蝙蝠蛾擬青霉菌株ph40在抗抑郁癥中的醫用用圖
【技術領域】
[0001] 本發明公開了蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40在抗抑郁癥中的醫用用途，屬于中藥和保 健品領域。
【背景技術】
[0002] 抑郁癥是一種常見的精神紊亂性疾病，已經成為引起自殺和殘疾的首要原因。當 今社會，生活方式急劇改變、人們壓力越來越大，持續處在慢性壓力條件下極易引起抑郁 癥的發生與發展。抗抑郁類藥物多為留體抑制劑，在發揮顯著藥效的同時，引起病人嚴重的 副反應，藥物依賴性強。過去十年間，人們逐漸將眼光放在天然產物的抗抑郁活性，藥用真 菌因其高活性，低副作用在近年來日益引起人們的重視，因而，開展有關改善抑郁樣癥狀的 大型真菌的研宄受到了醫藥領域研宄者的廣泛關注。
【發明內容】
[0003] 本發明公開了一種蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40在抗抑郁癥中的醫用用途，具有抗抑 郁活性和明顯的醫療效果。
[0004] 本發明所述的蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40以蝙蝠蛾擬青霉菌株（RCEF1429)為原始菌 株，經誘變篩選獲得，所述的菌株已于2014年12月26日保藏在中國典型培養物保藏中心， 保藏地址：中國武漢武漢大學；命名為：paecilomyceshepidlchenPH40 ;蝙蝠蛾擬青霉菌 株PH40;保藏號為：CCTCCNo:M2014670。
[0005] 本發明所述的蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40菌粉是通過以下的技術方案實現的。
[0006] 液體深層發酵方法發酵生產蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40,收集發酵液，5000r/min離 心lOmin，收集沉淀，凍干，得蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40菌絲體。
[0007] 取蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40菌絲體，加入藥用輔料，制備得到蝙蝠蛾擬青霉菌株 PH40菌粉制劑。
[0008] 采用慢性應激模型建立抑郁癥大鼠，采用該抑郁癥大鼠證明蝙蝠蛾擬青霉菌株抗 抑郁活性和明顯的醫療效果。為蝙蝠蛾擬青霉菌株作為抗抑郁藥物及保健品的研發提供依 據。
[0009] 本發明的積極效果在于：提供了蝙蝠蛾擬青霉誘變菌株PH40制備抗抑郁藥物中 的用途，對抑郁癥具有很好的預防和治療作用。
【具體實施方式】
[0010] 為了能夠更好地了解本發明的技術內容，下面通過具體實施案例對本發明進行詳 細描述。
[0011] 實施例1 取蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40發酵液1L，5000r/min離心lOmin，收集沉淀，真空冷凍干燥， 采用高速粉碎機粉碎，過60目篩，收集菌粉，為蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40菌粉1 實施例2 取蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40發酵液1L，噴霧干燥，收集菌粉，為蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40 菌粉2。
[0012] 實施例3 取蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40發酵液1L，5000r/min離心lOmin，收集沉淀，真空冷凍干燥， 采用高速粉碎機粉碎，過60目篩，收集菌粉，為蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40菌粉3 ;取菌粉3,加 入碳酸氫鈉、羧甲基纖維素鈉等藥用輔料，制備得到蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40菌粉制劑3。
[0013] 以下試驗表明本發明在抗抑郁保健品中的用途 1、材料和方法 I. 1受試物實施例1菌粉1、實施例2菌粉2、實施例3制劑3。
[0014] 1.2實驗動物 由吉林大學實驗動物中心提供健康SD雄性大鼠200只，體重180-220g。隨機分為5 組，每組40只。
[0015] 1.3動物實驗室環境 溫度22 °C，濕度52%。
[0016] 1.4劑量選擇 該保健品制劑的推薦劑量為成人(按體重60kg計算）1.2g，按人體推薦量的12倍對大 鼠進行給藥，三組受試物分別用生理鹽水配置成濃度為〇.〇2g/ml的溶液，建模大鼠灌胃給 藥4周后測定各項指標，灌胃給藥體積為2.Oml/kg。同時設置一空白對照組，用生理鹽水代 替受試物進行給藥，灌胃體積與受試物相同。
