腦靶向的經鼻腔給藥裝置及其體位固定器的制造方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種給藥裝置，更為具體而言，涉及一種腦靶向的經鼻腔給藥的技術。 通常適用于在經鼻給藥之后，靶向性作用于腦部的藥物及制劑，尤其適用于對腦部靶向性 遞送各種治療藥物包括但不限于胰島素及其衍生物，用以改善阿爾茨海默病和其它中樞神 經系統疾病的臨床癥狀。
【背景技術】
[0002] 在治療腦部疾病如多發性硬化癥、帕金森病、癲癇癥、老年癡呆癥、腦部腫瘤以及 艾滋病時，醫學上一直存在著一個難題，即：如何克服血腦屏障，使藥物能夠進入中樞神經 系統（central nervous system, CNS)內以發揮藥效作用。目前臨床上應用較多的方法是 通過可逆性開啟血腦屏障，鞘內注射以及頸動脈注射給藥，使藥物透過并進入CNS。但是，這 些方法在操作技術上要求高、安全風險大，在應用上受到一定制約。基于鼻腔的特殊結構， 通過鼻腔給藥治療腦部疾病具有非侵入性、腦生物利用度高、可以繞過首次通過代謝和體 循環和血腦屏障等優點，且方便操作。
[0003] 通常，經過鼻腔給藥后，藥物分子(小分子、多肽激素、蛋白質生物制劑等）會被吸 入肺部后入血，或直接進入消化系統后吸收入血，然而通過恰當的裝置加上鼻腔給藥方式， 也能使這些藥物分子蓄積在上鼻腔的起始于腦部的嗅神經延伸段的嗅區。已有報道顯示蓄 積于嗅區的藥物(小分子、多肽、蛋白質)能夠直接滲透入腦(參見Arun et al.，2012)，盡管 這種滲透是基于細胞間還是細胞內轉運尚無明確定論。另外，在臨床研究中，發現許多激 素，如促腎上腺皮質激素（ACTH)、加壓素（Vasopressin)、胰島素在腦脊液中的濃度均高于 血中激素內源性濃度，說明這些激素除了在外周發揮作用外，在中樞神經系統也可能發揮 著不同的重要作用。例如，就胰島素而言，通過特定的將胰島素蓄積于嗅區的鼻腔給藥方 式，在36個健康受試者中，平均腦脊液中胰島素濃度是內源性胰島素濃度的2倍，而血漿中 胰島素濃度則沒有明顯變化(見表1)。這一結果提示當使用恰當的方法使胰島素蓄積于嗅 區，胰島素可以通過該區域直接進入中樞神經系統(參見Born et al.，2002)。
[0004] 表1 :人類鼻腔給藥后腦脊液及血清的藥物暴露量（n=36) *
[0005]
【主權項】
1. 一種用于腦靶向的經鼻腔給藥的體位固定器，其特征在于，該體位固定器包括： 頭承載部，用于承載使用者的頭部并將頭部保持成使經鼻腔給藥的藥物能夠進入上鼻 腔的嗅區。
2. 如權利要求1所述的體位固定器，其特征在于，所述頭承載部包括： 頭枕，用于承載使用者的頭部； 支撐架，用于支撐所述頭枕； 中軸桿，將所述頭枕可旋轉地支撐在所述支撐架上。
3. 如權利要求2所述的體位固定器，其特征在于，所述頭枕包括： 內部支架，支撐在所述中軸桿上； 枕墊，覆蓋于所述內部支架上。
4. 如權利要求3所述的體位固定器，其特征在于，所述頭枕分為第一部分和第二部分； 其中，第一部分設置成由所述內部支架的一部分成50°至70°的角度支撐；和/或 所述第二部分設置成由所述內部支架的另一部分成20°至40°的角度支撐。
5. 如權利要求2所述的體位固定器，其特征在于，所述頭枕包括： 雙面枕墊，包括用于仰臥位給藥的第一面和用于側臥位給藥的第二面。
6. 如權利要求5所述的體位固定器，其特征在于，所述第一面包括頸部承載面和頭部 承載面，所述頭部承載面和頸部承載面的形狀設計成分別貼合仰臥時人體頭頸部曲線。
7. 如權利要求5所述的體位固定器，其特征在于，所述第二面包括頸部承載面和頭部 承載面，所述頭部承載面和頸部承載面的形狀設計成分別貼合側臥時人體頭頸部曲線。
8. 如權利要求3至7任意一項所述的體位固定器，其特征在于， 所述枕墊為便攜、可充氣枕墊或者其他填充物的枕墊。
9. 如權利要求2所述的體位固定器，其特征在于， 所述支撐架大體為H形、A形、L形、倒Y形、M形或其他可操作的形狀。
10. 如權利要求3所述的體位固定器，其特征在于， 所述中軸桿橫向貫穿于所述頭枕的第一部分和第二部分銜接面的中央。
11. 如權利要求5所述體位固定器，其特征在于， 所述中軸桿橫向貫穿于所述雙面枕墊的頸部承載面的端部。
12. 如權利要求2所述的體位固定器，其特征在于，所述頭承載部還包括： 高度調整機構，用于調整所述中軸桿及其所連接的頭枕在所述支撐架上的高度以調整 所述頭枕的高度。
13. 如權利要求2所述的體位固定器，其特征在于，所述體位固定器還包括： 第一機械臂，與所述頭承載部操作性地接合，用于調整所述頭枕的角度。
