一種拉科酰胺固體制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，尤其涉及一種拉科酰胺固體制劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 拉科酰胺是一種新型甘氨酸位點NMDA受體拮抗劑，屬于新一類功能性氨基酸，研 宄集中在其抗癲癇及治療神經疼痛作用方面。體外電生理研宄顯示拉科酰胺選擇性促進慢 失活電壓門控鈉離子通道的活性，從而穩定異常激動的神經元細胞膜，抑制神經元反復觸 發，但并不影響神經元正常的生理興奮性，而神經元興奮性降低是治療癲癇和神經性疼痛 的重要分子機制。另外，拉科酰胺能夠與腦衰蛋白介導調控蛋白一2(CRMP--2,主要分布在 神經系統內的磷蛋白）結合。現已發現癲癇患者腦內CRMP-2功能失調，因此拉科酰胺作 為具有全新雙重作用機制的抗驚厥藥物，在治療癲癇發作方面具有較高的療效。
[0003] EMEA (歐洲藥物管理局）對拉科酰胺的審評報告顯示拉科酰胺流動性差，原料經 粉碎后變得異常疏松：松密度〇. llg/cm3,振實密度0. 35g/cm3,豪森納比（Hausner ratio 比）為3. 18,休止角大于50° (中國醫藥科技出版社《藥劑學》第二版提到豪森納比大于 1. 5,表明物料壓縮成形性極差；休止角大于45°，表明物料流動性極差），因此原料與輔料 混合時容易導致物料分層。
[0004] 永光制藥有限公司申請的專利CN201210266439公開了一種治療癲癇的拉科酰胺 片及其制備方法，該發明使用常用的包合材料對拉科酰胺進行包裹后再用常規方法制備片 劑。該方法中的包合工藝需要使用研磨機等特殊設備，經歷溶解、研磨和干燥的步驟，不僅 工藝繁瑣，且耗時較長，在國內制藥行業現有狀況下，難以商業化推廣應用。發明人通過特 殊的崩解劑種類和獨特的崩解劑加入方式，使本發明不必先將拉科酰胺原料包合處理，卻 能達到明顯提高制劑的溶出度的效果。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的是解決現有拉科酰胺速釋片劑技術中原料疏松質輕，混合易分層； 制粒細粉較多，流動性差；制劑溶出度偏低，包合技術需要特殊設備，工藝繁瑣，不利于商業 化生產的問題。發明人通過試驗證明本發明滿足了《藥典》中對固體制劑中的各項要求并 適用于國內現有制藥技術的工業化生產。
[0006] 本發明的固體制劑含有占該制劑總重量10%~60%的拉科酰胺，化學名稱為： (R) 一2一乙酰胺基一N-芐基一3-甲氧基丙酰胺，分子式為：C13H18N2O 3，其結構式為：
[0007]
【主權項】
1. 一種拉科酰胺固體制劑，包含拉科酰胺、內加崩解劑、外加崩解劑、內加稀釋劑、外加 稀釋劑、粘合劑、助流劑和潤滑劑。
2. 如權利要求1所述的固體制劑，其特征在于拉科酰胺含量為所述制劑總重量的 10%~60%〇
3. 如權利要求1所述的固體制劑，其特征在于所述的內加崩解劑為交聯羧甲基纖維素 鈉，用量為制劑總重量的2. 5%~15%。
4. 如權利要求1所述的固體制劑，其特征在于所述的內加稀釋劑為微晶纖維素PH102， 用量為制劑總重量的5%~15%。
5. 如權利要求1所述的固體制劑，其特征在于所述的外加崩解劑為交聯聚維酮CL，用 量為制劑總重量的2. 5%~15%。
6. 如權利要求1所述的固體制劑，其特征在于所述的外加崩解劑與內加崩解劑的重量 比為1:1。
7. 如權利要求1所述的固體制劑，其特征在于所述的外加稀釋劑為優化微晶纖維素， 用量為制劑總重量的10%~35%。
8. 如權利要求1所述的固體制劑，其特征在于所述的粘合劑用量為制劑總重量 的0. 5%~3% ;助流劑用量為制劑總重量的0. 1 %~3% ;潤滑劑用量為制劑總重量的 0? 5%~3%〇
9. 制備權利要求1~8中任何一項所述的固體制劑的方法，其特征在于，包括以下步 驟：（1)將拉科酰胺、內加崩解劑、內加稀釋劑混合均勻后加入粘合劑制粒、干燥得混合物 一；（2)向混合物一中加入外加稀釋劑、外加崩解劑、助流劑和潤滑劑，總混，壓片。
10. 如權利要求1所述的固體制劑，其特征在于，可以是普通薄膜衣片、口腔崩解片，優 選普通薄膜衣片。
【專利摘要】本發明公開了一種拉科酰胺固體制劑及其制備方法，包含拉科酰胺、內加崩解劑、外加崩解劑、內加稀釋劑、外加稀釋劑、粘合劑、助流劑和潤滑劑。本發明解決了現有的拉科酰胺速釋片劑技術中原料疏松質輕，混合易分層；制粒細粉較多，流動性差；制劑溶出度偏低，包合技術需要特殊設備，工藝繁瑣，不利于商業化生產的問題。
【IPC分類】A61K9-20, A61K47-34, A61K31-165, A61P25-00, A61P25-08, A61K47-10, A61K47-38, A61K47-36, A61K47-32
【公開號】CN104784134
【申請號】CN201510169440
【發明人】曲繼廣, 趙曉雷, 程彥超, 劉芳菊, 楊帆, 牛虹衛, 陳雪桃, 張偉麗, 張玉紅
【申請人】石家莊四藥有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2015年4月12日