高良姜素的醫藥用圖
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥保健品領域，特別是涉及一種高良姜素的醫藥用途及其藥物組合 物。
【背景技術】
[0002] 視網膜新生血管性疾病是指因為視網膜內新生血管的生長，并伴隨出血、滲出、增 生等病理性的改變從而致盲的眼部疾病。目前，視網膜新生血管性疾病已經日漸成為世 界范圍內最嚴重的致盲性眼病之一，包括糖尿病性視網膜病變（Diabetic retinopathy, DR)、早產兒視網膜病變（Retinopathy of prematurity, R0P)、年齡相關性黃斑變性 (age-related macular degeneration, AMD)、視網膜血管阻塞性疾病、視網膜靜脈周圍炎 等。研究證實，血管內皮細胞的分化、增殖、遷移、微血管形成等活動是視網膜新生血管性疾 病整個病理過程的中心環節，故而抑制血管內皮細胞增殖和新生血管生長是治療這類疾病 的關鍵。
[0003] 糖尿病性視網膜病變（Diabetic retinopathy，DR)是糖尿病性微血管病變中最重 要的表現之一，是一種具有特異性改變的眼底病變，是糖尿病的嚴重并發癥之一。臨床上根 據是否出現視網膜新生血管為標志，將沒有視網膜新生血管形成的糖尿病性視網膜病變稱 為非增殖性糖尿病性視網膜病變（nonproliferative diabetic retinopathy,NPDR)(或稱 單純型或背景型)，而將有視網膜新生血管形成的糖尿病性視網膜病變稱為增殖性糖尿病 性視網膜病變（proliferative diabetic retinopathy，PDR)。
[0004] 早產兒視網膜病變（Retinopathyofprematurity,R0P)是由于新生兒的視網膜 血管異常增殖所致的一類疾病，與早產、低出生體重、接受氧療等因素有關。常見于出生后 3~6周，臨床上分成活動期及纖維膜形成期。早產兒視網膜病變的治療主要依靠外科手術 以及新生血管抑制劑等內科治療。
[0005] 年齡相關性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD)又稱老年性黃 斑變性，為黃斑區結構的衰老性改變。主要表現為視網膜色素上皮細胞對視細胞外節盤膜 吞噬消化能力下降，結果使未被完全消化的盤膜殘余小體潴留于基底部細胞原漿中，并向 細胞外排出，沉積于Bruch膜，形成玻璃膜疣。玻璃膜疣繼而引起Bruch膜本斷裂，脈絡膜 毛細血管通過破裂的Bruch膜進入RPE下及視網膜神經上皮下，形成脈絡膜新生血管。由 于新生血管壁的結構異常，導致血管的滲漏和出血，進而引發一系列的繼發性病理改變。年 齡相關性黃斑變性大多發生于45歲以上，其患病率隨年齡增長而增高，是當前老年人致盲 的重要疾病。本病在臨床上分為干性與濕性兩型。濕性年齡相關性黃斑變性的特點是色素 上皮層下有活躍的新生血管，從而引起一系列滲出、出血、瘢痕改變。
[0006] 高良姜素（Galangin)是姜科植物高良姜AlpiniaofficinarumHance根中含有 的主要成分。高良姜是具有重要藥用價值的中藥之一，其有廣泛的藥理作用，如抗潰瘍、抗 腹瀉、鎮痛抗炎、抗血栓形成、抗氧化、抗菌以及抗促癌等。
【發明內容】
[0007] 本發明的目的旨在提供一種高良姜素的新的醫藥用途及其藥物組合物。
[0008] 具體地說，本發明的第一方面是提供了高良姜素在制備RF-6A細胞增殖抑制劑中 的應用。
[0009] 在一優選例中，所述的RF-6A細胞增殖由VEGF誘導產生。
[0010] 本發明的第二方面是提供了高良姜素在制備防治視網膜新生血管性疾病的藥物 中的應用。
[0011] 本發明的第三方面是提供了高良姜素在制備防治糖尿病性視網膜病變的藥物中 的應用。
[0012] 在一優選例中，所述的糖尿病性視網膜病變為增殖性糖尿病性視網膜病變。
[0013] 本發明的第四方面是提供了高良姜素在制備防治早產兒視網膜病變的藥物中的 應用。
[0014] 本發明的第五方面是提供了高良姜素在制備防治年齡相關性黃斑變性的藥物中 的應用。
[0015] 在一優選例中，所述的年齡相關性黃斑變性為濕性年齡相關性黃斑變性。
[0016] 本發明的第六方面是提供了一種可抑制視網膜血管新生的藥物組合物，它包含治 療有效量的1?良姜素。
[0017] 本發明各個方面的細節將在隨后的章節中得以詳盡描述。通過下文以及權利要求 的描述，本發明的特點、目的和優勢將更為明顯。
【附圖說明】
