提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物及應用

提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物及應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于生物醫藥領域，尤其涉及提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物及應 用。
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【背景技術】
[0003] 綠原酸(英語：Chlorogenic acid)亦稱咖啡親酸。即3-咖啡酰奎寧酸，為多酷類 化合物，廣泛存在于高等雙子葉植物和蕨類植物中，主要存在于忍冬科忍冬屬（Lonicera)、 菊科蒿屬（Artemisia)植物中，其中含量較高的植物主要為杜仲、金銀花、向日葵、繼木、咖 啡、可可樹等。
[0004] 綠原酸具有消炎、抗病毒、抗腫瘤、提高免疫等作用，在酸、堿、光照和高溫條件下 不穩定，周宏灝、Olthof MR和Gonthier MP等文獻報道表明，綠原酸屬不穩定的多酷類化 合物，且易受到消化道菌群等因素的影響，口服給藥的生物利用度較低。Margreet等在大鼠 回腸造口術試驗中進一步證實了，經口服給藥的大鼠，在小腸吸收進入血液循環的只有給 藥劑量的三分之一，這一實驗現象與腸道菌群的代謝有密切關系；因此綠原酸通過口服給 藥的方式，很難充分發揮其藥效作用。
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【發明內容】

[0006] 為了解決上述問題，本發明人提供提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物及應 用，提高口服給藥在抗腫瘤時的生物利用度和抑瘤效果。
【主權項】
1. 一種提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物，其特征在于：具有以下結構式：
其中：Ri、R2、R3、R4、1? 5為RCO +功能團或H +離子，RCO +功能團在R i、R2、R3、R4、R5位置當 中任意一個或幾個，所述RCO+功能團中R為含1-6個碳原子的烷基。
2. 根據權利要求1中所述一種提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物，其特征在于： 所述結構式中RpR^R3為H+離子，其中R 4、R5SC 2H30+。
3. 根據權利要求1或2中所述一種提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物的應用，其 特征在于：所述綠原酸酰化物應用于制備治療腫瘤的藥物。
4. 根據權利要求3中所述一種提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物的應用，其特征 在于：所述藥物是由綠原酸酰化物為有效成分，加入一種或多種藥學上可接受的藥用賦形 劑制備而成的口服制劑。
5. 根據權利要求4中所述一種提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物的應用，其特征 在于：所述口服制劑是片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、口服液。
6. 根據權利要求4所述一種提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物的應用，其特征在 于：所述口服制劑的單位制劑含綠原酸酰化物l-l〇〇〇mg。
7. 根據權利要求6所述一種提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物的應用，其特征在 于：所述口服制劑的單位制劑含綠原酸酰化物10_200mg。
【專利摘要】本發明屬于生物醫藥領域，尤其涉及提高綠原酸生物利用度的綠原酸酰化物及應用，具有本發明中結構式的綠原酸酰化物應用于制備治療腫瘤的藥物。本發明中綠原酸酰化物能夠提高綠原酸在體內的生物利用度，解決了口服給藥時綠原酸受到腸道菌群的影響而使吸收率偏低的問題，同時顯著地提高了綠原酸對腫瘤的抑制效果。
【IPC分類】A61P35-00, A61K31-216
【公開號】CN104814949
【申請號】CN201510124457
【發明人】張潔, 黃望, 張亮
【申請人】四川九章生物科技有限公司
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年3月20日