一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種口服的化學藥物緩釋制劑，具體涉及一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊及 其制備方法。
【背景技術】
[0002] 鹽酸坦洛新化學名稱：（R) (-) 5-{2_[[2-(2-乙氧苯基）乙釀基]胺基]-2-甲 基}-乙基-2-甲氧基苯磺酰胺鹽酸鹽，分子式：C2tlH28N2O 5S · HCl。
[0003] 鹽酸坦洛新是新型al受體阻滯劑，可選擇性地阻斷膀胱頸、前列腺腺體及被膜的 平滑肌al受體，降低平滑肌張力，降低下尿路阻力，從而改善因前列腺肥大引起的排尿障 礙。動物實驗證明，坦洛新可選擇性地阻斷大鼠、兔的腎上腺素 al受體。其作用比哌唑嗪 強12-22倍，比酚妥拉明強45-140倍。對人及動物尿道、膀胱和前列腺的al受體阻斷作用， 比哌唑嗪強2. 2-98倍，比酚妥拉明強40-320倍。麻醉犬研宄顯示，鹽酸坦洛新可明顯降低 前列腺部位的壓力，但對麻醉大鼠節律性膀胱收縮及膀胱內壓力無明顯影響。
[0004] 鹽酸坦洛新可用于治療前列腺增生所致的異常排尿癥狀，如尿頻、夜尿增多、排尿 困難等。由于本品是通過改善尿道、膀胱頸及前列腺部位平滑肌功能而達到治療目的，并非 縮小增生腺體，故適用于輕、中度患者及未導致嚴重排尿障礙者。
[0005] 關于國內鹽酸坦洛新緩釋膠囊的制備，國內也有相關的報道，中國專利 CN103505443A-種鹽酸坦洛新膠囊，其中公開了一種釋放平穩的鹽酸坦洛新緩釋膠囊， 但是沒有相關的數據支持，最終的溶出度在專利中也沒有相關的數據。中國專利申請號 200610030120. 1 -種鹽酸坦洛新膠囊及其制備方法，通過優化生產工藝和配方，獲得新的 藥物制劑，克服食物效應，提高了用藥安全和患者的適應性。
[0006] 現有技術中的鹽酸坦洛新緩釋制劑普遍存在溶出效果差，并且出現突釋現象的缺 點，在長期儲存中出現雜質含量升高，給臨床用藥帶來一定的隱患，不能發揮應有的作用， 此外，在制備鹽酸坦洛新相關制劑中生產過程復雜，要求的技術較高，也是限制此類藥物在 臨床上的應用以及工業化生產的因素之一。
【發明內容】
[0007] 針對以上現有技術的缺陷，本發明的目的是提供一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊及其制 備方法，本發明人通過對輔料種類和工藝進行優化，提供一種穩定性好、溶出度高、無藥物 突釋現象、制備工藝簡單的鹽酸坦洛新緩釋膠囊。
[0008] 為了實現本發明的目的，發明人對現有技術進行了分析，采用直接壓片法制劑含 量均勻度差，而且給臨床用藥帶來一定的安全隱患。基于此，發明人想到將鹽酸坦洛新制備 成微丸型膠囊，成功解決了含量均勻度差的問題，進一步的，發明人為了提高鹽酸坦洛新膠 囊的溶出度，又在含藥層中加入適量的PH調節劑，溶出度確實有所提高，且鹽酸坦洛新在 酸性環境下，因此長期儲存中保持了藥物的穩定性。
[0009] 鹽酸坦洛新的溶出效果較好，但是在體內的吸收過程較慢，需要將鹽酸坦洛新制 備成緩釋制劑，發明人為了提高鹽酸坦洛新溶出度，加入適量的增溶劑發現鹽酸坦洛新溶 出時間縮短，溶出過程出現突釋現象，容易引起腸胃不適，降低患者的依從性。鑒于此， 發明人嘗試了羥丙基-β-環糊精、脂質體等一系列的保護劑，發現當含藥層中增加羥丙 基-β -環糊精時，溶出效果以及溶出曲線平穩，即含藥層中使用羥丙基-β -環糊精溶出效 果好且沒有突釋的現象，分析原因可能是羥丙基-β -環糊精與鹽酸坦洛新混合后，將鹽酸 坦洛新包合，形成包合物，控制鹽酸坦洛新的釋放過程。
[0010] 具體而言，本發明的目的是通過如下技術方案實現的：
[0011] 本發明提供一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊，它由空白丸芯、含藥層、緩釋包衣組成，其 中所述的空白丸芯包括微晶纖維素、山梨醇、淀粉、乳糖；所述的含藥層包括鹽酸坦洛新、PH 調節劑、羥丙基-β -環糊精、粘合劑；所述的緩釋包衣包括緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘 劑。
[0012] 本發明的鹽酸坦洛新緩釋膠囊，該緩釋膠囊各組分按下列重量百分比組成：
[0013]
【主權項】
1. 一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊，其特征在于，它由空白丸芯、含藥層、緩釋包衣組成，其 中所述的空白丸芯包括微晶纖維素、山梨醇、淀粉、乳糖；所述的含藥層包括鹽酸坦洛新、PH 調節劑、填充劑、粘合劑；所述的緩釋包衣包括緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑。
2. 根據權利要求1所述的一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊各組分 按下列重量百分比組成： 空白丸芯 30-60% 鹽酸坦洛新 0.05-0.5% pH調節劑 2-20% 羥丙基-β-環糊精 2-20% 粘合劑 2-10% 增塑劑 1-5% 致孔劑 5-15% 緩釋材料 5-30% 抗粘劑 1-5%。
