落葉松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷的藥物應(yīng)用及其藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及落葉松脂素-4-0-β-D-葡萄糖苷在用于治療或 預(yù)防流感、及由流感病毒引起的炎癥疾病中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及含有該成分的用于抗流 感病毒及治療流感病毒引起的炎癥疾病的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 流行性感冒（簡稱流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，可經(jīng)空氣傳播。雖 然季節(jié)性流感具有自限性，但由于流感病毒可導(dǎo)致繼發(fā)性的細菌感染，感染者會出現(xiàn)肺炎 及嚴重的肺損傷，造成了較高的致病率和死亡率，據(jù)統(tǒng)計每年流感季節(jié)全球有25-50萬人 死于流感?，F(xiàn)有抗流感藥物M2離子通道抑制劑（金剛烷胺類藥物）和神經(jīng)氨酸酶抑制劑 (奧司他韋、扎那米韋等）都是靶向病毒粒子表面膜蛋白，靶點單一，由于流感病毒高變異 性以及藥物壓力，這兩類抗病毒藥物極易出現(xiàn)耐藥。雖然宿主感染流感病毒后激活免疫及 炎癥細胞，進而啟動機體免疫反應(yīng)以及炎癥反應(yīng)保護宿主，但失控的、過強的炎癥反應(yīng)則會 攻擊自身組織細胞，引起組織損傷疾病。如果抗原不能被及時清除，免疫應(yīng)答時間延長，而 激活效應(yīng)細胞如多核白細胞、巨噬細胞等，引起大量細胞因子或炎癥介質(zhì)失控性釋放，造成 宿主自身組織結(jié)構(gòu)和生理功能的廣泛損害，進而引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征（sIRs)、多器官 功能障礙綜合征（MODs)，甚至死亡。因此，調(diào)控由流感病毒介導(dǎo)的與免疫反應(yīng)相關(guān)的信號通 路及炎癥因子的釋放可抑制病毒復(fù)制及有過度免疫造成的組織損傷，這也是治療流感的一 個新選擇。
[0003] 傳統(tǒng)中藥板藍根（Isatis indigotica Fort)藥理研宄顯示板藍根的各種成分 具有抗菌、抗內(nèi)毒素、抗病毒、抗腫瘤以及免疫調(diào)節(jié)作用，在我國長期應(yīng)用于流感的臨床 治療，療效顯著。板藍根含有多種化學(xué)成份，具有多靶點協(xié)同抗流感的治療特點，因此可 以從板藍根中挖掘能夠抑制流感病毒復(fù)制及誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的抗流感藥物。落葉松脂 素-4_〇-β -D-葡萄糖昔（Lariciresinol-4-Ο-β -D-glucopyranoside)是從板藍根中分離 得到的天然產(chǎn)物，已有文獻（何立巍，董偉，楊婧妍等.板藍根抗病毒有效部位的化學(xué)成分 及其活性研宄.中草藥，2013, 44(21) :2960-2964.)公開了該化合物結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)式為：
[0004]
【主權(quán)項】
1. 落葉松脂素-4-o-e-D-葡萄糖苷在制備用于治療或預(yù)防流感、及由流感病毒引起 的炎癥的藥物中的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物其中還含有藥學(xué)上可接受的載
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述載體選自淀粉、糊精、糖粉、預(yù)膠化淀 粉、乳糖、葡萄糖、微精纖維素、碳酸鈣、硫酸鈣、碳酸氫鈣、羥丙甲纖維素、聚維酮、淀粉漿、 糊精漿、膠漿、糖漿、聚乙二醇、海藻酸鈉、阿拉伯膠、桃膠、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素 鈉、羥丙基淀粉、羧甲淀粉鈉、酒石酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、酸酐、滑石粉、硬脂酸鎂、 液體石蠟、微粉硅膠、聚乙二醇中的一種或多種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物其劑型為藥學(xué)上允許的劑型。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、糖漿、 口服液、吸入劑、噴霧劑、乳膏、霜劑或凝膠劑。
6. -種用于治療或預(yù)防流感、及由流感病毒引起的炎癥的藥物組合物，其特征在于，其 活性成分包括落葉松脂素-4-0- 0 -D-葡萄糖苷。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中，按重量百分比 計含有1 %~99%的落葉松脂素-4-0- 0 -D-葡萄糖苷。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物其中還含有藥 學(xué)上可接受的載體。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述載體選自淀粉、糊精、糖粉、預(yù) 膠化淀粉、乳糖、葡萄糖、微精纖維素、碳酸鈣、硫酸鈣、碳酸氫鈣、羥丙甲纖維素、聚維酮、淀 粉漿、糊精漿、膠漿、糖漿、聚乙二醇、海藻酸鈉、阿拉伯膠、桃膠、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉、羥丙基淀粉、羧甲淀粉鈉、酒石酸、檸檬酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉、酸酐、滑石粉、硬脂酸 鎂、液體石蠟、微粉硅膠、聚乙二醇中的一種或多種。
10. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物制成藥學(xué)上允許 的劑型。
【專利摘要】本發(fā)明涉及落葉松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷在制備用于治療或預(yù)防流感、及由流感病毒引起的相關(guān)炎癥疾病的藥物中的應(yīng)用。落葉松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷應(yīng)用于臨床流感病毒性疾病的治療，具有安全有效、毒副作用小的特點。本發(fā)明還提供一種藥物組合物，其活性成分包括落葉松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷。本發(fā)明采用細胞病變抑制法在治療模式下驗證落葉松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷對流感病毒復(fù)制的抑制作用，結(jié)果證實落葉松脂素-4-O-β-D-葡萄糖苷在治療模式下對流感病毒有明顯抑制作用，其選擇指數(shù)SI大于4，為低毒高效。
【IPC分類】A61P29-00, A61P31-16, A61K31-7048
【公開號】CN104840477
【申請?zhí)枴緾N201510187645
【發(fā)明人】楊子峰, 姜志宏, 李菁, 周倍賢, 王玉濤, 李征途, 陳榮昌, 鐘南山
【申請人】廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院, 廣州呼吸疾病研究所, 呼吸疾病國家重點實驗室
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年4月20日