[0017] 1.5實驗方法 1. 5. 1大鼠慢性應激模型的建立 空白組大鼠正常飼養，模型組及蝙蝠蛾擬青霉菌株給藥組大鼠采用慢性應激模型建模 4周，大鼠建模方法為： 實驗動物每天9點至14點接受刺激，連續28d。刺激包括7種，每種刺激隨機進行4 次； (1) 12h不攝食、12h不攝水--F; (2) 潮濕墊料--W; (3) 倒立懸掛IOmin--Z； (4) 黑白顛倒--H; (5) 冷水（16°C)中強迫游泳5min--C； (6) 固定大鼠，止血鉗夾住尾巴Imin，位置于尾根Icm處--T; (7) 50°C烘箱烘烤5min--S〇 I. 5. 2蔗糖水消耗實驗 在實驗結束后的第二天進行大鼠的蔗糖水消耗實驗。蔗糖水消耗實驗是在黑暗(具有 紅燈)的條件下進行的。在實驗開始前，大鼠適應性的飲用1%的蔗糖溶液3d后飲用自來水 1天。測試前2h，單籠飼養的大鼠，正常攝食。天黑后，為大鼠供應1%蔗糖溶液和自來水， 此過程需要保持各試驗組蔗糖水的位置均衡。Ih后，測定液體飲用量。蔗糖水偏愛度（SP) 作為大鼠愉悅程度的參考。蔗糖水偏愛度1%蔗糖水的消耗量占總消耗量的百分比。
結果顯示，與模型組相比，蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40菌粉及制劑可以顯著降低抑郁大鼠 蔗糖偏愛度，結果P〈〇. 005,具有顯著性差異。
[0019] 1. 5. 3大鼠懸尾不動時間 大鼠連續給藥28d后，將大鼠視覺和聽覺均隔離懸在離地50cm高處，距尾尖l-2cm處 用黏膏條固定住實驗大鼠。記錄5min內大鼠的不動時間，當大鼠被動懸掛和幾乎完全不動 時視為不動，正式記錄前Imin為大鼠適應期，不作為實驗數據。
[0020] 結果顯示，與模型組相比，蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40菌粉及制劑可以顯著降低抑郁 大鼠懸尾不動時間，結果P〈〇. 005,具有顯著性差異。
[0021] 1. 5. 4大鼠強迫游泳不動時間 大鼠連續給藥28d后，將大鼠分別放在一個不能逃避的圓柱形容器(直徑25cm、高 70cm)里，內含60cm高的冰水，將大鼠放入其中游泳。記錄6min的后5min內的大鼠持續不 動時間，當大鼠停止掙扎，漂浮在水面上，只有維持其頭部處于水面上的必須動作，視為大 鼠不動。
[0022] 結果顯示，與模型組相比，蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40菌粉及制劑可以顯著降低抑郁 大鼠強迫游泳不動時間，結果p〈〇. 005,具有顯著性差異。
[0023] 1. 5. 5大鼠血漿單胺類神經遞質的變化 治療結束后，大鼠斷頭處死，將其放于冰臺上迅速取出下丘腦，采用預冷的生理鹽水進 行沖洗，采用雙蒸水低溫勾衆，勾衆液8000r/min離心lOmin，收集上清液，采用Elisa試劑 盒測定大鼠腦組織中5-羥色胺（5-HT)、多巴胺（DA)、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA)、糖皮質激素 (GCS)和去甲腎上腺素（NA)的含量。
[0024] 結果顯示，與模型組相比，蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40菌粉及制劑可以顯著提高抑郁 大鼠下丘腦單胺類神經遞質含量，結果p〈〇. 01，具有顯著性差異。
[0025] 結果證明，蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40菌粉及制劑具有顯著的抗抑郁活性。
【主權項】
1. 蝙蝠蛾擬青霉誘變菌株PH40在制備抗抑郁藥物中的醫用用途；所述的菌株已于 2014年12月26日保藏《中國典型培養物保藏中心》，保藏號為：CCTCCM2014670。2. -種蝙蝠蛾擬青霉誘變菌株PH40菌粉的制備方法，其特征于利用權利要求1所述 的蝙蝠蛾擬青霉誘變菌株PH40發酵液1L，5000r/min離心lOmin，收集沉淀，真空冷凍干燥， 采用高速粉碎機粉碎，過60目篩，收集菌粉即得。3. 以權利要求書2制備的蝙蝠蛾擬青霉誘變菌株PH40菌粉為主要成分，加以多種藥 用輔料，制備得到的片劑、粉劑、膠囊劑及口服制劑。
【專利摘要】本發明公開一種蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40在抗抑郁癥中的醫用用途，具有明顯的醫療效果。以蝙蝠蛾擬青霉菌株PH40菌粉為主要成分，加以多種藥用輔料，制備得到的片劑、粉劑、膠囊劑及口服制劑。CCTCC No：M 201467020141226
【IPC分類】C12N1/14, C12R1/79, A61P25/24, A61K36/068
【公開號】CN104906146
【申請號】CN201510281896
【發明人】王迪, 王娟, 劉艷, 滕利榮, 劉洋, 程瑛琨, 權宇彤, 周毓麟, 逯家輝
【申請人】吉林大學
【公開日】2015年9月16日
【申請日】2015年5月28日