一種樹莓多糖含片及其用圖
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥科技領域，具體涉及一種樹莓多糖含片及其制備方法，還涉及樹 莓多糖含片的用途。
【背景技術】
[0002] 惡性腫瘤仍然是嚴重威脅人類生命的重大疾病。最近統計資料表明，我國每年新 發現的癌癥患者約2000萬人，其中150萬人死于癌癥。癌癥的死亡人數占總死亡人數的 1/5〇
[0003] 樹莓（RubusidaeusL.)又名山莓、懸鉤子、覆盆子等，屬薔薇科懸鉤子屬。樹莓 主要分布于北半球溫帶和寒帶，其果實為多漿小聚合果，味甜微酸。樹莓含有多糖、有機酸、 黃酮、花青素，多酚、維生素、礦質元素、揮發油、鞣質等多種活性成分，具有極高的營養價值 和醫療保健作用，被譽為"黃金水果"。目前，國內市場上的樹莓產品仍然以食品類為主，如 以樹莓為主要原料的果汁、果醬、果酒等。而提取樹莓活性成分，并將這些有效成分應用于 保健品乃至醫藥科技領域的例子非常少。
[0004] 目前有專利公開了樹莓鞣花酸類提取物能夠有效抑制胃癌的報道。然而，目前對 樹莓多糖卻無此方面的研宄。
【發明內容】
[0005] 本發明在于提供一種樹莓多糖含片，本發明的另一目的在于提供該含片的用途。
[0006] 具體地，本發明提供了一種樹莓多糖含片，它是由如下重量配比的原輔料制備而 成：
[0007] 樹莓多糖20~50份，微晶纖維素10~30份，梓檬酸1~15份，糖粉5~20份， 潤滑劑0.1~3份，粘合劑適量。
[0008] 進一步地，它是由如下重量配比的原輔料制備而成：
[0009] 樹莓多糖30~45份，微晶纖維素8份，朽1檬酸1份，糖粉15~20份，潤滑劑0. 1~ 3份，粘合劑適量。
[0010] 其中，所述潤滑劑選自聚乙二醇6000或硬脂酸鎂；進一步地，所述粘合劑選自PVP 乙醇溶液。
[0011] 其中，所述含片的制備方法如下：
[0012] (1)取原輔料，按比例混合均勻，加入適量粘合劑制軟材，造粒；
[0013] (2)顆粒中加入潤滑劑，進行壓片，得到樹莓多糖含片。
[0014] 其中，所述樹莓多糖中，多糖純度在50%以上；進一步地，多糖純度在80%以上； 更進一步地，多糖純度在85%以上；優選地，多糖純度為85~95%w/w。
[0015]其中，所述樹莓多糖采用水提醇沉法制備得到；進一步地，所述水提醇沉法具體操 作如下：取干燥樹莓，石油醚或乙醚脫脂后，用濃度75~95%v/v乙醇提取，過濾，濾渣加 水提取，取水提液濃縮后，加乙醇至含醇量達到75%~85%，冷卻、靜置，取固形物即為樹 莓多糖。其中，樹莓提取前去籽或不去籽。
[0016] 其中，所述樹莓為薔薇科懸鉤子屬植物的果實；進一步地，所述樹莓選自紅樹莓或 黑樹莓。本發明還提供了上述樹莓多糖含片在制備抗腫瘤或者預防或治療化療藥物所致毒 副作用的食品、藥品或保健品中的用途。
[0017] 進一步地，所述腫瘤為黑色素瘤、鼻咽癌、肝癌、肺癌、腦膠質瘤、甲狀腺癌、胰腺 癌、食管癌、結腸癌、卵巢癌或前列腺癌。
[0018] 本發明中，所述毒副作用為器官損傷，本發明【具體實施方式】中，所述器官為肝、脾 或腎。
[0019] 其中，所述化療藥物選自紫杉醇、順鉑或/和多西他賽。
[0020] 其中，所述化療藥物采用注射劑型。其中，所述注射劑型可以選自皮下注射、肌肉 注射或靜脈注射等各種腫瘤治療過程中的常用方式。
[0021] 本發明還提供了上述樹莓多糖含片在制備降血糖或抗疲勞的藥物、保健品或食品 中的用途。
[0022] 進一步地，所述藥物、保健品或食品是預防或治療I型或II型糖尿病的藥物、保健 品或食品。
[0023] 進一步地，所述藥物、保健品或食品是改善糖尿病患者血脂異常的藥物、保健品或 食品。
[0024] 更進一步地，所述藥物、保健品或食品是降低糖尿病患者TC、TG和LDL水平，提高 HDL水平的藥物、保健品或食品。
