一種沃替西汀的口服溶液及其制備工藝的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種沃替西汀的口服溶液及其制備工藝。
【背景技術】
[0002] 在專利WO 03/029232中公開了游離堿形式的化合物1-[2- (2,4-二甲基苯硫 基）苯基]哌嗪（沃替西汀）。化合物I具有下面描述的分子結構：
據報道，沃替西汀通過抑制血清轉運蛋白、拮抗5-HT3和激動5-HT1A途徑，可以有效治 療情感障礙，例如憂慮癥和焦慮癥；也用于治療抑郁患者的認知削弱、疼痛和憂郁癥的殘余 癥狀。
[0003] 沃替西汀的溶解度較小，采用各種藥用酸(例如氫溴酸、乳酸、鹽酸、甲磺酸、富馬 酸、馬來酸、內消旋酒石酸、L_(+)_酒石酸、L-(-)_酒石酸、磷酸、鹽酸或硝酸等）調節到適 宜酸堿度，可以增加其在水中的溶解度。
[0004] 對于大多數藥物，制成口服片劑、膠囊、丸劑或類似的吞咽劑是優選給藥方式。然 而，一些患者，例如老年人、兒童和精神障礙患者，可能吞咽困難，所以，口服溶液可以作為 替代吞咽片劑、膠囊、丸劑等的合適方案，并且口服溶液為劑量的靈活調節提供了可能性。 為了限制液體溶液的體積，溶液中必須具有高濃度的活性組分，這又要求活性組分的高溶 解度。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的是制備一種沃替西汀口服溶液，以適用于吞咽困難及缺水情況，提 尚患者的順應性。
[0006] 本發明涉及的沃替西汀口服溶液，其特征在于含有主藥沃替西汀、酸堿調節劑、助 溶劑、矯味劑、防腐劑和水。
[0007] 本發明涉及的口服溶液，其活性成分為沃替西汀，每1000 mL溶液含沃替西汀的量 為 10~25g。
[0008] 本發明涉及的沃替西汀口服溶液，其特征在于，沃替西汀屬于弱堿性吡嗪類化合 物，在水溶液中極難溶解，使用的酸堿調節劑選自溴酸、乳酸、鹽酸、甲磺酸、富馬酸、馬來 酸、內消旋酒石酸、L_(+)_酒石酸、L-(-)_酒石酸、磷酸、鹽酸或硝酸等中的一種或幾種，調 節溶液pH至3. 0-7. 0,可以顯著增加其在水中的溶解度。
[0009] 本發明涉及的沃替西汀口服溶液，其特征在于，為了增加藥物溶解度并保證長期 放置過程中主藥不析出，可以通過加入助溶劑，例如甘油、丙二醇、乙醇、聚乙二醇中的一種 或幾種，使口服溶液的均一性良好，且利于藥物的吸收，提高藥物的生物利用度，增加其治 療效果；1000 mL中包含助溶劑的量可以為10-50g， 本發明涉及的沃替西汀口服溶液，其特征在于，矯味劑選自蔗糖、果糖、山梨糖醇、糖精 鈉、甜菊苷、蔗糖素（又稱氯化蔗糖）及甘露醇中的一種或幾種。
[0010] 本發明涉及的沃替西汀口服溶液，其特征在于，防腐劑選自苯甲酸及其鹽，泥泊金 類(如泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯、泥泊金丁酯)，三氯叔丁醇，苯甲醇中的一種或 幾種，其用量為1000 rnL中含2-10g。
[0011] 本發明涉及的沃替西汀口服溶液制備方法為先將防腐劑、助溶劑、矯味劑及其他 輔料在加熱條件下溶于80%的水中攪拌溶解，該加熱溫度可以控制在40-60°C之間，再向其 中加入主藥攪拌，并向其中加入酸堿調節劑并實時測定溶液pH，使溶液的pH達到目標值， 攪拌至主藥完全溶解后加入香精，并定容。
【具體實施方式】
[0012] 下面的實施例將對本發明作詳細說明，但不限制本發明。
[0013] 實例 1: 處方： 工藝：
取處方量的苯甲酸、尼泊金乙酯、甘露醇和聚乙二醇800加入80%量的純水，加熱至 50~55°C攪拌使其全部溶解；取處方量的沃替西汀加入上述溶液中，邊攪拌邊加入乳酸調節 pH4. 5~6. 5,使其全部溶解，向其中加入蘋果香精，攪拌均勻并定容。
[0014] 實例 2 處方： 工藝：
取處方量的丙二醇、苯甲酸、尼泊金乙酯、果糖加入80%量的純水，加熱至50~55°C攪拌 使其全部溶解；取處方量的沃替西汀加入上述溶液中，邊攪拌邊加入乳酸調節PH4. 5~6. 5， 使其全部溶解，最后加入處方量的蘋果香精攪拌均勻并定容。
[0015] 實例 3 處方： 工藝：
取處方量的丙二醇、苯甲酸、尼泊金乙酯、甘露醇加入80%量的純水，加熱至50~55°C 攪拌使其全部溶解；取處方量的沃替西汀加入上述溶液中，邊攪拌邊加入鹽酸調節 pH4. 5~6. 5,使其全部溶解，最后加入蘋果香精，定容后搖勾。
【主權項】
1. 沃替西汀口服溶液，含有主藥沃替西汀、酸堿調節劑、助溶劑、矯味劑、防腐劑和水。2. 權利要求1所述的沃替西汀口服溶液，其特征在于加入酸堿調節劑可以增加主藥的 溶解度。3. 權利要求2所述的酸堿調節劑，其特征在于可選自氫溴酸、乳酸、鹽酸、甲磺酸、富馬 酸、馬來酸、內消旋酒石酸、L-(+)_酒石酸、L-(-)_酒石酸、磷酸、鹽酸及硝酸中的一種或幾 種。4. 權利要求2所述的酸堿調節劑，其特征在于調節溶液的pH為3. 0-7.O范圍內。5. 權利要求1所述的沃替西汀口服溶液，其特征在于助溶劑可選自甘油、丙二醇、乙 醇、聚乙二醇中的一種或幾種。6. 權利要求1所述的沃替西汀口服溶液，其特征在于矯味劑選自蔗糖、果糖、山梨糖 醇、糖精鈉、甜菊苷、蔗糖素及甘露醇中的一種或幾種。7. 權利要求1所述的沃替西汀口服溶液，其特征在于防腐劑選自苯甲酸及其鹽、泥泊 金類、三氯叔丁醇、苯甲醇中的一種或幾種。8. 權利要求1所述的沃替西汀口服溶液，其特征在于制備時，先將防腐劑、助溶劑、矯 味劑在加熱條件下溶于80%的水中攪拌溶解后，再向其中加入主藥攪拌，并向其中加入酸 堿調節劑并實時測定溶液PH，使溶液的pH達到目標值，攪拌至主藥完全溶解后加入香精， 并定容。
【專利摘要】本發明涉及一種沃替西汀的口服溶液及其制備工藝，屬于醫藥技術領域，由主藥沃替西汀和輔料助溶劑、酸堿調節劑、矯味劑、防腐劑和水等組成。沃替西汀口服溶液性質穩定、口感良好，吸收快、作用迅速且療效好。
【IPC分類】A61P25/22, A61K31/495, A61P25/24, A61P25/00, A61P25/28, A61K9/08
【公開號】CN104887624
【申請號】CN201510350209
【發明人】王曉蕾, 馬莉
【申請人】萬特制藥(海南)有限公司
【公開日】2015年9月9日
【申請日】2015年6月24日