一種復方磺胺嘧啶鈉注射液及制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及復方磺胺嘧啶鈉注射液，尤其涉及一種復方磺胺嘧啶鈉注射液及制備 方法。
[0002]
【背景技術】
[0003] 目前磺胺喃啶鈉(英文名：SulfadiazineSodium)，本品為白色結晶性粉末；無 臭，味微苦；遇光色漸變暗；久置潮濕空氣中，即緩緩吸收二氧化碳而析出磺胺嘧啶。本品 在水中易溶，在乙醇中微溶。本品主要用于敏感腦膜炎奈瑟菌所致的腦膜炎患者的治療。 也可用于治療：1.對其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的急性支氣管 炎、輕癥肺炎。2.星形奴卡菌病。3.對氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥。4.與乙胺嘧 啶聯合用藥治療鼠弓形蟲引起的弓形蟲病。
[0004] 但目前磺胺嘧啶鈉注射液存在藥效較低、單一、貯存不穩定等問題。
[0005]
【發明內容】
[0006] 為了解決以上技術問題，本發明提供一種復方磺胺嘧啶鈉注射液及制備方法，通 過加入適宜的助溶劑將磺胺嘧啶、TMP、恩諾沙星制成復方磺胺嘧啶鈉注射液，使抗菌譜更 廣；制備方法生產簡單，易操作，成本低。
[0007] 解決以上技術問題的一種復方磺胺嘧啶鈉注射液，其特征在于：所述注射液配 方中由以下組份及百分含量用量組成：磺胺嘧啶鈉10%，甲氧芐胺嘧啶1.5-2.5%，恩諾 沙星3-7%，聚乙二醇25-35%，丙二醇26-34%，乙二胺四乙酸二鈉0. 01-0. 02%，硫代硫酸鈉 0. 1-0. 2%，氫氧化鈉1-4%，其余為水。
[0008] 所述注射液配方中由以下組份及百分含量用量組成：磺胺嘧啶鈉9-11%，甲氧芐 胺嘧啶1. 8-2. 3%，恩諾沙星4-6%，聚乙二醇27-32%，丙二醇28-32%，乙二胺四乙酸二鈉 0. 012-0. 018%，硫代硫酸鈉0. 12-0. 18%，氫氧化鈉1-3%，其余為水。
[0009] 所述注射液配方中由以下組份及百分含量用量組成：磺胺嘧啶鈉10%，甲氧芐胺 嘧啶2%，恩諾沙星5%，聚乙二醇400 30%，丙二醇30%，乙二胺四乙酸二鈉0. 015%，硫代硫 酸鈉0. 15%，氫氧化鈉2%，其余為水。
[0010] 所述聚乙二醇為聚乙二醇-400。
[0011]甲氧芐胺嘧啶，是一種新型的抗菌效果強的廣譜抗菌藥物。其化學結構與磺胺類 藥不同，但能顯著地增強后者的作用，被稱為磺胺增效劑。近年來發現甲氧芐胺嘧啶不僅對 碘胺類藥有較強的增效作用，還對許多種抗菌藥物如慶大霉素、卡那霉素等有很好地增效 作用，故又稱為抗菌增效劑。
[0012] 本發明中一種復方磺胺嘧啶鈉注射液的制備方法，其特征在于：包括以下步驟： (1)將甲氧芐胺嘧啶加入聚乙二醇和丙二醇混合液中，加熱溶解成A，加熱溫度 60-80°C，加熱時間8-12分鐘； (2)在A中依次加入磺胺嘧啶鈉、恩諾沙星、乙二胺四乙酸二鈉、硫代硫酸鈉和氫氧化 鈉，攪拌混勻；氫氧化銨為助溶劑，可調節酸堿度。
[0013] (3)定容，調節pH、攪拌均勾即可。
[0014] 所述磺胺嘧啶鈉注射液pH為10. 5-11。
[0015] 本發明中磺胺嘧啶鈉注射液可用于用于治療家畜敏感菌所指的全身感染，如呼吸 道、泌尿道感染及乳腺炎、子宮內膜炎、腹膜炎等；對豬弓形蟲病也有效。對多種類型的腦 膜炎引起的步態不穩、轉圈、肌肉震顫、倒地抽搐、四肢游泳狀劃動、麻痹死亡等癥有良好療 效。