[0025] 進一步地，所述藥物、保健品或食品是降低血清尿素氮、乳酸、肌酸激酶水平，提高 血糖、乳酸脫氫酶水平的藥物、保健品或食品。
[0026] 本發明利用荷瘤鼠模型評價樹莓多糖的體內抗腫瘤效果，最終發現樹莓多糖對 起源于人的皮膚、頭頸部、腦、甲狀腺、胰腺、食管、結腸或直腸、卵巢、前列腺的腫瘤都有良 好的抑制作用，且作用與化療藥物相近似，毒副作用更小，為治療或預防腫瘤提供了新的選 擇。
[0027] 人體在使用化療藥物后，的確會產生毒副作用，如肝臟、腎臟或/和脾臟損傷等， 本發明研宄發現，使用樹莓多糖能夠有效降低化療藥物帶來的上述器官損傷等毒副作用， 甚至可增強化療藥物的抗癌作用，為癌癥患者的臨床用藥提供了新的選擇。
[0028] 綜上，本發明研宄發現，樹莓多糖具有良好的抗癌活性，能夠有效降低化療藥物的 毒副作用，并且還具有降血糖和抗疲勞功效，因此，本發明以樹莓多糖為活性成分制備的含 片具有良好的使用前景和社會意義。
【附圖說明】
[0029] 附圖1樹莓多糖對黑色素瘤B16F10小鼠移植腫瘤生長抑制作用；
[0030] 附圖2樹莓多糖對人鼻咽癌CNE裸鼠異種移植腫瘤生長抑制作用；
[0031] 附圖3樹莓多糖對人腦膠質瘤U87裸鼠異種移植腫瘤生長抑制作用；
[0032] 附圖4樹莓多糖對人甲狀腺癌SW-579裸鼠異種移植腫瘤生長抑制作用；
[0033] 附圖5樹莓多糖對人胰腺癌SW-1990裸鼠異種移植腫瘤生長抑制作用；
[0034] 附圖6樹莓多糖對人食管癌Ecl09裸鼠異種移植腫瘤生長抑制作用；
[0035] 附圖7樹莓多糖對人結腸癌HT-29裸鼠異種移植腫瘤生長抑制作用；
[0036] 附圖8樹莓多糖對人卵巢癌SK-OV-3裸鼠異種移植腫瘤生長抑制作用；
[0037] 附圖9樹莓多糖對人前列腺癌DU-145裸鼠異種移植腫瘤生長抑制作用。
[0038] 附圖10多西他賽~樹莓多糖對黑色素瘤B16F10小鼠移植腫瘤生長抑制作用；
[0039] 附圖11順鉑~樹莓多糖對人肺癌H460裸鼠異種移植瘤生長抑制作用；
[0040] 附圖12紫杉醇~樹莓多糖對人肝癌Bel~7402裸鼠異種移植腫瘤生長的抑制作 用；
[0041]附圖13化療藥物~樹莓多糖聯合對荷瘤小鼠肝臟組織形態的影響；
[0042] 附圖14化療藥物~樹莓多糖聯合對荷瘤小鼠腎臟組織形態的影響；
[0043] 附圖15化療藥物~樹莓多糖聯合對C57BL/6小鼠脾臟指數的影響。
【具體實施方式】
[0044] 本發明【具體實施方式】中使用的樹莓多糖采用常規的多糖提取、純化方式制備得 到，在本發明中具體操作如下：
[0045] 樹莓多糖制備：取干樹莓，粉碎去籽后，加5倍石油醚（沸程60~90°C)脫脂，除 盡石油醚后加入75~95%v/v乙醇于60°C回流，將過濾后的濾渣加10倍純凈水超聲提取 (功率60W，溫度：80°C，處理時間：IOOmin)，離心取上清，濾渣按原條件再提取兩次，合并濾 液，減壓濃縮至原體積的1/4,加入95%v/v乙醇，使溶液含醇量達75%，于4攝氏度靜置 24h，過濾收集濾渣，濾渣烘干得樹莓多糖。
[0046] 經測定，本發明制備的樹莓多糖得率為10. 4%~11. 6%，經硫酸苯酚法檢測得到 多糖純度為90. 8%~91. 2%。
[0047] 本發明各實施例中，樹莓多糖劑量均以多糖計。
[0048] 實施例1
[0049] 樹莓多糖對黑色素瘤B16F10小鼠異種移植腫瘤生長的抑制作用
[0050] 取對數生長期的黑色素瘤細胞B16F10,在無菌條件下制備成5XioVml細胞懸液， 以〇.Iml接種于C57BL/6小鼠右側腋窩皮下。5天后用游標卡尺測量小鼠移植瘤直徑，待 腫瘤生長至60-90_3后動物隨機分組。使用測量瘤徑的方法，動態觀察被試藥物的抗腫瘤 效果。腫瘤直徑的測量次數為每2天1次，每次測量同時還需稱量鼠重。分組及給藥方式 如下：陰性對照組注射等量生理鹽水，每天1次。陽性對照組（多西他賽）采用皮下注射， 10mg/kg，每三天給藥1次。樹莓多糖低中高劑量組分別為100mg/kg，200mg/kg、400mg/kg， 采用灌胃給藥，每天1次。
