一種用于治療肝硬化的藥物制劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及中藥制劑技術領域，具體涉及一種用于治療肝硬化的藥物制劑及其制 備方法和應用。
【背景技術】
[0002] 肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病，由一種或多種病因長期或反復作用形成的 彌漫性肝損害。在我國大多數為肝炎后肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。 病理組織學上有廣泛的肝細胞壞死、殘存肝細胞結節性再生、結締組織增生與纖維隔形成， 導致肝小葉結構破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發展為肝硬化。早期由于肝臟代 償功能較強可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現，并有多系統受累， 晚期常出現上消化道出血、肝性腦病、繼發感染、脾功能亢進、腹水、癌變等并發癥。為此，急 要開發出更多安全有效的治療肝硬化的藥物滿足臨床治療的需要。
【發明內容】
[0003] 為了解決上述問題，本發明的目的在于提供一種可治療肝硬化疾病的中藥制劑。 為了達到這個目的，采用如下技術方案：
[0004] 技術方案：一種用于治療肝硬化的藥物制劑，它所含的活性成分由下列重量份原 料藥提取制備而成：山大顏20份、牛耳巖白菜15份、龍葵12份、黃芩15份、雞骨草15份、 雞內金12份、甘草5份、白花蛇舌草20份、半夏10份、女貞子15份、雞血藤30份、莪術10 份、柴胡6份、垂盆草40份、白術10份、枸杞子12份。
[0005] 所述用于治療肝硬化的藥物制劑，劑型是藥學上可接受的顆粒劑、片劑、膠囊劑。
[0006] 所述用于治療肝硬化的藥物制劑，制備步驟為：取上述中藥，加藥材10倍重量的 水，浸泡0. 5h，煎煮1小時，過濾，藥渣再加入藥材8倍重量的水，煎煮1小時，藥液濾出，合 并兩次煎煮液，減壓濃縮至60°C相對密度為1. 05,加乙醇使含醇量的體積百分比達75%， 攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至65°C時相對密度為1. 25,并回收乙醇，得濃縮液，將濃縮 液噴霧干燥，噴霧干燥條件為：進風溫度為l〇〇°C，出風溫度為90°C，物料溫度為70°C，霧化 壓力為0. 2兆帕，噴霧速度為lOml/s，添加輔料制成膠囊劑、片劑、顆粒劑。
[0007] 所述用于治療肝硬化的藥物制劑在制備治療肝硬化藥物中的應用。
[0008] 山大顏為茜草科九節屬植物九節Psychotria rubra (Lour. ) Poir.，以根、葉入藥。 全年采集，鮮用或洗凈切片曬干。清熱解毒，消腫拔毒。根、葉：白喉，扁桃體炎，咽喉炎，痢 疾，腸傷寒，胃痛，風濕骨痛；葉：外用治跌打腫痛，外傷出血，毒蛇咬傷，瘡瘍腫毒，下肢潰 瘍。本發明以全草入藥。
[0009] 牛耳巖白菜為苦苣苔科唇柱苣苔屬植物牛耳朵ChiritaeburneaHance，以根或 全草入藥。四季可采。補虛，止咳，止血，除濕。用于陰虛咳嗽，肺結核咳血，紅崩，白帶。外 用治外傷出血，癰瘡。本發明以根入藥。其余藥材為藥典品種。
[0010] 有益效果：本發明山大顏、牛耳巖白菜、龍葵、黃芩、雞骨草、雞內金、甘草、白花蛇 舌草、半夏、女貞子、雞血藤、莪術、柴胡、垂盆草、白術、枸杞子清熱解毒、疏肝理氣，相互配 伍，治療肝硬化效果明顯。
【具體實施方式】
[0011] 以下通過實施例形式，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說明，但不應將此 理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發明上述內容所實現的技術均 屬于本發明的范圍。
