用于治療低aag患者的癌癥的arry-520的制作方法
【專利說明】用于治療低AAG患者的癌癥的ARRY-520
[0001] 相關申請
[0002] 本申請要求于2012年8月13日提交的美國臨時專利申請No. 61/682, 682、于2013 年1月3日提交的美國臨時專利申請No. 61/734, 149以及于2013年5月31日提交的美國 臨時專利申請No. 61/829, 779的優先權，并且這些申請以全文引用的方式并入本文中。
[0003] 發明背景 發明領域
[0004] 本發明涉及ARRY-520以及治療具有低[AAG]的癌癥患者。
[0005] 現有技術的描述
[0006] (S)-2-(3-氨基丙基）-5-(2, 5-二氟苯基）-N-甲氧基-N-甲基-2-苯 基-1，3, 4-噻二唑-3(2H)_甲酰胺，也稱為"ARRY-520"，其具有以下結構：
[0007]
【主權項】
1. 化合物ARRY-520,其用于治療低[AAG]患者的癌癥。
2. 化合物ARRY-520,其用于治療患者的癌癥，包括（a)分析來自所述患者的生物樣品 的[AAG]，（b)確定所述樣品是否具有低[AAG]，以及（c)如果所述患者具有低[AAG]，那么 向其施用治療有效量的ARRY-520。
3. 化合物ARRY-520,其用于治療患者的癌癥，包括（a)從所述患者獲得生物樣品；(b) 分析所述生物樣品的[AAG]，（c)確定所述樣品是否具有低[AAG]，以及（d)如果所述患者 具有低[AAG]，那么向其施用治療有效量的ARRY-520。
4. 一種用于治療鑒別為具有低[AAG]的癌癥患者的癌癥的方法，其包括用ARRY-520治 療所述患者的步驟，包括：(a)通過分析來自所述患者的生物樣品來鑒別具有低[AAG]的患 者，以及（b)向具有低[AAG]的所述患者施用ARRY-520。
5. -種用于治療鑒別為具有低[AAG]的癌癥患者的癌癥的方法，其包括用ARRY-520 治療所述患者的步驟，包括：(a)從所述患者獲得生物樣品；(b)通過分析來自所述患者 的所述生物樣品來鑒別具有低[AAG]的患者，以及（c)向具有低[AAG]的所述患者施用 ARRY-520。
6. -種檢測患者更可能對ARRY-520作出響應的方法，其包括從所述患者獲得生物樣 品以及分析所述樣品以測定[AAG]，其中低[AAG]指示患者更可能對ARRY-520作出響應。
7. -種檢測患者更可能對ARRY-520作出響應的方法，包括從所述患者獲得生物樣品， 分析所述樣品以測定[AAG]，以及確定所述患者是否更可能對ARRY-520作出響應，其中低 [AAG]指示患者更可能對ARRY-520作出響應。
8. -種用于增加具有癌癥的患者的響應可能性的方法，包括：(a)通過分析來自所述 患者的生物樣品來鑒別具有低[AAG]的患者；以及（b)向歸類為具有增加的響應可能性的 所述患者施用ARRY-520。
9. 一種用于增加具有癌癥的患者的響應可能性的方法，其包括：(a)從所述患者獲得 生物樣品；(b)對所述樣品進行分析以測量[AAG] ; (c)確定所述樣品是否具有低[AAG]; (d)如果所述患者具有低[AAG]，那么將所述患者歸類為具有增加的響應可能性；以及（e) 向歸類為具有增加的響應可能性的所述患者施用ARRY-520。
10. -種用于預測患者將對包括施用ARRY-520的治療癌癥的方法作出治療響應的可 能性增加的方法，所述方法包括：(a)測量所述患者的生物樣品的[AAG] ; (b)確定所述樣品 是否具有低[AAG]，（c)如果所述樣品具有低[AAG]，那么將所述患者歸類為具有對所述治 療癌癥的方法作出治療響應的增加的可能性，以及（d)向歸類為具有增加的響應可能性的 所述患者施用ARRY-520。
11. 一種用于預測患者將對包括施用ARRY-520的治療癌癥的方法作出治療響應的可 能性增加的方法，所述方法包括：(a)從所述患者獲得生物樣品；(b)測量所述患者的所述 樣品的所述[AAG]，（c)確定所述樣品是否具有低[AAG]，（d)如果所述樣品具有低[AAG]，那 么將所述患者歸類為具有對所述治療癌癥的方法作出治療響應的增加的可能性，以及（e) 向歸類為具有增加的響應可能性的所述患者施用ARRY-520。