[0016] 使用劑量：肌內注射一次量每IKg體重，家畜0. 22~0. 33ml，一日1~2次，連用2~3 曰。
[0017] 本發明中通過加入適宜的助溶劑將磺胺嘧啶、TMP、恩諾沙星制成復方磺胺嘧啶鈉 注射液，使抗菌譜更廣。
[0018]
【具體實施方式】
[0019] 以下用具體實施例來進一步說明本發明： 實施例1 將甲氧芐胺嘧啶1. 5%加入聚乙二醇-400 25%和丙二醇26%混合液中，加熱溶解成A， 加熱溫度60°C，加熱時間12分鐘；在A中依次加入磺胺嘧啶鈉8%、恩諾沙星3%、乙二胺四 乙酸二鈉〇. 01%、硫代硫酸鈉〇. 1%和氫氧化鈉1%，攪拌混勻；定容，調節pH為10. 5-11、攪 拌均勻即可。
[0020] 實施例2 將甲氧芐胺嘧啶2. 5%加入聚乙二醇-400 35%和丙二醇34%混合液中，加熱溶解成A， 加熱溫度80°C，加熱時間8分鐘；在A中依次加入磺胺嘧啶鈉12%、恩諾沙星7%、乙二胺四乙 酸二鈉0. 02%、硫代硫酸鈉0. 2%和氫氧化鈉溶液2. 5%，攪拌混勻；定容，調節pH為10. 5-11、 攪拌均勻即可。
[0021] 實施例3 將甲氧芐胺嘧啶1. 8%加入聚乙二醇-400 27%和丙二醇28%混合液中，加熱溶解成A， 加熱溫度70°C，加熱時間10分鐘；在A中依次加入磺胺嘧啶鈉9%、恩諾沙星4%、乙二胺四 乙酸二鈉〇. 012%、硫代硫酸鈉0. 12%和氫氧化鈉3%，攪拌混勻；定容，調節pH為10. 5-11、 攪拌均勻即可。
[0022] 實施例4 將甲氧芐胺嘧啶2. 3%加入聚乙二醇-400 32%和丙二醇32%混合液中，加熱溶解成A， 加熱溫度65°C，加熱時間11分鐘；在A中依次加入磺胺嘧啶鈉11%、恩諾沙星6%、乙二胺四 乙酸二鈉〇. 018%、硫代硫酸鈉0. 18%和氫氧化鈉4%，攪拌混勻；定容，調節pH為10. 5-11、 攪拌均勻即可。
[0023] 實施例5 將甲氧芐胺嘧啶2%加入聚乙二醇-400 30%和丙二醇30%混合液中，加熱溶解成A，加 熱溫度75°C，加熱時間9分鐘；在A中依次加入磺胺嘧啶鈉10%、恩諾沙星5%、乙二胺四乙 酸二鈉0. 015%、硫代硫酸鈉0. 15%和氫氧化鈉2%，攪拌混勻；定容，調節pH為10. 5-11、攪 拌均勻即可。
[0024] 實施例6 將甲氧芐胺嘧啶2. 1%加入聚乙二醇-400 31%和丙二醇31%混合液中，加熱溶解成A， 加熱溫度75°C，加熱時間9分鐘；在A中依次加入磺胺嘧啶鈉10%、恩諾沙星5. 5%、乙二胺四 乙酸二鈉〇. 013%、硫代硫酸鈉0. 14%和氫氧化鈉2. 5%，攪拌混勻；定容，調節pH為10. 5-11、 攪拌均勻即可。
[0025] 實施例7 將甲氧芐胺嘧啶1. 9%加入聚乙二醇-400 29%和丙二醇29%混合液中，加熱溶解成A， 加熱溫度75°C，加熱時間9分鐘；在A中依次加入磺胺嘧啶鈉10%、恩諾沙星4. 5%、乙二胺四 乙酸二鈉〇. 016%、硫代硫酸鈉0. 16%和氫氧化鈉1. 5%，攪拌混勻；定容，調節pH為10. 5-11、 攪拌均勻即可。
[0026] 實施例8 將甲氧芐胺嘧啶1. 6%加入聚乙二醇-400 26%和丙二醇26%混合液中，加熱溶解成A， 加熱溫度75°C，加熱時間9分鐘；在A中依次加入磺胺嘧啶鈉10%、恩諾沙星3. 5%、乙二胺四 乙酸二鈉〇. 014%、硫代硫酸鈉0. 13%和氫氧化鈉1. 8%，攪拌混勻；定容，調節pH為10. 5-11、 攪拌均勻即可。