[0012] 1、顆粒劑實施例的制備：取山大顏20g、牛耳巖白菜15g、龍葵12g、黃芩15g、雞骨 草15g、雞內金12g、甘草5g、白花蛇舌草20g、半夏10g、女貞子15g、雞血藤30g、莪術10g、 柴胡6g、垂盆草40g、白術10g、枸杞子12g，加藥材10倍重量的水，浸泡0.5h，煎煮1小時， 過濾，藥渣再加入藥材8倍重量的水，煎煮1小時，藥液濾出，合并兩次煎煮液，減壓濃縮至 60°C相對密度為1. 05,加乙醇使含醇量的體積百分比達75%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓 濃縮至65°C時相對密度為1. 25,并回收乙醇，得濃縮液，將濃縮液噴霧干燥，噴霧干燥條件 為：進風溫度為100°C，出風溫度為90°C，物料溫度為70°C，霧化壓力為0. 2兆帕，噴霧速度 為10ml/s，添加淀粉50g，制粒，制成顆粒劑。
[0013] 2、片劑實施例的制備：取山大顏20g、牛耳巖白菜15g、龍葵12g、黃芩15g、雞骨草 15g、雞內金12g、甘草5g、白花蛇舌草20g、半夏10g、女貞子15g、雞血藤30g、莪術10g、柴胡 6g、垂盆草40g、白術10g、枸杞子12g，加藥材10倍重量的水，浸泡0.5h，煎煮1小時，過濾， 藥渣再加入藥材8倍重量的水，煎煮1小時，藥液濾出，合并兩次煎煮液，減壓濃縮至60°C 相對密度為1. 05,加乙醇使含醇量的體積百分比達75%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮 至65°C時相對密度為1. 25,并回收乙醇，得濃縮液，將濃縮液噴霧干燥，噴霧干燥條件為： 進風溫度為100°C，出風溫度為90°C，物料溫度為70°C，霧化壓力為0. 2兆帕，噴霧速度為 10ml/s，添加糊精50g，制粒，壓片，制成片劑。
[0014] 3、膠囊劑實施例的制備：取山大顏20g、牛耳巖白菜15g、龍葵12g、黃芩15g、雞骨 草15g、雞內金12g、甘草5g、白花蛇舌草20g、半夏10g、女貞子15g、雞血藤30g、莪術10g、 柴胡6g、垂盆草40g、白術10g、枸杞子12g，加藥材10倍重量的水，浸泡0.5h，煎煮1小時， 過濾，藥渣再加入藥材8倍重量的水，煎煮1小時，藥液濾出，合并兩次煎煮液，減壓濃縮至 60°C相對密度為1. 05,加乙醇使含醇量的體積百分比達75%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓 濃縮至65°C時相對密度為1. 25,并回收乙醇，得濃縮液，將濃縮液噴霧干燥，噴霧干燥條件 為：進風溫度為100°C，出風溫度為90°C，物料溫度為70°C，霧化壓力為0. 2兆帕，噴霧速度 為10ml/s，添加淀粉50g，制粒，灌裝，制成膠囊劑。
[0015] 4、本發明藥物制劑治療肝硬化臨床研宄
[0016] 4. 1 -般性資料：本藥物制劑應用于臨床觀察肝硬化病例80例，其中男40例，女 40例，年齡28~62歲。病程最短者6個月，最長者達4年，平均1.9年。
[0017] 4. 2診斷標準：主要指征：①內鏡或食管吞鋇X線檢查發現食管靜脈曲張。②B超 提示肝回聲明顯增強、不均、光點粗大；或肝表面欠光滑，凹凸不平或呈鋸齒狀，或門靜脈直 徑多1.4cm;或脾臟增大，脾靜脈直徑多1.0cm。③腹水，伴腹壁靜脈怒張。④CT顯示肝外 緣結節狀隆起，肝裂擴大，尾葉/右葉比例> 0. 05cm，脾大等改變。⑤腹腔鏡或肝穿刺活組 織檢查診為肝硬化者。以上除⑤一項即可確診外，其他任一項結合部分次要指征，可以確 診。