閉花木酮的o-(苯并咪唑基)乙基衍生物在制備治療或預防腎纖維化藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的0-(苯 并咪唑基）乙基衍生物、制備方法及其用途。
【背景技術】
[0002] 腎纖維化（包括腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化）是各種原因引起的腎臟損害最后階 段的主要病理基礎，腎纖維化發(fā)生機制較為復雜，與多種因素有關，其中主要與細胞外基質(zhì) 細胞產(chǎn)生細胞的增殖和活化，血管活性物質(zhì)、細胞因子以及細胞外基質(zhì)轉換失衡有關，腎間 質(zhì)纖維化幾乎是所以原發(fā)或繼發(fā)腎臟疾病進展到終末期腎衰竭的共同途徑。急需研發(fā)高效 低毒的抗腎纖維化藥物。
[0003] 腎纖維化的治療目前已有的藥物存在毒性大、安全性低的問題，從天然產(chǎn)物中尋 找化合物或先導化合物并進行結構修飾獲得其衍生物，從而得到高效低毒的潛在藥物有重 要價值。
[0004] 本發(fā)明涉及的化合物閉花木酮Cleistanone是一個2011年發(fā)表（Van Trinh Thi Thanh et al.,2011.Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume 2011,Issue 22,paRes 4108 - 4111, August 2011) 的化合物，我們對化合物閉花木酮Cleistanone進行了結構修飾，獲得了一個新的閉花木 酮Cleistanone的0-(苯并咪唑基）乙基衍生物，并對其抗腎纖維化活性進行了評價，其具 有抗腎纖維化活性。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明公開了一個閉花木酮Cleistanone的0_(苯并咪挫基）乙基衍生物，其結 構為：
[0006]
【主權項】
1. 一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone的0-(苯并咪挫基）乙基衍生物 及其藥學上可接受的鹽在治療腎纖維化藥物中的應用，
2.如權利要求1所述的閉花木酮Cleistanone的0_(苯并咪挫基）乙基衍生物及其藥 學上可接受的鹽在治療腎纖維化藥物中的應用，其特征為：所述腎纖維化為腎間質(zhì)纖維化。
3.如權利要求2所述的閉花木酮Cleistanone的0-(苯并咪挫基）乙基衍生物及其藥 學上可接受的鹽在治療腎纖維化藥物中的應用，其特征為：所述腎間質(zhì)纖維化為單側輸尿 管阻塞形成的腎間質(zhì)纖維化。
4.如權利要求1所述的閉花木酮Cleistanone的0_(苯并咪挫基）乙基衍生物及其藥 學上可接受的鹽在治療腎纖維化藥物中的應用，其特征為：所述閉花木酮Cleistanone的 〇-(苯并咪唑基）乙基衍生物降低腎纖維化引起的纖維連結蛋白FN的升高。
5.如權利要求1所述的閉花木酮Cleistanone的0_(苯并咪挫基）乙基衍生物及其藥 學上可接受的鹽在治療腎纖維化藥物中的應用，其特征為：所述閉花木酮Cleistanone的 〇-(苯并咪唑基）乙基衍生物降低腎纖維化引起的羥脯氨酸的升高。
【專利摘要】本發(fā)明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及閉花木酮Cleistanone的O-(苯并咪唑基)乙基衍生物、制備方法及其在制備預防或治療腎纖維化藥物上的用途。本發(fā)明合成了一個新的閉花木酮Cleistanone的O-(苯并咪唑基)乙基衍生物，并公開了其制備方法。藥理學實驗表明，本發(fā)明的閉花木酮Cleistanone的O-(苯并咪唑基)乙基衍生物具有預防或治療腎纖維化的作用，具有開發(fā)預防或治療腎纖維化藥物的價值。
【IPC分類】A61K31-58, A61P13-12, C07J63-00
【公開號】CN104840472
【申請?zhí)枴緾N201510213173
【發(fā)明人】江春平, 黃蓉
【申請人】南京廣康協(xié)生物醫(yī)藥技術有限公司
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年4月29日