14. 如權利要求2所述的體位固定器，其特征在于，所述體位固定器還包括： 電機，與所述頭承載部操作性地接合，用于在計算機、智能手機、遙控器或可佩戴智能 設備的控制下調整所述頭枕的角度。
15. 如權利要求2所述的體位固定器，其特征在于，所述體位固定器還包括： 刻度指示器，該刻度指示器通過激光光束精確檢測使用者的鼻、頸間的仰角來指示使 用者鼻子需要調整能夠進行經鼻腦靶向給藥的給藥角度。
16. 如權利要求2所述的體位固定器，其特征在于，所述體位固定器還包括： 音頻播放器，用于播放指導使用者調節體位的音頻文件；和/或 視頻播放器，用于播放指導使用者調節體位的視頻文件。
17. 如權利要求2所述的體位固定器，其特征在于，所述體位固定器還包括： 支撐所述頭承載部和使用者身體的平臺。
18. 如權利要求17所述的體位固定器，其特征在于，所述平臺包括：墊子、床、椅子、桌 子、柜臺、地板、及其他類似支撐平面。
19. 如權利要求17所述的體位固定器，其特征在于，所述平臺的用以承載使用者身體 的承載面可進行角度調節，以配合所述頭枕的角度，使使用者保持在能夠進行經鼻腦靶向 給藥的體位。
20. 如權利要求1至19任意一項所述的體位固定器，其特征在于，所述體位固定器用于 中樞神經系統疾病的給藥治療，包括腦退化癥、老人失智癥、阿爾茨海默病、腦部腫瘤、多發 性硬化癥、帕金森病、癲癇癥、艾滋病、結核病、腦部病毒性、細菌性、寄生蟲或其它微生物感 染、垂體-下丘腦激素缺乏或失調引起的疾病，以及用于輔助神經性毒氣的解毒治療。
21. -種腦靶向的經鼻腔給藥裝置，其特征在于，包括： 如權利要求1至20任意一項所述的體位固定器，用于將使用者的體位保持成使經鼻 腔給藥的藥物能夠進入上鼻腔的嗅區；和 給藥器，其給藥端具有與使用者的鼻腔配合的形狀，用于在所述體位固定器將使用者 保持成上述體位的情形下經鼻腔向使用者給藥以使藥物定向進入腦部。
22. 如權利要求21所述的裝置，其特征在于，所述裝置還包括： 第二機械臂，其一端與所述給藥器連接，并且所述第二機械臂配置成能夠調節以便將 所述給藥器支撐在合適的位置。
23. 如權利要求22所述的裝置，其特征在于，所述第二機械臂的另一端與所述體位固 定器連接。
24. 如權利要求22或23所述的裝置，其特征在于，所述裝置還包括： 智能控制元件，用于通過控制所述給藥器和第二機械臂的動作來調節給藥的時間、速 度和劑量。
25. 如權利要求24所述的裝置、其特征在于，所述智能控制元件具有如下功能：接收、 處理、整合外界輸入的信息，根據所輸入的信息自動控制、調節給藥器的給藥時間、速度和 劑量， 其中，所述輸入的信息包括使用者的生理指標、生化指標、認知功能評分。
26. 如權利要求21所述的裝置，其特征在于，所述給藥器包括藥物容器。
27. 如權利要求26所述的裝置，其特征在于，所述藥物容器為生物相容性好的、無菌 的、和/或一次性使用的容器。
28. 如權利要求26或27所述的裝置，其特征在于，所述藥物容器為固定體積容器，或者 為具有可定量推動或擠壓裝置的注射器。
29. 如權利要求21至28所述的裝置，其特征在于，所述裝置用于中樞神經系統疾病的 給藥治療，包括腦退化癥、老人失智癥、阿爾茨海默病、腦部腫瘤、多發性硬化癥、帕金森病、 癲癇癥、艾滋病、結核病、腦部病毒性、細菌性、寄生蟲或其它微生物感染、垂體-下丘腦激 素缺乏或失調引起的疾病，以及用于輔助神經性毒氣的解毒治療。
【專利摘要】本發明公開了一種腦靶向的經鼻腔給藥裝置及其體位固定器。腦靶向的經鼻腔給藥裝置包括：體位固定器，用于將使用者的體位保持成使經鼻腔給藥的藥物能夠進入特定的上鼻腔的嗅區；給藥器，其給藥端具有與使用者的鼻腔配合的形狀，用于在體位固定器將使用者保持成上述體位的情形下經鼻腔向使用者給藥，定向進入腦部。具體地，體位固定器包括：頭承載部，用于承載使用者的頭部并使頭部保持成使經鼻腔給藥的藥物能夠進入上鼻腔的嗅區。其中，頭承載部包括：用于承載使用者的頭部的頭枕、支撐架、以及用于將頭枕可旋轉地支撐在所述支撐架上的中軸桿。通過將使用者保持在特定的給藥體位，并由智能元件控制，使經鼻腔給藥的藥物能夠定時、定速、定量進入上鼻腔的嗅區，并靶向性作用于腦部。
【IPC分類】A61M31-00
【公開號】CN104874095
【申請號】CN201410072934
【發明人】錢明心, 何仁揚, 施俊巍
【申請人】蘇州同力生物醫藥有限公司
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2014年2月28日
【公告號】WO2015127857A1