一種解熱、鎮痛、抗炎藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種解熱、鎮痛、抗炎藥物組合物，具體涉及一種 阿司匹林腸溶片劑組合物。
【背景技術】
[0002] 阿司匹林（aspirin)，又名乙酰水楊酸，是歷史上三大經典藥物之一，作為一種歷 史悠久的解熱鎮痛藥，其效用明顯價格低廉，至今仍然是應用最廣泛的解熱鎮痛抗炎藥，而 且是比較和評價其他藥物的標準制劑。20世紀60年代以來，藥理研宄表明，阿司匹林持 久性滅活COX-I活性，抑制血小板功能，無劑量相關作用，極低濃度（nmol/L)即可迅速達 到抑制作用，即具有明確的抗凝血作用，從而可以作為預防血栓的藥物。"中國專家共識"建 議在一級預防中阿司匹林長期應用劑量為75-100mg/日，而在二級預防的長期應用劑量為 75-150mg/ 日。
[0003] 現有使用的阿司匹林制劑主要存在兩個問題：易水解產生水楊酸和造成胃腸道出 血。水楊酸是阿司匹林的水解產物，同時是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，它的含量 的高低是評價阿司匹林制劑質量的重要指標之一。藥典中規定阿司匹林中水楊酸的含量不 得超過1. 5%。
[0004] 阿司匹林最大的毒副作用就是極易引起胃腸道黏膜糜爛、出血及潰瘍等。除鎮痛、 解熱外，阿司匹林用于治療風濕熱、關節炎、抗血栓等疾病時都需要長期服藥，更增加了毒 副作用的發生率。雖然人們進行了劑型改進，如增加了栓劑，避免藥物與胃腸道觸，但用藥 極不方便；又如制成腸溶制劑，雖然在一定程度上減少了毒副作用的發生率，但在胃中有部 分片子會發生滲漏現象，這樣會對胃造成刺激，對胃黏膜造成損傷；若腸溶片中游離水楊酸 的含量高，會造成水楊酸中毒反應，仍然沒有從根本上解決問題。
[0005] 因此，降低阿司匹林腸溶片中游離水楊酸含量具有非常重要的意義。
【發明內容】
[0006] 本發明的發明目的在于提供一種阿司匹林腸溶片劑組合物。
[0007] 為了完成本發明的目的，采用的技術方案為： 一種阿司匹林腸溶片劑組合物，所述的組合物由片芯、隔離層和腸溶層組成；所述片芯 的原料包括阿司匹林；所述的阿司匹林為晶體，使用Cu-Κα射線測量得到圖1所示的X-射 線粉末衍射圖。
[0008] 以重量份計，所述的片芯由5重量份的阿司匹林，1重量份的可壓性淀粉，3重量份 的羥丙纖維素，〇. 05重量份的L-酒石酸，0. 2重量份的聚維酮K30, 3. 8重量份的95%乙醇， 0. 05重量份的聚山梨酯80,0. 5重量份的滑石粉制成。
[0009] 以重量份計，所述的隔離層是將0. 2重量份的羥丙甲纖維素溶解于3. 2重量份的 純化水中配制成。
[0010] 以重量份計，所述的腸溶層由0. 4重量份的聚丙烯酸樹脂L100,0. 14重量份的檸 檬酸三乙酯，0.0 l重量份的滑石粉，6重量份的95%乙醇制成。
[0011] 上述阿司匹林腸溶片劑組合物的制備方法包括以下步驟： 1) 根據處方量稱量原輔料； 2) 配制5%聚維酮K30乙醇液：將95%乙醇置于不銹鋼桶中，邊攪拌邊加入聚維酮K30 和聚山梨酯80,攪拌至全部溶解備用； 3) 混合制粒：將阿司匹林、可壓性淀粉、羥丙纖維素、L-酒石酸加到濕法混合制粒機 中，開啟攪拌電機干混10分鐘；加入已配制好的5%聚維酮K30溶液，濕混90-120秒制軟 材，選擇尼龍網安裝在搖擺式顆粒機中制粒； 4) 干燥：設置沸騰干燥機進風溫度，干燥至水分1. 0-2. 0%，干燥后選擇尼龍網安裝在 搖擺式顆粒機中整粒； 5) 總混：將整粒后的干顆粒和滑石粉加入到混合機中，設置電機運轉頻率，開啟混合機 混合15分鐘； 6) 選擇高速壓片機壓片，調節壓力使片子能成型且硬度在4-6kgf，制成片芯； 7) 隔離液包衣：將羥丙甲纖維素溶解于純化水中配制成隔離液，設置包衣鍋進風溫度， 包衣增重1. 5-2. 0% ; 8) 腸溶包衣：將聚丙烯酸樹脂L100、檸檬酸三乙酯、滑石粉加入到95%乙醇，攪拌均勻， 設置包衣鍋進風溫度，包衣增重5. 0-5. 5%。
