǎo)致的損傷，具有良好的抗缺氧作用。
[0046] 綜上所述，薺苧黃酮具有顯著的抗缺氧作用，而且效果有優(yōu)于乙酰唑胺的趨勢，以 其為活性成分制備的抗缺氧藥物，用于防治缺氧性損傷或治療因外界環(huán)境氧含量降低而引 起的各種缺氧病理狀態(tài)，也可用于預(yù)防或治療因疾病等導(dǎo)致外界正常氧量不能充分到達(dá)機 體內(nèi)，造成心、腦和呼吸系統(tǒng)等缺氧病理狀態(tài)；還可以用于預(yù)防或治療因機體活動所需氧耗 量超過了生理動員能力而造成相對氧供不足的病理狀態(tài)。
[0047] 本發(fā)明通過整本動物缺氧實驗表明，薺苧黃酮具有顯著的抗缺氧活性，不僅可以 延長常壓密閉缺氧小鼠的存活時間，同時也可以延長急性減壓缺氧小鼠的存活時間，其機 理可能與緩解缺氧所致的能量缺乏和代謝障礙，保護(hù)細(xì)胞膜上ATPase的功能及提高抗氧 化能力有關(guān)。
【具體實施方式】
[0048] 以下對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進(jìn)行說明，應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的優(yōu)選實施例僅用 于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0049] 實施例1
[0050] 薺苧黃酮片劑，具體成分和含量為：
[0051]
[0052] 按片劑常規(guī)方法制備，共制成1000片，每片含莽芋黃射50mg。
[0053] 實施例2
[0054] 薺苧黃酮膠射劑，具體成分和含量為：
[00551
[0056] 按膠囊劑常規(guī)方法制備，共制成1000粒，每粒膠囊含薺苧黃酮50mg。
[0057] 實施例3
[0058] 薺苧黃酮分散片劑
[0065] 按顆粒劑常規(guī)方法制備，共制成1000袋，每袋含莽芋黃酮50mg。
[0066] 本發(fā)明的藥物劑型也不完全限于此，它可以制備成更多的劑型，如滴丸、軟膠囊 劑、緩控釋制劑、注射劑等。
[0067] 以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本發(fā)明，盡管參照前述實 施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，其依然可以對前述各實施 例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換。凡在本發(fā)明的精 神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 薺苧黃酮在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的薺苧黃酮在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述抗 缺氧藥物是預(yù)防或治療各種缺氧性損傷疾病的藥物。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的薺苧黃酮在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述抗 缺氧藥物包括預(yù)防或治療高原低壓性缺氧導(dǎo)致的急性高原病的藥物、預(yù)防或治療腦缺血缺 氧性疾病的藥物、預(yù)防或治療心肌缺血缺氧性疾病的藥物。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的薺苧黃酮在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用，其特征在 于：薺苧黃酮與醫(yī)藥學(xué)上常用的敷料結(jié)合，按照常規(guī)方法制成的口服劑和注射劑。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的薺苧黃酮在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述口 服劑為片劑、膠囊劑、分散劑、顆粒劑等。6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的薺苧黃酮在制備抗缺氧藥物中的應(yīng)用，其特征在于：所述注 射劑為注射液、注射液凍干粉針劑等。
【專利摘要】本發(fā)明公開了薺苧黃酮的新用途——在制備抗缺氧藥物的應(yīng)用。本發(fā)明通過整體動物缺氧實驗表明，薺苧黃酮具有顯著的抗缺氧活性，不僅可以延長常壓密閉缺氧小鼠的存活時間，同時也可以延長急性減壓缺氧小鼠的存活時間，其機理可能與緩解缺氧所致的能量缺乏和代謝障礙，保護(hù)細(xì)胞膜上ATPase的功能及提高抗氧化能力有關(guān)。
【IPC分類】A61K31/352, A61P39/00, A61P9/10
【公開號】CN104922103
【申請?zhí)枴緾N201410106762
【發(fā)明人】景臨林, 馬慧萍, 樊鵬程, 吳金華, 蒙萍, 賈正平
【申請人】馬慧萍
【公開日】2015年9月23日
【申請日】2014年3月21日