一種獨腳金內酯類似物在制備抗炎藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物化學領域，具體涉及一種獨腳金內酯類似物在制備抗炎藥物中的 應用。
【背景技術】
[0002] 獨角金內醋最初是由棉花根分泌液中分離出來的，被認為是獨腳金屬（Striga spp.)種子萌發的刺激物。它的另外一個作用就是作為植物根圍與叢枝菌根真菌聯接的一 種必不可少的化學信號，除了上述作用之外，獨腳金內酯或者它的代謝產物還作為一種新 型的植物激素可以抑制植物分枝。其結構式如下：
[0003]
【主權項】
1. 一種獨腳金內酯類似物在制備抗炎藥物中的應用，其特征在于，所述的獨腳金內酯 類似物具有式I或式II所示的結構：
R1選自H、鹵素、-CN、-NO 2、-OH、烷氧基、烷基、_順2或-N (CH 3) 2; R2選自H、鹵素、-CN、-NO 2、-OH、烷氧基、烷基、_順2或-N (CH 3) 2; R3選自H、鹵素、-CN、-NO 2、-OH、烷氧基、烷基、_順2或-N (CH 3) 2; R4選自H、鹵素、-CN、-NO 2、-OH、烷氧基、烷基、_順2或-N (CH 3) 2; R5選自H、-OH、烷氧基或酰基； R6選自H、-OH、烷氧基或酰基； R7選自H或鹵素； R8選自鹵素或-CH3; 在式II中： R1選自H、鹵素、-CN、-NO 2、-OH、烷氧基、烷基、_順2或-N (CH 3) 2; R2選自H、鹵素、-CN、-NO 2、-OH、烷氧基、烷基、_順2或-N (CH 3) 2; R3選自H、鹵素、-CN、-NO 2、-OH、烷氧基、烷基、_順2或-N (CH 3) 2; R4選自H、鹵素、-CN、-NO 2、-OH、烷氧基、烷基、_順2或-N (CH 3) 2; R5選自H、-OH、烷氧基或酰基； R6選自H、-OH、烷氧基或酰基； R7選自H或鹵素； R8選自鹵素或-CH3。
2. 根據權利要求1所述的應用，其特征在于， 在式I中： R1選自 H、F、C1、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N(CH 3)2; R2選自 H、F、Cl、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N (CH 3) 2; R3選自 H、F、C1、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N(CH 3)2; R4選自 H、F、C1、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N(CH 3)2; R5選自H、HC1W C3烷氧基、甲酰基、乙酰基或丙酰基； R6選自H、HC1W C3烷氧基、甲酰基、乙酰基或丙酰基； R7選自 H、F、Cl、fc 或 I ; R8選自 F、Cl、Br、I 或-CH3; 在式II中： R1選自 H、F、C1、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N(CH 3)2; R2選自 H、F、Cl、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N (CH 3) 2; R3選自 H、F、C1、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N(CH 3)2; R4選自 H、F、C1、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N(CH 3)2; R5選自H、HC1W C3烷氧基、甲酰基、乙酰基或丙酰基； R6選自H、HC1W C3烷氧基、甲酰基、乙酰基或丙酰基； R7選自 H、F、Cl、fc 或 I ; R8選自 F、Cl、Br、I 或-CH 3。
3. 根據權利要求1所述的應用，其特征在于， 在式I中： R1選自H ; R2選自 H、F、Cl、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N (CH 3) 2; R3選自H ; R4選自 H、F、C1、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N(CH 3)2; R5選自H、HC1W C3烷氧基、甲酰基、乙酰基或丙酰基； R6選自H、HC1W C3烷氧基、甲酰基、乙酰基或丙酰基； R7選自 H、F、Cl、fc 或 I ; R8選自 F、Cl、Br、I 或-CH3; 在式II中： R1選自H ; R2選自 H、F、Cl、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N (CH 3) 2; R3選自H ; R4選自 H、F、C1、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N(CH 3)2; R5選自H、HC1W C3烷氧基、甲酰基、乙酰基或丙酰基； R6選自H、HC1W C3烷氧基、甲酰基、乙酰基或丙酰基； R7選自 H、F、Cl、fc 或 I ; R8選自 F、Cl、Br、I 或-CH 3。