[0012] 優選的，所述步驟3)中尼龍網為24目，步驟4)中尼龍網為20目。
[0013] 優選的，所述步驟4)中沸騰干燥機進風溫度為60°C。
[0014] 優選的，所述步驟5)中電機運轉頻率為200r/min。
[0015] 優選的，所述步驟7)和步驟8)中包衣鍋進風溫度為60°C。
[0016] 本發明組合物中的阿司匹林晶體的制備方法包括以下步驟： 1) 取阿司匹林粗品，加入15-25°c的體積為阿司匹林重量6-10倍的無水乙醚溶液中； 2) 阿司匹林粗品溶清后，加入活性炭脫色，過濾； 3) 在0. 7-1. OKW的超聲場下向步驟2)所得的濾液中滴加體積為阿司匹林重量8-10倍 丙酸乙酯和無水乙醚的混合溶劑，丙酸乙酯和無水乙醚的體積比為3. 5:7,至結晶析出； 4) 關閉超聲場，以5-15°C /小時的速度降溫至_5°C，靜置2-4小時，過濾，45-55°C、減 壓干燥4-6小時得到所述的阿司匹林化合物晶體。
[0017] 下面對本發明的技術方案做進一步的解釋和說明： 本發明通過對結晶條件的精細控制，制備出了一種與現有技術不同的阿司匹林新晶 型，該阿司匹林晶體的X-射線粉末衍射圖與現有技術不同。同時由于該晶型的特有性質， 經試驗發現，該阿司匹林新晶型化合物制備的腸溶片較現有技術的阿司匹林腸溶片相比， 不僅具有較低的游離水楊酸含量，而且隨著貯存時間的延長其游離水楊酸含量增加不明 顯，大大降低了藥物胃腸道不良反應。
【附圖說明】
[0018] 圖1為本發明實施例1制備的阿司匹林晶體的X-射線粉末衍射圖譜。
【具體實施方式】
[0019] 下面通過具體實施例對本發明的
【發明內容】
作進一步詳細的說明，但并不因此而限 定本發明的內容。
[0020] 實施例1:阿司匹林晶體的制備 1) 取阿司匹林粗品，加入15-25°c的體積為阿司匹林重量6-10倍的無水乙醚溶液中； 2) 阿司匹林粗品溶清后，加入活性炭脫色，過濾； 3) 在0. 7-1. OKW的超聲場下向步驟2)所得的濾液中滴加體積為阿司匹林重量8-10倍 丙酸乙酯和無水乙醚的混合溶劑，丙酸乙酯和無水乙醚的體積比為3. 5:7,至結晶析出； 4) 關閉超聲場，以5-15°C /小時的速度降溫至_5°C，靜置2-4小時，過濾，45-55°C、減 壓干燥4-6小時得到所述的阿司匹林化合物晶體。
[0021] 制備得到的阿司匹林晶體使用Cu-Κα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1 所示，高效液相色譜測定其純度為99. 99%。
[0022] 實施例2:阿司匹林腸溶片的制備 處方：
【主權項】
1. 一種解熱、鎮痛、抗炎藥物組合物，其特征在于：所述的組合物由片芯、隔離層和腸 溶層組成；其中所述片芯的原料包括阿司匹林，所述阿司匹林為晶體，使用Cu-Κα射線測 量得到圖1所示的X-射線粉末衍射圖。
2. 根據權利要求1所述的解熱、鎮痛、抗炎藥物組合物，其特征在于：以重量份計，所述 的片芯由5重量份的阿司匹林，1重量份的可壓性淀粉，3重量份的羥丙纖維素，0. 05重量 份的L-酒石酸，0. 2重量份的聚維酮K30, 3. 8重量份的95%乙醇，0. 05重量份的聚山梨酯 80,0.5重量份的滑石粉制成。
