一種胰島素脂質體透皮促進劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于胰島素透皮促進劑及其制備領域，特別涉及一種胰島素脂質體透皮促 進劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 曲酸又名曲菌酸、麴酸，是一種黑色素專屬性抑制劑，它進入皮膚細胞后能夠與細 胞中的銅離子絡合，改變酪氨酸酶的立體結構，阻止酪氨酸酶的活化，從而抑制黑色素的形 成。曲酸類美白活性劑較其它美白活性劑具有更好的酪氨酸酶抑制效果。它不作用于細胞 中的其它生物酶，對細胞沒有毒害作用，同時它還能進入細胞間質中，組成胞間膠質，起到 保水和增加皮膚彈性的作用。
[0003] 在人體皮膚中，酪氨酸在酪氨酸酶的催化作用下，與氧自由基經復雜的氧化、聚 合，最后合成黑色素。曲酸能抑制酪氨酸酶的合成，因而可以強烈抑制皮膚黑色素的形成， 而且安全無毒，不會產生白斑后遺癥，所以曲酸已被配入化妝水、面膜、乳液、護膚霜中，制 成能有效治療雀斑、老人斑、色素沉著、粉刺等的高檔美白化妝品，但是關于其促進胰島素 透皮的研宄還沒有文獻報道。由于胰島素在人體中的藥代動力學和藥效動力學特點均適合 每天一次的給藥方案。但是每天一次的皮下給藥給病人帶來很多不便，同時也給患者帶來 了極大的身心痛苦，經皮給藥是一種理想的給藥方式。經皮給藥皮膚的水解酶活性相當小， 有利于多肽及蛋白質藥物保持穩定；可維持恒定的血藥濃度，避免血藥濃度波動帶來的不 良反應；避免肝臟的首過效應和胃腸道的降解；適應患者的順應性，可自主給藥，使用安全 方便。
[0004] 當前關于大分子透皮的研宄，目前流行度較高的為微波、電流通道、超聲等，但由 于其促發機制較為復雜，因此關于如何提高胰島素脂質體的透皮量和透皮效率是當前的熱 點。
【發明內容】
[0005] 本發明所要解決的技術問題是提供一種胰島素脂質體透皮促進劑及其制備方法， 該透皮促進劑來源廣泛，價格便宜，有實用價值，可用于胰島素透皮給藥促進劑有明顯的實 用價值，應用于實際可明顯節約胰島素的成本，且制備方法簡單。
[0006] 本發明的一種胰島素脂質體透皮促進劑，成分包括：曲酸以及磷酸鹽-吐溫20緩 沖液PBS-T。
[0007] 所述曲酸為透皮促進劑，PBS-T為曲酸的保護成分。
[0008] -種胰島素脂質體透皮促進劑的制備方法，包括：
[0009] 將曲酸溶于PBS-T中，震蕩，即得促進劑；其中，促進劑中曲酸的質量濃度為 0· 5%~2%〇
[0010] 所述胰島素脂質體包括：基本脂質體、柔性脂質體和模式藥物；其中，基本脂質體 包括卵磷脂和膽固醇，柔性脂質體為膽酸鈉，模式藥物為胰島素。
[0011] 所述胰島素脂質體的粒徑為500nm。
[0012] 所述震蕩的時間為5分鐘。
[0013] 所述促進劑中曲酸的質量濃度為1%。
[0014] 所述胰島素的分子量為5000以上。
[0015] 所述的胰島素脂質體透皮促進劑無論是涂在離體大鼠皮膚的表面還是糖尿病大 鼠皮膚的表面，均可以促進胰島素脂質體的傳遞，且傳遞的量優于單純的脂質體。
[0016] 所述脂質體皮膚給藥后經皮膚給藥后能明顯增加胰島素的透皮總量。
[0017] 本發明所用的曲酸最佳質量濃度配比為1% (1.5%以及2.0%略高于1%，但沒有 統計學意義），用量較少，但是實用價值很高，只需在大鼠表面涂用，IOmin以后給予胰島素 脂質體表面，就可以提高胰島素的透皮速率，起到了很好的降糖效果。
[0018] 本發明的所用的曲酸溶液雖然不可以直接促進胰島素水溶液的透皮，但是可促進 脂質體透皮，由于脂質體能夠長效緩釋，且在體內穩定，其分解產物在體內沒有毒副作用， 可能在今后具有臨床應用價值。
[0019] 有益效果
[0020] (1)本發明利用曲酸作為胰島素脂質體透皮促進劑，來源廣泛，價格便宜，具有實 用價值，制備方法簡單；
[0021] (2)本發明的透皮促進劑提高胰島素的透皮速率，具有很好的降糖效果。