3. 根據權利要求1所述的一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊各組分 按下列重量百分比組成： 空白丸芯 30-60% 鹽酸坦洛新 0.1% pH調節劑 10-15% 羥丙基-β-環糊精 10-15% 粘合劑 2-10% 增塑劑 1-5% 致孔劑 5-15% 緩釋材料 5-30% 抗粘劑 丨-5%。
4. 根據權利要求1所述的一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊，其特征在于，該緩釋膠囊各組分 按下列重量百分比組成： 空白丸芯 44% 鹽酸坦洛新 0.1% pH調節劑 12% 羥丙基-β-環糊精 12% 粘合劑 5% 增塑劑 1.4% 致孔劑 1.5% 緩釋材料 20% 抗粘劑 4%。
5. 根據權利要求1所述的一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊，其特征在于，所述的緩釋材料為： Eurdragit NE 30、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、聚維酮、卡波普、海藻酸鈉 鹽、脫乙酰殼多糖、脂肪、蠟類、硬脂酸、十六醇、十八醇、聚乙二醇、乙基纖維素、聚乙烯、聚 丙烯、聚硅氧烷、聚硅氧烷、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯其中的一種或幾種。
6. 根據權利要求1所述的一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊，其特征在于，所述的粘合劑為：羥 丙甲纖維素、聚維酮K30、羧甲基纖維素、水、乙醇、淀粉漿中的一種；所述的致孔劑選自聚 維酮、聚乙二醇、聚乙烯醇一種；所述的增塑劑選自丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、 鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯苯二甲酸二乙酯、葵二酸二丁酯和檸檬酸三正丁酯中的一種或 幾種。
7. 根據權利要求1所述的一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊，其特征在于，所述的抗粘劑為：微 分硅膠、二氧化娃中的一種。
8. 根據權利要求1所述的一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊，其特征在于，所述的緩釋材料為 Eurdragit NE 30,所述的粘合劑為輕丙甲纖維素，所述的抗粘劑為微分硅膠，所述的致孔 劑選自聚維酮，所述的增塑劑鄰苯二甲酸二乙酯，所述的填充劑為羥丙基-β -環糊精。
9. 根據權利要求1所述的一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊的制備方法，其特征在于，具體操 作步驟如下： ⑴取處方量的微晶纖維素粉、山梨醇、淀粉、乳糖置離心造粒機中，以水為黏合劑，制 得20目粒徑為0. 5-2mm的空白丸芯； (2) 配置粘合劑水溶液，按重量百分比稱取pH調節劑、羥丙基-β -環糊精溶于粘合劑 水溶液中； (3) 將鹽酸坦洛新溶于步驟（2)中的溶液中，緩慢攪拌，得到含藥溶液； (4) 空白丸芯加入流化床，用步驟（3)的含藥溶液包衣，干燥后制得鹽酸坦洛新的含藥 小丸； (5) 用65~85%的乙醇溶液溶解緩釋材料、增塑劑、致孔劑、抗粘劑，制成緩釋包衣 液； (6) 鹽酸坦洛新的含藥小丸加入流化床，用步驟（3)得的包衣液進行包衣，溫度控制在 38-45?包衣過程應持續攪拌包衣液，干燥后制得鹽酸坦洛新的緩釋小丸； (7) 將步驟（6)制得的鹽酸坦洛新緩釋小丸裝入膠囊，制得鹽酸坦洛新的緩釋膠囊。
10. 根據權利要求8所述的一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊的制備方法，其特征在于，按重量 比計算，所述的步驟（2)中配置粘合劑水溶液的粘度為20mpa. s-35mpa. s，濃度為3-6%;按 重量比計算，所述的步驟（3)鹽酸坦洛新溶液的濃度為0.08-0. 25%。
【專利摘要】本發明提供一種鹽酸坦洛新緩釋膠囊及其制備方法，在含處方中加入羥丙基-β-環糊精能夠在鹽酸坦洛新外部，與鹽酸坦洛新形成包容物，解決藥物釋放過程中藥物突釋的現象，從而維持平穩的血藥濃度，減少不良反應發生率，提高臨床用藥安全性，而且原料易得，制備工藝簡單可行，產率高、成本低，可以實現工業化大規模生產，具有顯著的經濟效益。
【IPC分類】A61K31-18, A61P7-10, A61P13-02, A61K47-40, A61P13-10, A61P7-12, A61K9-62, A61P13-08
【公開號】CN104873478
【申請號】CN201510309268
【發明人】張貴民, 張蘇, 潘紹云
【申請人】魯南貝特制藥有限公司
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2015年6月6日