一種非硫酸化多糖作為制備誘導骨再生藥物的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種多糖的制藥應用，更具體地說，涉及制備誘導骨再生藥物的應用。
【背景技術】
[0002] 隨著現代工業、交通的飛速發展，各種外傷引起的骨缺損日益增多，另外骨腫瘤、 感染以及畸形等疾病的治療也需要植骨或骨替代物治療。目前，自體骨移植仍是臨床最常 用的方法，但供體的有限性及供骨區的相關并發癥限制了其應用，并且增加了患者的痛苦。 而異體骨具有較大的抗原性，特別是大型骨缺損需要較多骨量修復時，常因劇烈的免疫排 斥反應導致植骨失敗，且異體骨來源有限，尚存在潛在的疾病傳播、醫學倫理等問題，臨床 應用因而受到了限制。為了克服自體骨以及異體骨應用的諸多缺點和不利條件，尋找和開 發能夠替代自然骨的人工骨修復材料越來越成為日益迫切的要求。
[0003] 形態發生蛋白（BMP)是目前研宄最充分、成骨活性最肯定的骨生長因子，屬于 轉化生長因子TGF- 0超家族，是具有高度保守結構的功能蛋白，可以誘導未分化間充 質細胞分化成軟骨細胞和骨細胞，具有誘導骨組織形成的生物學特性，故名"骨形成蛋 白"。BMP在骨組織中主要分布在膠原纖維、新生的骨基質、成骨細胞及骨髓細胞中，其 中BMP-2是誘導成骨活性最強的BMP成員之一。美國食品和藥物管理局（FoodandDrug Administration，FDA)也于2002年7月批準重組人骨形態發生蛋白-2(rhBMP-2)應用于脊 柱融合。但BMP-2自身成骨活性不高且半衰期在1個小時內，對于哺乳類動物的應用需求 量多，因而迫切需要能夠延長其半衰期或增強其活性的方法。報道顯示硫酸化多糖可促進 分化中的成骨細胞分泌堿性磷酸酶，同時能夠非常顯著地促進細胞分泌骨鈣素；可以促進 成骨細胞表達轉化生長因子0 1，從而大量分泌I型膠原，以利于鈣鹽沉積。多糖可明顯促 進骨髓基質細胞增殖，顯著促進骨髓基質細胞向成骨細胞轉化過程中核心結合因子a1的 表達。
[0004] 目前現有報道的具有協同BMP-2促骨細胞再生能力的多糖包括肝素多糖，硫酸化 衍生殼聚糖，硫酸化衍生纖維素等等，全部為具有硫酸基官能團取代的多糖類物質，一般研 宄認為只有帶有硫酸基官能團的多糖才具有此活性。但是帶有硫酸基官能團的多糖用于應 用具有一些缺陷，如硫酸基的含量不穩定，硫酸基的取代位點不穩定，在提取制備中，各批 次的產物都會有變化，甚至有報道發現偶見肝素不但不激活反而抑制BMP-2的活性，因而 其生理活性很不穩定，造成其產品的成骨活性時有時無的情況發生，不利于實際應用。不帶 有硫酸基官能團的又具有誘導成骨活性的多糖則是一個很好的解決方案。
【發明內容】
[0005] 本發明涉及一種多糖的結構及其對應的成骨活性功能。提供一種多糖應用于制備 誘導骨再生藥物。
[0006] 為了達到上述目的，本發明提供了一種非硫酸化多糖作為制備誘導骨再生藥物的 應用，所述多糖的分子結構式如下：
【主權項】
1. 一種非硫酸化多糖作為制備誘導骨再生藥物的應用，其特征在于，所述多糖的分子 結構式如下：
與BMP-2協同應用。
2. 根據權利要求1所述非硫酸化多糖作為制備誘導骨再生藥物的應用，其特征在于， BMP-2與多糖的質量比為：1:10~1:10000。
3. 根據權利要求1所述非硫酸化多糖作為制備誘導骨再生藥物的應用，其特征在于， 所述多糖分子量介于lkDa~10kDa。
【專利摘要】本發明公開了一種非硫酸化多糖作為制備誘導骨再生藥物的應用。本發明多糖用于制備誘導骨再生藥物，協同BMP-2促骨細胞再生，具有活性高、穩定等優點。本發明多糖分子量較小，因而無抗原性，利于肌體吸收代謝；其次，本發明多糖不含有硫酸基，結構簡單，因而其藥物活性穩定。本發明多糖最初發現于海膽黃體內，因而其應用避免了哺乳動物制劑含有的病毒傳染人體的風險，比如提取自豬牛體內肝素具有傳遞哺乳動物病毒的風險。本發明多糖結構穩定，活性功能強，避免了肝素藥物應用中所帶來的副作用。可代替肝素應用于器官移植、骨外傷、骨質疏松等用藥。
【IPC分類】A61P19-00, A61K31-715, A61P19-08, A61P37-06, A61P19-10
【公開號】CN104800237
【申請號】CN201510185324
【發明人】楊靜峰, 高榮春, 衣萌, 張婷婷, 李月惠, 趙君, 朱蓓薇, 潘錦鋒, 王南鷹
【申請人】大連工業大學
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年4月17日