環吡酮胺陰道栓及其制法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種陰道給藥的栓劑，具體而言，涉及環吡酮胺陰 道栓劑及其制備方法，以及該栓劑在制備治療治療霉菌性陰道炎的藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 霉菌性陰道炎主要是由于感染了白色念珠菌、新隱球菌及其它念珠菌引起的一種 陰道炎癥，在治療無效或經常復發的陰道炎患者中常可分離出這類霉菌，臨床上以白帶增 多呈豆腐渣樣，陰部瘙癢、灼痛等為主要表現。其易患因素與機體的細胞免疫力低下有關， 應用免疫抑制劑，長期應用廣譜抗菌素，腎上腺皮質激素，抗腫瘤藥物等可致體內菌群失 調，改變了陰道內微生物之間的相互抑制關系，致使霉菌繁殖引起感染。此外孕婦、糖尿病 患者，接受雌激素治療的患者以及嚴重的傳染病，消耗性疾病，缺乏B族維生素等也成為本 病的易感人群和好發因素。目前市場上有關治療霉菌性陰道炎的藥品較少，以局部擦抹和 口服藥物為主，具有起效慢，治療不便的缺點。
[0003] 環吡酮胺（Ciclopirox Olamine)，分子式：C12H17N02 · C2H7NO,分子量：268. 36， 化學名稱：4_甲基-6-環己基-1-羥基-2 (IH)-吡啶酮與2-氨基乙醇的復鹽，其化學結構
【主權項】
1. 一種環吡酮胺陰道栓劑，其由環吡酮胺、基質制成。
2. 根據權利要求1的環吡酮胺陰道栓劑，其中所述基質選自水性基質和油性基質。
3. 根據權利要求1的環吡酮胺陰道栓劑，其特征在于： 其中所述水性基質選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇400、聚氧乙烯-40硬 脂酸酯、甘油明膠、泊洛沙姆188、聚山梨酯61、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、卡波姆、海 藻酸或海藻酸鈉中的任一種或幾種； 其中所述油性基質選自合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類脂類基質等； 所述合成脂肪酸酯可以是選自混合脂肪酸甘油酯（其可從市場上容易地購得）、硬脂 酸丙二醇酯、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的 一種或多種；所述天然脂肪酸酯可以是選自烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂 中的一種或多種；所述類脂類基質可以是選自羊毛脂或羊毛醇中的一種或多種； 所述基質是混合脂肪酸甘油酯，其型號選自34型、36型、38型和40型。
4. 根據權利要求1的環吡酮胺陰道栓劑，所述環吡酮胺與基質的重量比為100 :500~ 5000U00 :1000 ~4000、或 100 :1000 ~3000。
5. 根據權利要求1的環吡酮胺陰道栓劑，其基本上是照包括如下步驟的方法制備得到 的： (1) 使原、輔料預先粉碎并過篩（例如能通過60目），備用； (2) 使環吡酮胺與部分（例如配方量的40~60%)基質混合均勻，在攪拌下加熱至 80~85°C，直到物料完全熔化，并使活性成分均勻分散于基質中； (3) 余量的基質粉末置于配料桶中，在對該基質粉末快速攪拌下，將步驟（2)所得熔 化物料緩緩傾入到攪拌的基質粉末中，混合完畢后，在持續攪拌下使全部物料升溫至55~ 60°C并維持在此溫度處達到4~6小時； (4) 接著在攪拌下使物料溫度降至45~50°C并保持此溫度，將物料傾入已冷卻并涂有 潤滑劑的栓模中，至稍有溢出模口為度； (5) 冷卻，控制溫度在20°C以下，使完全凝固后，用刀削去溢出部分，開啟模型，推出栓 劑，晾干，包裝，即得環吡酮胺陰道栓劑。
6. 制備環吡酮胺陰道栓劑例如權利要求1-5任一項所述環吡酮胺陰道栓劑的方法，所 述環吡酮胺陰道栓劑由環吡酮胺、基質制成；該方法包括如下步驟： (1) 使原、輔料預先粉碎并過篩（例如能通過60目），備用； (2) 使環吡酮胺與部分（例如配方量的40~60%)基質混合均勻，在攪拌下加熱至 80~85°C，直到物料完全熔化，并使活性成分均勻分散于基質中； (3) 余量的基質粉末置于配料桶中，在對該基質粉末快速攪拌下，將步驟（2)所得熔 化物料緩緩傾入到攪拌的基質粉末中，混合完畢后，在持續攪拌下使全部物料升溫至55~ 60°C并維持在此溫度處達到4~6小時； (4) 接著在攪拌下使物料溫度降至45~50°C并保持此溫度，將物料傾入已冷卻并涂有 潤滑劑的栓模中，至稍有溢出模口為度； (5) 冷卻，控制溫度在20°C以下，使完全凝固后，用刀削去溢出部分，開啟模型，推出栓 劑，晾干，包裝，即得環吡酮胺陰道栓劑。
7. 根據權利要求6的方法，其中所述基質選自水性基質和油性基質。
8. 根據權利要求6的方法，其特征在于： 所述水性基質選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇400、聚氧乙烯-40硬脂酸 酯、甘油明膠、泊洛沙姆188、聚山梨酯61、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、卡波姆、海藻酸 或海藻酸鈉中的任一種或幾種； 所述油性基質選自合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類脂類基質等； 所述合成脂肪酸酯可以是選自混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、半合成脂肪酸甘 油酯、半合成椰油酯、半合成棕櫚油酯或半合成山蒼子酯中的一種或多種；所述天然脂肪酸 酯可以是選自烏桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一種或多種；所述類脂類 基質可以是選自羊毛脂或羊毛醇中的一種或多種。
9. 根據權利要求6的方法，其中所述環吡酮胺與基質的重量比為100 :500~5000、 100 :1000 ~4000、或 100 :1000 ~3000。
10. 權利要求1-5任一項的環吡酮胺陰道栓劑在制備治療治療霉菌性陰道炎的藥物中 的用途。
【專利摘要】本發明涉及一種環吡酮胺陰道栓及其制法，所述環吡酮胺陰道栓由環吡酮胺、基質制成。所述基質選自水性基質和油性基質；所述水性基質選自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇400、聚氧乙烯-40硬脂酸酯、甘油明膠、泊洛沙姆188、聚山梨酯61、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、卡波姆、海藻酸或海藻酸鈉中的任一種或幾種；所述油性基質選自合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯、類脂類基質等。本發明還涉及制備所述環吡酮胺陰道栓劑的方法以及所述環吡酮胺陰道栓劑的制藥用途。本發明環吡酮胺陰道栓劑具有優異的性能。
【IPC分類】A61K47-36, A61K47-38, A61K47-34, A61K31-4412, A61P31-10, A61K47-44, A61K47-42, A61P15-02, A61K9-02
【公開號】CN104856942
【申請號】CN201510301110
【發明人】熊曉濱, 張永光, 柳莉, 張麗
【申請人】煙臺榮昌制藥股份有限公司
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2015年6月4日