3. 根據權利要求1所述的解熱、鎮痛、抗炎藥物組合物，其特征在于：以重量份計，所述 的隔離層是將〇. 2重量份的羥丙甲纖維素溶解于3. 2重量份的純化水中配制成。
4. 根據權利要求1所述的解熱、鎮痛、抗炎藥物組合物，其特征在于：以重量份計，所述 的腸溶層由〇. 4重量份的聚丙烯酸樹脂L100,0. 14重量份的檸檬酸三乙酯，0. 01重量份的 滑石粉，6重量份的95%乙醇制成。
5. 根據權利要求1-4任一所述的解熱、鎮痛、抗炎藥物組合物的制備方法，其特征在于 包括以下步驟： 1) 根據處方量稱量原輔料； 2) 配制5%聚維酮K30乙醇液：將95%乙醇置于不銹鋼桶中，邊攪拌邊加入聚維酮K30 和聚山梨酯80,攪拌至全部溶解備用； 3) 混合制粒：將阿司匹林、可壓性淀粉、羥丙纖維素、L-酒石酸加到濕法混合制粒機 中，開啟攪拌電機干混10分鐘；加入已配制好的5%聚維酮K30溶液，濕混90-120秒制軟 材，選擇尼龍網安裝在搖擺式顆粒機中制粒； 4) 干燥：設置沸騰干燥機進風溫度，干燥至水分1. 0-2. 0%，干燥后選擇尼龍網安裝在 搖擺式顆粒機中整粒； 5) 總混：將整粒后的干顆粒和滑石粉加入到混合機中，設置電機運轉頻率，開啟混合機 混合15分鐘； 6) 選擇高速壓片機壓片，調節壓力使片子能成型且硬度在4-6kgf，制成片芯； 7) 隔離液包衣：將羥丙甲纖維素溶解于純化水中配制成隔離液，設置包衣鍋進風溫度， 包衣增重1. 5-2. 0% ; 8) 腸溶包衣：將聚丙烯酸樹脂L100、檸檬酸三乙酯、滑石粉加入到95%乙醇，攪拌均勻， 設置包衣鍋進風溫度，包衣增重5. 0-5. 5%。
6. 根據權利要求5所述的解熱、鎮痛、抗炎藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述 步驟3)中尼龍網為24目。
7. 根據權利要求5所述的解熱、鎮痛、抗炎藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述 步驟4)中沸騰干燥機進風溫度為60°C，尼龍網為20目。
8. 根據權利要求5所述的解熱、鎮痛、抗炎藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述 步驟5)中電機運轉頻率為200r/min。
9. 根據權利要求5所述的解熱、鎮痛、抗炎藥物組合物的制備方法，其特征在于：所述 步驟7)和步驟8)中包衣鍋進風溫度為60°C。
【專利摘要】本發明涉及一種解熱、鎮痛、抗炎藥物組合物，具體涉及一種阿司匹林腸溶片劑組合物，所述的腸溶片劑組合物由片芯、隔離層和腸溶層組成，其中所述片芯的原料包括阿司匹林，所述阿司匹林為晶體，使用Cu-Kα射線測量得到圖1所示的X-射線粉末衍射圖，是一種不同于現有技術報道的阿司匹林，經試驗發現，該阿司匹林新晶型化合物制備的腸溶片較現有技術的阿司匹林腸溶片相比，不僅具有較低的游離水楊酸含量，而且隨著貯存時間的延長其游離水楊酸含量增加不明顯，大大降低了藥物胃腸道不良反應。
【IPC分類】A61K47-32, A61K9-36, A61K47-38, A61P19-02, A61K31-616, A61P7-02, C07C69-157, C07C67-52, A61P29-00
【公開號】CN104825472
【申請號】CN201510215021
【發明人】李瀟
【申請人】苗怡文
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2015年5月3日