[0051] 腫瘤體積計算公式：TV= 0. 52XaXb2,其中a、b分別表示長寬。根據測量的結果 計算出相對腫瘤體積。抗腫瘤活性的評價指標為相對腫瘤增殖率T/C(% )，計算公式：T/ C(% )=Tktv/CktvX100%，Tktv:治療組RTV;CKTV:陰性對照組RTV0
[0052] 表1.樹莓多糖對黑色素瘤B16F10小鼠異種移植腫瘤生長的抑制作用
[0053]
【主權項】
1. 一種樹莓多糖含片，其特征在于：它是由如下重量配比的原輔料制備而成： 樹莓多糖20~50份，微晶纖維素10~30份，梓檬酸1~15份，糖粉5~20份，潤滑 劑0. 1~3份，粘合劑適量。
2. 根據權利要求1所述的樹莓多糖含片，其特征在于：它是由如下重量配比的原輔料 制備而成： 樹莓多糖30~45份，微晶纖維素8份，檸檬酸1份，糖粉15~20份，潤滑劑0. 1~3 份，粘合劑適量。
3. 根據權利要求1或2所述的樹莓多糖含片，其特征在于：所述潤滑劑選自聚乙二醇 6000或硬脂酸鎂；進一步地，所述粘合劑選自PVP乙醇溶液。
4. 根據權利要求1~3任意一項所述樹莓多糖含片，其特征在于：其制備方法如下： (1) 取原輔料，按比例混合均勻，加入適量粘合劑制軟材，造粒； (2) 顆粒中加入潤滑劑，進行壓片，得到樹莓多糖含片。
5. 根據權利要求1~4任意一項所述樹莓多糖含片，其特征在于：所述樹莓多糖中，多 糖純度在50%以上；進一步地，多糖純度在80%以上；更進一步地，多糖純度在85%以上； 優選地，多糖純度為85~95% w/w。
6. 根據權利要求1~5任意一項所述的樹莓多糖含片，其特征在于：所述樹莓多糖采 用水提醇沉法制備得到；進一步地，所述水提醇沉法具體操作如下： 取干燥樹莓，石油醚或乙醚脫脂后，用濃度75~95% v/v乙醇提取，過濾，濾渣加水提 取，取水提液濃縮后，加乙醇至含醇量達到75 %~85 %，冷卻、靜置，取固形物即為樹莓多 糖。
7. 根據權利要求6所述的樹莓多糖含片，其特征在于：樹莓提取前去籽或不去籽。
8. 根據權利要求1~7任意一項所述的樹莓多糖含片，其特征在于：所述樹莓為薔薇 科懸鉤子屬植物的果實；進一步地，所述樹莓選自紅樹莓或黑樹莓。
9. 權利要求1~8任意一項所述樹莓多糖含片在制備抗腫瘤或者預防或治療化療藥物 所致毒副作用的食品、藥品或保健品中的用途； 進一步地，所述腫瘤為黑色素瘤、鼻咽癌、肝癌、肺癌、腦膠質瘤、甲狀腺癌、胰腺癌、食 管癌、結腸癌、卵巢癌或前列腺癌；所述化療藥物選自紫杉醇、順鉑或/和多西他賽。
10. 權利要求1~8任意一項所述樹莓多糖含片在制備降血糖或抗疲勞的藥物、保健品 或食品中的用途。
【專利摘要】本發明提供了一種樹莓多糖含片，它是由如下重量配比的原輔料制備而成：樹莓多糖20～50份，微晶纖維素10～30份，檸檬酸1～15份，糖粉5～20份，潤滑劑0.1～3份，粘合劑適量。本發明還提供了該含片的用途。本發明研究發現，樹莓多糖具有良好的抗癌活性，能夠有效降低化療藥物的毒副作用，并且還具有降血糖和抗疲勞功效，因此，本發明以樹莓多糖為活性成分制備的含片具有良好的使用前景和社會意義。
【IPC分類】C08B37-00, A61K9-20, A23L1-09, A61P35-00, A61K31-715
【公開號】CN104800174
【申請號】CN201510169861
【發明人】常珊, 楊永晶, 索有瑞, 韓麗娟
【申請人】青海瑤池生物科技有限公司
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年4月4日