[0027] 試驗一：毒理試驗 對小鼠的急性毒性，用寇氏法計算實驗小鼠的半數致死量（LD50)和95%置信限。結果 表明對小白鼠灌胃染毒及腹腔注射染毒的LD50分別為3579mg/kg和571. 3mg/kg，其 95%可信限分別為3011~4255mg/kg和498. 3~655.Img/kg。復方磺胺喃啶鈉屬 低毒物質。
[0028] 試驗二 以本發明中10%復方磺胺嘧啶鈉注射液和2. 5%恩諾沙星注射液(廣東海康獸藥有限公 司）為對比，觀察復方磺胺嘧啶鈉注射液對豬鏈球菌的治療效果。
[0029] 用復方磺胺嘧啶鈉注射液（0. 4mL/kg)注射治療豬鏈球菌病，并設2. 5%恩諾沙 星注射液組（0.ImL/kg)、陰性健康組為對照組1和2,每組30頭豬，從臨床癥狀、豬肺病 變程度來進行對比試驗。
[0030] 表 1
【主權項】
1. 一種復方磺胺嘧啶鈉注射液，其特征在于：所述注射液配方中由以下組份及百分含 量用量組成：磺胺嘧啶鈉10%，甲氧芐胺嘧啶1. 5-2. 5%，恩諾沙星3-7%，聚乙二醇25-35%， 丙二醇26-34%，乙二胺四乙酸二鈉0. 01-0. 02%，硫代硫酸鈉0. 1-0. 2%，氫氧化鈉1-4%，其余 為水。
2. 根據權利要求書1所述的一種復方磺胺嘧啶鈉注射液，其特征在于：所述注射液配 方中由以下組份及百分含量用量組成：磺胺嘧啶鈉10%，甲氧芐胺嘧啶1. 8-2. 3%，恩諾沙 星4-6%，聚乙二醇27-32%，丙二醇28-32%，乙二胺四乙酸二鈉0. 012-0. 018%，硫代硫酸鈉 0. 12-0. 18%，氫氧化鈉1-3%，其余為水。
3. 根據權利要求書1所述的一種復方磺胺嘧啶鈉注射液，其特征在于：所述注射液配 方中由以下組份及百分含量用量組成：磺胺嘧啶鈉10%，甲氧芐胺嘧啶2%，恩諾沙星5%， 聚乙二醇400 30%，丙二醇30%，乙二胺四乙酸二鈉0. 015%，硫代硫酸鈉0. 15%，氫氧化鈉3%， 其余為水。
4. 根據權利要求書1-3中任一項所述的一種復方磺胺嘧啶鈉注射液，其特征在于：所 述聚乙二醇為聚乙二醇-400。
5. 根據權利要求書1所述一種復方磺胺嘧啶鈉注射液的制備方法，其特征在于：包括 以下步驟： (1) 將甲氧芐胺嘧啶加入聚乙二醇和丙二醇混合液中，加熱溶解成A，加熱溫度 60-80°C，加熱時間8-12分鐘； (2) 在A中依次加入磺胺嘧啶鈉、恩諾沙星、乙二胺四乙酸二鈉、硫代硫酸鈉和氫氧化 鈉，攪拌混勾；（3)定容，調節pH、攪拌均勾即可。
6. 根據權利要求書5所述一種復方磺胺嘧啶鈉注射液的制備方法，其特征在于：所述 磺胺嘧啶鈉注射液pH為10. 5-11。
【專利摘要】本發明屬于醫藥領域，尤其涉及一種磺胺嘧啶鈉注射液及制備方法，其特征在于：所述注射液配方中由以下組份及百分含量用量組成：磺胺嘧啶鈉10%，甲氧芐胺嘧啶1.5-2.5%，恩諾沙星3-7%，聚乙二醇25-35%，丙二醇26-34%，乙二胺四乙酸二鈉0.01-0.02%，硫代硫酸鈉0.1-0.2%，其余為水。本發明中通過加入適宜的助溶劑將磺胺嘧啶、TMP、恩諾沙星制成復方磺胺嘧啶鈉注射液，使抗菌譜更廣；制備方法生產簡單，易操作，成本低。
【IPC分類】A61K31-496, A61P31-04, A61K31-505, A61K31-635, A61K9-08, A61P33-02
【公開號】CN104771406
【申請號】CN201510173493
【發明人】楊建平
【申請人】四川美嘉龍生物科技有限公司
【公開日】2015年7月15日
【申請日】2015年4月14日