4. 根據權利要求1所述的應用，其特征在于， 在式I中： R1選自H ; R2選自 H、F、Cl、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N (CH 3) 2; R3選自H ; R4選自 H、F、C1、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N(CH 3)2; R5選自H ; R6選自H、HC1W C3烷氧基、甲酰基、乙酰基或丙酰基； R7選自 H、F、Cl、fc 或 I ; R8選自 F、Cl、Br、I 或-CH3; 在式II中： R1選自Η; R2選自 H、F、Cl、&、I、-CN、-NO 2、-0Η、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N (CH 3) 2; R3選自H ; R4選自 H、F、C1、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N(CH 3)2; R5選自H ; R6選自H、HC1W C3烷氧基、甲酰基、乙酰基或丙酰基； R7選自 H、F、Cl、fc 或 I ; R8選自 F、Cl、Br、I 或-CH 3。
5. 根據權利要求1所述的應用，其特征在于， 在式I中： R1選自H ; R2選自 H、F、Cl、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N (CH 3) 2; R3選自H ; R4選自 H、F、C1、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N(CH 3)2; R5選自H ; R6選自H、HC1W C3烷氧基、甲酰基、乙酰基或丙酰基； R7選自H ; R8選自-CH3; 在式II中： R1選自H ; R2選自 H、F、Cl、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N (CH 3) 2; R3選自H ; R4選自 H、F、C1、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N(CH 3)2; R5選自H ; R6選自H、HC1W C3烷氧基、甲酰基、乙酰基或丙酰基； R7選自H ; R8選自-CH3。
6. 根據權利要求1所述的應用，其特征在于， 在式I中： R1選自H ; R2選自 H、F、Cl、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N (CH 3) 2; R3選自H ; R4選自 H、F、C1、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N(CH 3)2; R5選自H ; R6選自H、-〇H、或乙酰基； R7選自H ; R8選自-CH3; 在式II中： R1選自Η; R2選自 H、F、Cl、&、I、-CN、-NO 2、-0Η、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N (CH 3) 2; R3選自H ; R4選自 H、F、C1、&、I、-CN、-NO 2、-OH、(^~C 3烷氧基、C 丨~C 3烷基、-NH 2或-N(CH 3)2; R5選自H ; R6選自H、-OH或乙酰基； R7選自H ; R8選自-CH3。
7. 根據權利要求1所述的應用，其特征在于， 在式I中！R1選自H;R2選自H;R3選自H;R4選自H;R 5選自H;R6選自H;R7選自H;R8 選自-CH3; 在式II中！R1選自H;R2選自H;R3選自H;R4選自H;R 5選自H;R6選自H;R7選自H;R8 選自-CH3。
8. 根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述的獨腳金內酯類似物選自如下立體 結構中的任意一種：
9. 根據權利要求1~8任一項所述的應用，其特征在于，所述的抗炎藥物包含權利要求 1~7任一項中所述的獨腳金內酯類似物及藥學上可接受的載體。
10. -種獨腳金內酯類似物在制備NF- κ B，p65, I κ B a，ERK1/2或p38MAPK抑制劑中 的應用，所述的獨腳金內酯類似物選自權利要求1~8任一項中所述的獨腳金內酯類似物。
【專利摘要】本發明涉及藥物化學領域，具體公開了一種獨腳金內酯類似物在制備抗炎藥物中的應用。本發明首次發現了獨腳金內酯類似物具有抗炎活性，其中的兩個GR24光學異構體，其抗炎活性尤為顯著。
【IPC分類】A61P29-00, A61K31-365
【公開號】CN104856988
【申請號】CN201510198210
【發明人】孫平華, 郭嘉亮, 韓雨水, 孔昊, 王芳, 程濤, 劉康佳, 陳衛民, 劉培均, 林靜
【申請人】暨南大學
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2015年4月23日