次要指征：①化驗：一般肝功能異常（A/G倒置，蛋白電泳A降低，Y-球蛋白升高，血清 膽紅素升高，凝血酶原時間延長等），或血清透明質酸（HA)、111型前膠原肽（PIIIP)、單氨氧 化酶（MO)、腺苷脫氨酶（ADA)、板層素（hN)增高。②體征：肝病面容（臉色暗晦無華），多 個蜘蛛痣而色暗，肝掌，黃疸，下肢水腫，肝臟質地偏硬，脾大，男性乳房發育，以上化驗及體 征所到，不必悉備。病因診斷依據：①肝炎后肝硬化需有HB-VM(任何一項）或HCVM(任何 一項）陽性，或有明顯重癥肝炎病史。②酒精性肝硬化需有長期大量嗜酒史（80g/d，10年 以上）。③血吸蟲性肝纖維化需有慢性血吸蟲病史。④其他病因引起的肝硬化需有相應的 病史及診斷，如長期右心衰或下腔靜脈阻塞、長期使用損肝藥物、自身免疫性疾病、代謝障 礙性疾病等。
[0018] 4. 3試驗方法：按上述顆粒劑制備方法制備臨床樣品，規格為每袋10克，五天為一 療程，一天三袋，分早、中、晚三次飯前半小時服用。服藥期間忌食生冷、辛辣、刺激及腐爛之 物。空白組口服安慰劑顆粒劑，五天為一療程，一天三袋，分早、中、晚三次飯前半小時服用。
[0019] 4. 4療效標準：治愈：達到臨床治愈的患者腹水、黃疸完全消失，臨床癥狀消失或 基本消失，肝脾明顯回縮變軟或穩定不變，肝功能恢復正常，體力明顯恢復，且停藥后半年 內均未復發。顯效：治療顯效的患者腹水、黃疸消退，主要臨床癥狀消失，體力明顯恢復， 肝脾穩定不變，肝功能亦得到明顯改善，治愈后的患者如果半年內出現復發，也被認為是顯 效。有效：經過治療后患者的腹水、黃疸明顯消退，臨床癥狀減輕，肝功能得到改善，表示肝 硬化治療取得效果。無效：接受規范治療半個月后患者的癥狀、體征、肝功能均無明顯改善， 甚至發生進一步惡化或死亡，提示治療無效。
[0020] 4. 5治療效果：見表1。
[0021] 表1兩組療效比較
[0022]
[0023] 可見，本發明制得的藥物能夠安全有效治療肝硬化，且無毒副作用。
【主權項】
1. 一種用于治療肝硬化的藥物制劑，其特征在于，它所含的活性成分由下列重量份原 料藥提取制備而成：山大顏20份、牛耳巖白菜15份、龍葵12份、黃芩15份、雞骨草15份、 雞內金12份、甘草5份、白花蛇舌草20份、半夏10份、女貞子15份、雞血藤30份、莪術10 份、柴胡6份、垂盆草40份、白術10份、枸杞子12份。2. 如權利要求1所述用于治療肝硬化的藥物制劑，其特征在于，劑型是藥學上可接受 的顆粒劑、片劑、膠囊劑。3. 如權利要求1所述用于治療肝硬化的藥物制劑，其特征在于，制備步驟為：取上述 中藥，加藥材10倍重量的水，浸泡0. 5h，煎煮1小時，過濾，藥渣再加入藥材8倍重量的水， 煎煮1小時，藥液濾出，合并兩次煎煮液，減壓濃縮至60°C相對密度為1.05,加乙醇使含 醇量的體積百分比達75%，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至65°C時相對密度為1. 25,并 回收乙醇，得濃縮液，將濃縮液噴霧干燥，噴霧干燥條件為：進風溫度為l〇〇°C，出風溫度為 90°C，物料溫度為70°C，霧化壓力為0. 2兆帕，噴霧速度為lOml/s，添加輔料制成膠囊劑、片 劑、顆粒劑。4. 根據權利要求1所述用于治療肝硬化的藥物制劑在治療肝硬化藥物中的應用。
【專利摘要】本發明屬于中藥制劑領域，具體提供了一種治療肝硬化的藥物制劑，它由如下原料制備得到：山大顏20份、牛耳巖白菜15份、龍葵12份、黃芩15份、雞骨草15份、雞內金12份、甘草5份、白花蛇舌草20份、半夏10份、女貞子15份、雞血藤30份、莪術10份、柴胡6份、垂盆草40份、白術10份、枸杞子12份，本發明能治療肝硬化。
【IPC分類】A61P1/16, A61K35/57, A61K36/9066
【公開號】CN104888144
【申請號】CN201510363712
【發明人】徐國華
【申請人】徐國華
【公開日】2015年9月9日
【申請日】2015年6月26日