一種用于治療心血管疾病的天然藥物組合物的制作方法
【技術領域】：
[0001] 本發明涉及種用于治療心血管疾病的天然藥物組合物，具體涉及一種具有治療心 血管疾病作用的天然藥物組合物成分配比，屬于醫藥制藥領域。
【背景技術】：
[0002] 心血管疾病日益增多，其病情嚴重，位居全世界因病死亡患者死因首位。對于數以 千萬計的全球心血管疾病患者，尤其是心血管疾病高危患者來說，如何通過有效的干預手 段，降低心血管疾病發病率與死亡率，已經成為一個日益迫切的重大公共衛生問題。隨著我 國近年的經濟發展，人均壽命延長，心血管疾病增多，對心血管藥物的需求日益增加，因此 開發新的心血管藥物仍是目前迫切的需要。
[0003] 四逆湯是《傷寒論》中的經典名方，具有回陽救逆之功效，臨床常用于治療心肌梗 死和心力衰竭。四逆湯由附子、干姜、甘草組成，其中附子具為君藥，起主要藥效作用，其主 要成分為烏頭類生物堿；干姜作為臣藥，可以加強附子的藥理活性，其主要成分為總揮發油 和姜辣素類化合物；甘草為佐使藥，可以降低附子的毒性，主要成分為黃酮和皂苷類化合 物。烏頭堿是附子中的活性成分之一，具有正性肌力的作用，但其毒性很強，容易引發心律 失常，難以單獨運用于臨床。
[0004] 目前尚無文獻報道既能充分發揮經典名方"四逆湯"功效，又能降低其毒副作用的 藥物組合物。
【發明內容】
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[0005] 本發明的目的在于提供一種用于治療心血管疾病的天然藥物組合物，本發明的另 一目的在于提供該天然藥物組合物制備得到的藥物制劑，及其應用。
[0006] 本發明經篩選、配伍，發現將烏頭堿配上干姜中的6-姜酚和甘草中的甘草苷，既 能充分發揮經典名方"四逆湯"功效，又能降低其毒副作用，因此本發明得到的一種具有心 血管治療作用藥物組合物毒性低藥效強。
[0007] 本發明提供了一種用于治療心血管疾病的天然藥物組合物，所述的天然藥物組合 物，是由烏頭堿、6-姜酚和甘草苷以重量計按1-5:5-10:100-200比例組成。烏頭堿、6-姜 酚和甘草苷按1-2:5-10:100-150比例組成的組合物治療心血管疾病效果較佳。烏頭堿、 6_姜酚和甘草苷按1:5-10:100、2:5-10:150比例組成的組合物治療心血管疾病效果最佳。 烏頭堿比例大于5或小于1，甘草苷比例大于150或小于100的組合物則無明顯治療心血管 疾病效果
[0008] 本發明提供的天然藥物組合物，可以單獨作為藥物使用，也可以作為原料制成片 劑、丸劑、顆粒劑、注射劑等劑型使用，制成各種劑型時，按制藥現有技術加入各種輔料。進 一步地，本發明提供了上述天然藥物組合物制備得到的藥物制劑。
[0009] 本發明獨創性地將烏頭堿、6-姜酚和甘草苷進行組合，并通過反復實驗研宄，本發 明的天然藥物組合物各成分比例在時產生協同作用，增效明顯，對副作用起到非常好的抑 制效果。
[0010] 本發明還提供了上述天然藥物組合物在制備治療心血管疾病藥物中的應用。
[0011] 所述的心血管疾病，包括但不限于心力衰竭、心肌梗死、心絞痛等。
[0012] 本發明通過藥理實驗證明，本發明制備的天然藥物組合物具有很好的強心作用， 可用于治療心力衰竭等疾病。
【附圖說明】
[0013] 圖1為各組大鼠心肌細胞HE染色（X 400);
[0014] 圖2為各組大鼠心肌細胞MASSON染色（X 400)。
【具體實施方式】
[0015] 下面結合具體實施例來進一步描述本發明天然藥物組合物的成分和配比，以及其 在治療心血管疾病中的有益效果。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發明的范圍構成 任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發明的精神和范圍下可以對本發明 技術方案的細節和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護范圍內。
[0016] 實施例1 :天然藥物組合物的制備
[0017] 取烏頭堿lmg、6_姜酷10mg、甘草苷IOOmg溶于適量水，待完全溶解后得到本發明 天然藥物組合物。
[0018] 實施例2 :天然藥物組合物的制備