【附圖說明】
[0022] 圖1為實施例1所得的胰島素脂質體的SEM圖片；Ι-a為普通脂質體、Ι-b為柔性 脂質體；
[0023] 圖2為實施例2中胰島素的體外模擬透皮量和透皮速度；其中，2-a為實施例2中 得到的透皮量與時間的關系，2-b為實施例2中得到的24h透皮速度；
[0024] 圖3為實施例3中的胰島素脂質體的體內降糖情況。
【具體實施方式】
[0025] 下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明 而不用于限制本發明的范圍。此外應理解，在閱讀了本發明講授的內容之后，本領域技術人 員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定 的范圍。
[0026] 實施例1
[0027] 胰島素脂質體透皮促進劑以及胰島素脂質體的合成。
[0028] (1)準確稱取曲酸lg，溶于100g的磷酸鹽-吐溫-20緩沖液（Phosphate Buffered Saline-Tween20，PBS-T)中，震蕩5分鐘，即得促進劑，之后至于4度冰箱中保存備用，使用 時取出即可。
[0029] (2)胰島素脂質體的制備：旋轉蒸發法制備大豆卵磷脂薄膜（卵磷脂25mg，膽固 醇5mg)，旋轉蒸發時控制溫度為45°C，之后將含有胰島素（Img)的三乙醇胺鹽酸緩沖液 (15mL)倒入薄膜；探頭式超聲儀器超聲10分鐘，再次置于旋轉蒸發儀上旋轉1小時得到相 應的脂質體凝膠溶液即得，使用時稀釋相應的倍數即可。其中，步驟（2)為實施例la。
[0030] (3)胰島素柔性脂質體的制備：旋轉蒸發法制備大豆卵磷脂薄膜（卵磷脂25mg，膽 固醇5mg)，旋轉蒸發時控制溫度為45°C，之后將含有胰島素（Img)、膽酸鈉（Img)的三乙醇 胺鹽酸緩沖液（15mL)倒入薄膜；探頭式超聲儀器超聲10分鐘，再次置于旋轉蒸發儀上旋轉 1小時得到相應的脂質體凝膠溶液即得，使用時稀釋相應的倍數即可。其中，步驟（3)為實 施例lb。
[0031] 表1脂質體的基本性能
[0032]
【主權項】
1. 一種胰島素脂質體透皮促進劑，其特征在于，成分包括：曲酸以及磷酸鹽-吐溫20 緩沖液PBS-T。
2. -種胰島素脂質體透皮促進劑的制備方法，包括： 將曲酸溶于PBS-T中，震蕩，即得促進劑；其中，促進劑中曲酸的質量濃度為0. 5 %~
3. 根據權利要求2所述的一種胰島素脂質體透皮促進劑的制備方法，其特征在于，所 述胰島素脂質體包括：基本脂質體、柔性脂質體和模式藥物；其中，基本脂質體包括卵磷脂 和膽固醇，柔性脂質體為膽酸鈉，模式藥物為胰島素。
4. 根據權利要求2所述的一種胰島素脂質體透皮促進劑的制備方法，其特征在于，所 述胰島素脂質體的粒徑為500nm。
5. 根據權利要求2所述的一種胰島素脂質體透皮促進劑的制備方法，其特征在于，所 述震蕩的時間為5分鐘。
6. 根據權利要求2所述的一種胰島素脂質體透皮促進劑的制備方法，其特征在于，所 述促進劑中曲酸的質量濃度為1%。
【專利摘要】本發明涉及一種胰島素脂質體透皮促進劑及其制備方法，透皮促進劑的成分包括曲酸以及磷酸鹽-吐溫20緩沖液PBS-T。制備方法包括：將曲酸溶于PBS-T中，震蕩，即得促進劑。利用曲酸作為胰島素脂質體透皮促進劑，來源廣泛，價格便宜，具有實用價值，制備方法簡單。本發明使用曲酸作為透皮促進劑具有明顯促進胰島素脂質體透皮的作用，提高胰島素的透皮速率，具有很好的降糖效果。
【IPC分類】A61K38-28, A61K47-22, A61P3-10, A61K9-127
【公開號】CN104857514
【申請號】CN201510249440
【發明人】朱利民, 武俊紫, 權靜, 吳煥嶺, 孫曉竹, 李赫宇
【申請人】東華大學, 蘇州利芳建新材料科技有限公司
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2015年5月15日