12. -種用于確定癌癥患者對ARRY-520治療敏感的可能性更高的方法，其包括：(a)分 析來自所述患者的生物樣品的[AAG];以及（b)當所述生物樣品的[AAG]低時，將所述患者 鑒別為具有對ARRY-520治療敏感的更高的可能性。
13. -種用于確定癌癥患者對ARRY-520治療敏感的可能性更高的方法，其包括：(a) 從所述患者獲得生物樣品；(b)測量所述生物樣品的[AAG];以及（c)當所述生物樣品的 [AAG]低時，將所述患者鑒別為具有對ARRY-520治療敏感的更高的可能性。
14. 一種使用ARRY-520來治療已診斷為[AAG]水平小于約I.lg/L的患者的方法，其包 括施用一個或多個單位劑量的ARRY-520。
15. -種使用ARRY-520來治療已診斷為[AAG]水平小于約I.lg/L的患者的方法，其包 括以有效產生不小于預期體外IC5tl的未結合ARRY-520水平的量向所述患者施用一個或多 個單位劑量的ARRY-520。
16. -種治療具有低[AAG]的患者的癌癥的方法，其包括向所述患者施用有效量的 ARRY-520。
17. -種治療具有低[AAG]的哺乳動物的癌癥的方法，其包括向所述哺乳動物施用治 療有效量的ARRY-520。
18. -種治療由KSP調節的疾病或病癥的方法，其包括向需要所述治療的哺乳動物施 用有效量的ARRY-520,其中所述哺乳動物具有低[AAG]。 19. ARRY-520在制備用于治療具有低[AAG]的患者的癌癥的藥物中的用途。
20. -種用于治療具有低[AAG]的癌癥患者的藥物組合物，其包含ARRY-520。
21. -種用于治療具有低[AAG]的癌癥患者的藥物組合物，其包含ARRY-520和藥學上 可接受的載體或賦形劑。
22. 如權利要求1-21所述的化合物、方法、用途或組合物，其中所述癌癥是血液癌癥。
23. 如權利要求1-22所述的化合物、方法、用途或組合物，其中所述癌癥選自淋巴瘤、 白血病以及多發性骨髓瘤。
24. 如權利要求1-21所述的化合物、方法、用途或組合物，其中所述癌癥是實體瘤。
25. 如權利要求1-21或24所述的化合物、方法、用途或組合物，其中所述癌癥選自皮膚 癌、乳癌、腦癌、宮頸癌以及睪丸癌。
26. 如權利要求1-21或24所述的化合物、方法、用途或組合物，其中所述癌癥選自乳 癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、唾液腺癌（腺樣囊性癌）、食管癌、間皮瘤 癌癥以及混合型小細胞肺癌/非小細胞肺癌。
27. 根據權利要求1至26中任一項所述的化合物、方法、用途或組合物，其中所述低 [AAG]是小于約I.lg/L。
28. 根據權利要求27所述的化合物、方法、用途或組合物，其中所述[AAG]是通過R&D Systems,Inc.Quantikine人a1-酸性糖蛋白免疫測定來測量。
29. 根據權利要求1至28中任一項所述的化合物、方法、用途或組合物，其中地塞米松 與ARRY-520組合施用。
30. 根據權利要求1至28中任一項所述的化合物、方法、用途或組合物，其中硼替佐米 與ARRY-520組合施用。
31. 根據權利要求1至28中任一項所述的化合物、方法、用途或組合物，其中卡非佐米 與ARRY-520組合施用。
32. 根據權利要求1至28中任一項所述的化合物、方法、用途或組合物，其中泊馬度胺 與ARRY-520組合施用。
【專利摘要】本發明提供用于治療低[AAG]患者的癌癥的化合物ARRY-520。
【IPC分類】A61K31-433, A61K31-5377, A61K31-4965, A61K31-573, A61K31-45, A61P35-00
【公開號】CN104869995
【申請號】CN201380052491
【發明人】K.布朗, R.B.富蘭克林, G.P.欣戈拉尼, K.S.利特威勒, B.J.滕奎斯特, D.H.沃克
【申請人】陣列生物制藥公司
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2013年8月13日
【公告號】CA2881937A1, EP2882436A1, US20150231117, WO2014028543A1