[0019] 取烏頭堿2mg、6-姜酷5mg、甘草苷150mg溶于適量水，待完全溶解后得到本發明天 然藥物組合物。
[0020] 實施例3 :天然藥物組合物對心力衰竭模型大鼠的影響試驗
[0021] 1.實驗方法
[0022] I. 1 動物
[0023] SD大鼠50只（購自中國人民解放軍第二軍醫大學動物中心），雄性，體重 180-200g〇
[0024] 1. 2動物造模
[0025] 稱量大鼠體重，乙醚麻醉，備皮后手術區碘酒消毒，鋪巾。沿第3、4肋間依次切開 皮膚、胸大肌，暴露肋骨。打開胸膜，暴露心臟，于左心耳邊緣與肺動脈圓錐之間下Imm結扎 左冠狀動脈前降支（LAD)。依次縫合第3、4肋問，肌層和皮膚。假手術組穿線不結扎。術后 腹腔注射青霉素800萬u，用3d，防止感染。術后第7天，大鼠1 %戊巴比妥鈉30mg/kg腹 腔麻醉，背位固定，進行心電圖檢測，觀察Q波發生情況，以標準12導聯中出現6-8個導聯 Q波為操作成功。
[0026] 1. 3給藥分組
[0027] 手術5周后，將心力衰竭大鼠隨機分成5組，每組10只，即：
[0028] 心力衰竭模型組、
[0029] 傳統四逆湯水煎液組（按2010版中國煎制，劑量5g/kg)、
[0030] 實施例1天然藥物組合物的制備（劑量15mg/kg)、
[0031] 實施例2天然藥物組合物的制備（劑量15mg/kg)，
[0032] 另外設置假手術組。
[0033] 連續4周灌服給藥，假手術組及心臟衰竭模型組灌服等量蒸餾水。
[0034] L 4觀測指標
[0035] 1. 4. 1超聲心動圖檢測評價
[0036] 在胸骨旁用二維超聲測量或計算如下指標：左室收縮末期容積（LVESV)、左室舒 張末期容積（LVEDV)、左室射血分數（LVEF)和短軸縮短率（FS)。所有參數均在3個連續心 動周期中測量并取均值。結果見表1。
[0037] 表1各組大鼠超聲心動檢測結果
[0038]
【主權項】
1. 一種用于治療心血管疾病的天然藥物組合物，其特征在于，所述的天然藥物組合物 是由烏頭堿、6-姜酚和甘草苷以重量計按1-5:5-10:100-200比例組成。
2. 根據權利要求1所述的一種用于治療心血管疾病的天然藥物組合物，其特征在于， 所述的天然藥物組合物是由烏頭堿、6-姜酚和甘草苷按1-2:5-10:100-150比例組成。
3. 根據權利要求1所述的一種用于治療心血管疾病的天然藥物組合物，其特征在于， 所述的天然藥物組合物是由烏頭堿、6-姜酚和甘草苷按1:5-10:100、2:5-10:150比例組 成。
4. 一種用于治療心血管疾病的藥物制劑，是由如權利要求1至3任一所述的天然藥物 組合物和藥用輔料組成。
5. 根據權利要求4所述的一種用于治療心血管疾病的藥物制劑，其特征在于，所述的 藥物制劑為片劑、丸劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑。
6. 如權利要求1至3任一所述的天然藥物組合物在制備治療心血管疾病藥物中的應 用。
7. 根據權利要求6所述的天然藥物組合物在制備治療心血管疾病藥物中的應用，其特 征在于，所述的心血管疾病是指心力衰竭。
【專利摘要】本發明涉及一種用于治療心血管疾病的天然藥物組合物，本發明的天然藥物組合物是由烏頭堿、甘草苷和6-姜酚組成，利用其中各成分的協同作用，制成口服制劑，如硬膠囊、軟膠囊、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、袋泡茶、藥酒。本發明的組合物可以治療心肌梗死導致的心力衰竭大鼠，提高其射血分數和縮短分數，明顯改善心肌細胞形態，減輕心臟膠原纖維化程度，降低血清中醛固酮和心房利鈉肽的含量，具有治療心血管疾病的作用。本發明藥效作用明確，質量控制嚴謹、服用劑量小、服用方便。
【IPC分類】A61K31-7048, A61K31-439, A61K31-12, A61P9-00, A61P9-04
【公開號】CN104873527
【申請號】CN201510256098
【發明人】張國慶, 張海, 李盛建, 張雯, 柴逸峰
【申請人】中國人民解放軍第二軍醫大學
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2015年5月19日