收集比格犬皮下組織液的組織籠模型及使用方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及藥物試驗研宄領域，尤其涉及一種收集動物皮下組織液的組織籠模 型。
【背景技術】
[0002] 通過不同給藥方式進入體內的藥物，首先通過吸收到達血液，而后再運輸到機體 各靶器官、靶組織。傳統藥動學研宄檢測的是血漿或血清的藥物濃度。而血漿和器官組織 中存在不同的滲透比，血漿或血清中藥物濃度并不能完全代表實際中組織中藥物濃度。而 機體另一大體液，組織液卻是病原微生物或其毒素損害實質細胞的必經場所，同樣也是各 類藥物治療受損組織或細胞以及發揮藥效的所在之地。因而，我們在對藥物進行藥理學研 宄時，血液和組織液中藥動藥效學同等重要，組織液中藥物濃度更能真實反應靶部位藥物 濃度及治療效果。組織液和血液組成成分并不相同，藥物由血液進入組織液受藥物本身化 學結構、電離特性、滲透性、蛋白結合率等多種因素影響，因而組織或組織液中藥物濃度與 血液中藥物濃度存在較大差距，藥物在此兩種體液中藥動學特征也并不完全相同。所以，藥 物組織液中藥動藥效學研宄不僅僅是作為血液中藥動藥效學研宄的一個有力補充，而是在 全面評價藥物藥理學特征時一個不可缺少的部分。
[0003] 更為重要的是，對于抗生素藥物研宄，運用組織籠模型，通過向組織籠內注入細 菌，可進行完全體內藥動-藥效學以及藥物突變選擇窗研宄。此時，病原菌、抗菌藥物在動 物體內同一個固定場所相互作用，更接近真實治療情況。近年來，不同種屬動物（牛、綿羊、 山羊、兔、貓，等)組織液藥動藥效學都有相關報道。這主要歸功與組織籠模型在不同動物的 成功建立，使此類試驗能夠在不同靶動物之間開展，系統研宄了藥物在不同種屬動物藥理 特性及耐藥性，為設計合理用藥提供準確指導。
[0004] 由于不同動物生理特性，特別是表皮特性各不相同，因而植入動物皮下組織內的 組織籠模型也不相同。目前，適用于牛、兔等動物體內的組織籠已有商品出售，即高爾夫球 模型。但此模型體積較大，并不適用于皮膚較為緊密的比格犬身上。因此，需要發明一種新 型組織籠模型，以用于比格犬體內組織液相關研宄。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在于提供一種適用于比格犬體內組織液相關研宄的組織籠模型及 其使用方法，此模型通過人工制作成型后，植入比格犬皮下組織，經過一段恢復期后能夠收 集到清亮的黃色組織液。
[0006] 本發明的目的是通過如下技術方案實現的： 一種收集比格犬皮下組織液的組織籠模型，選用醫用硅膠管作為該組織籠模型的主 體，在醫用硅膠管的兩端各開設至少4個均勻分布的組織液交換小孔，該組織液交換小孔 的直徑為2_，醫用硅膠管的兩端口由醫用硅膠圓片密封閉合，該組織籠模型的外徑尺寸為 16. 0~20. 0mm，內徑尺寸為11.0~15. 0mm，組織籠模型長為63~67mm，容積約為6.0~ ILOcm30
[0007] 該組織籠模型的外徑尺寸為18.0mm，內徑尺寸為13.0mm，組織籠模型長為65 _，容積為8. 0cm3。
[0008] 該組織籠模型的兩端各開設有均勻分布的8個組織液交換小孔，組織液交換總表 面積為50~50. 5mm2。
[0009] 所述的醫用硅膠圓片先用尼龍線縫合于醫用硅膠管的兩端口，然后使用705硅膠 粘合封閉縫隙。
[0010] 一種收集比格犬皮下組織液的組織籠模型的使用方法，如上述的收集比格犬皮下 組織液的組織籠模型制作完成定型后，先清洗干凈，再用紗布包好，置于新潔爾滅溶液內浸 泡消毒，過夜后烘干；通過手術方法把組織籠植入犬背部兩側皮下組織，其主要步驟為：犬
【主權項】
1. 一種收集比格犬皮下組織液的組織籠模型，其特征是選用醫用硅膠管作為該組織籠 模型的主體，在醫用硅膠管的兩端各開設至少4個均勻分布的組織液交換小孔，該組織液 交換小孔的直徑為2_，醫用硅膠管的兩端口由醫用硅膠圓片密封閉合，該組織籠模型的外 徑尺寸為16. 0~20. 0mm，內徑尺寸為11. 0~15. 0mm，組織籠模型長為63~67mm，容積 約為 6. 0 ~11. 0cm3。
2. 根據權利要求1所述的收集比格犬皮下組織液的組織籠模型，其特征是該組織籠模 型的外徑尺寸為18. 0mm，內徑尺寸為13. 0mm，組織籠模型長為65mm，容積為8. 0cm3。
3. 根據權利要求1所述的收集比格犬皮下組織液的組織籠模型，其特征是該組織籠 模型的兩端各開設有均勻分布的8個組織液交換小孔，組織液交換總表面積為50~50. 5 mm2〇
4. 根據權利要求1所述的收集比格犬皮下組織液的組織籠模型，其特征是所述的醫用 硅膠圓片先用尼龍線縫合于醫用硅膠管的兩端口，然后使用705硅膠粘合封閉縫隙。
5. -種收集比格犬皮下組織液的組織籠模型的使用方法，其特征在于：如上述權利要 求1至4任一個收集比格犬皮下組織液的組織籠模型制作完成定型后，先清洗干凈，再用紗 布包好，置于新潔爾滅溶液內浸泡消毒，過夜后烘干；通過手術方法把組織籠植入犬背部兩 側皮下組織，其主要步驟為：犬體綁定^?注射戊巴比妥進行全身麻醉一?術部剃毛、碘 酒消毒與脫碘一?注射普魯卡因進行局部麻醉^?手術刀切開皮膚表層，用鑷子和剪刀進 行鈍性分離后植入組織籠一?傷口縫合，涂上四環素消毒一?肌肉注射青霉素針劑抗菌消 炎一?恢復生長4~5周后，用注射器向組織籠內抽出清亮黃色液體，即為組織液，表明組 織籠模型成功建立，可進行實驗。
【專利摘要】本發明涉及一種收集比格犬皮下組織液的組織籠模型及使用方法，選用醫用硅膠管作為該組織籠模型的主體，在醫用硅膠管兩端各開設至少4個均勻分布的組織液交換小孔，直徑為2mm，醫用硅膠管的兩端口由醫用硅膠圓片密封閉合，該組織籠模型的外徑為16.0～20.0mm，內徑為11.0～15.0mm，長為63～67mm，容積約為6.0～11.0cm3。在該模型定型、清洗、消毒后，通過外科手術的方式植入比格犬背部兩側皮下組織層，經過4-5周，傷口未感染的組織籠內的清亮淡黃色液體即為組織液。用一次性注射器從體外刺入組織籠內抽取組織液，即可進行藥物體內組織液藥動學、藥效學、抗生素體內抗菌活性及耐藥性等相關方向研究。
【IPC分類】A61B10-00
【公開號】CN104799885
【申請號】CN201510237132
【發明人】張炳旭, 郭建軍, 卜海之
【申請人】蘇州圣蘇新藥開發有限公司
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年5月12日