[0018] 圖Ia為視網膜局部放大圖（100X)，體現了⑶31免疫熒光染色檢測本發明的高良 姜素對STZ誘導DR小鼠及正常小鼠視網膜中新生血管的作用；
[0019]a.正常對照組，b.糖尿病視網膜病模型組，c.高良姜素lmg/kg，d.高良姜素 10mg/kg；
[0020] 圖Ib為血管計數統計圖（Data=Mean土SD，n=6_8,與Control組比較 *林P〈0. 001, 與01?1〇(^1組比較##?〈0.01，###?〈0.001) ;
[0021] 圖2體現了本發明的高良姜素對糖尿病小鼠血清和玻璃體腔中VEGF含量的影響 (Data=Mean土SD，n=6-8,與Control比較 ***P〈0. 001，與DR模型組比較 ###P〈0. 001);
[0022] 圖3a為視網膜局部放大圖（100X)，體現了⑶31免疫熒光染色檢測高良姜素 (Galangin)對OIR小鼠視網膜中新生血管的作用；
[0023]a.正常對照組，b.OIR模型組，c.Galangin20mg/kg;
[0024] 圖3b為血管計數統計圖（Data=Mean土SEM，n=6_8,與Control組比較 ***P〈0. 001，與OIRModel組比較 ###P〈0. 001)。
【具體實施方式】
[0025] 本發明的問世部分是基于這樣一個意外發現：高良姜素（Galangin)可以顯著抑 制VEGF誘導的視網膜血管內皮細胞RF-6A的增殖。因此，上述化合物可有望開發成為一 種抑制RF-6A細胞增殖的物質即RF-6A細胞增殖抑制劑。如本領域的技術人員所知，所述 的"RF-6A細胞增殖抑制劑"可以是各種形式的物質，包括但不限于：藥物、保健品、日用品 等等。進而，用高良姜素制備的"RF-6A細胞增殖抑制劑"可用于防治各種視網膜新生血管 性疾病，這些疾病包括但不限于：糖尿病性視網膜病變（Diabetic retinopathy, DR)、早產 兒視網膜病變（Retinopathy of prematurity, R0P)、年齡相關性黃斑變性（age-related macular degeneration, AMD)、視網膜血管阻塞性疾病、視網膜靜脈周圍炎等。
[0026] 進而，本發明的第一方面是提供了高良姜素在制備RF-6A細胞增殖抑制劑中的應 用。
[0027] 較優選地，所述的RF-6A細胞增殖由VEGF誘導產生。
[0028] 本發明的第二方面是提供了高良姜素在制備防治視網膜新生血管性疾病的藥物 中的應用。
[0029] 本發明的第三方面是提供了高良姜素在制備防治糖尿病性視網膜病變的藥物中 的應用。
[0030] 較優選地，所述的糖尿病性視網膜病變為增殖性糖尿病性視網膜病變。
[0031] 本發明的第四方面是提供了高良姜素在制備防治早產兒視網膜病變的藥物中的 應用。
[0032] 本發明的第五方面是提供了高良姜素在制備防治年齡相關性黃斑變性的藥物中 的應用。
[0033] 較優選地,所述的年齡相關性黃斑變性為濕性年齡相關性黃斑變性。
[0034] 本發明的第六方面是提供了一種可抑制視網膜血管新生的藥物組合物，它包含治 療有效量的1?良姜素。
[0035] 如本領域的技術人員所知，高良姜素（Galangin)具有如下結構通式：
[0036]
【主權項】
1. 高良姜素在制備RF-6A細胞增殖抑制劑中的應用。
2. 如權利要求1所述的應用，其特征在于，所述的RF-6A細胞增殖由VEGF誘導產生。
3. 高良姜素在制備防治視網膜新生血管性疾病的藥物中的應用。
4. 高良姜素在制備防治糖尿病性視網膜病變的藥物中的應用。
5. 如權利要求4所述的應用，其特征在于，所述的糖尿病性視網膜病變為增殖性糖尿 病性視網膜病變。
6. 高良姜素在制備防治早產兒視網膜病變的藥物中的應用。
7. 高良姜素在制備防治年齡相關性黃斑變性的藥物中的應用。
8. 如權利要求7所述的應用，其特征在于，所述的年齡相關性黃斑變性為濕性年齡相 關性黃斑變性。
9. 一種可抑制視網膜血管新生的藥物組合物，其特征在于，它包含治療有效量的高良 姜素。
【專利摘要】本發明涉及醫藥學領域，特別是涉及一種高姜良素的醫藥用途及其藥物組合物。本發明的高姜良素可用于制備防治視網膜新生血管性疾病的藥物。
【IPC分類】A61P3-10, A61K31-352, A61P27-02, A61P9-10
【公開號】CN104800200
【申請號】CN201410030334
【發明人】季莉莉, 王崢濤, 余增洋, 盛雨辰, 鄭智勇
【申請人】上海中醫藥大學
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2014年1月23日