4-(3,5-二甲氧苯基)-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基)咪唑制劑的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥化學領域，具體涉及包含4-(3, 5-二甲氧苯基）-5-(3-羥 基-4-甲氧基苯基）咪唑或其藥學可接受的鹽的胃腸外給藥制劑。
【背景技術】
[0002] 4-(3, 5-二甲氧苯基）-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基）咪唑是一個已知的化合物，具 有如下結構：
【主權項】
1. 一種胃腸外給藥制劑，其包含（a) 4-(3, 5-二甲氧苯基）-5-(3-羥基-4-甲氧基苯 基）咪唑或其藥學可接受的鹽；和（b)甘露醇。
2. 根據權利要求1的制劑，所述制劑還包含胃腸外可接受的緩沖劑。
3. 根據權利要求1或2的制劑，其中，基于4-(3, 5-二甲氧苯基）-5-(3-羥基-4-甲 氧基苯基）咪唑的量計，4-(3, 5-二甲氧苯基）-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基）咪唑或其藥學 可接受的鹽占所述制劑干重的5%至30%(重量/重量），甘露醇占所述制劑干重的65%至 95%(重量/重量），所述緩沖劑的量占所述制劑干重的0%至15%(重量/重量）。
4. 根據權利要求1-3之任一項的制劑，其中所述緩沖劑為磷酸鹽、乙酸鹽、碳酸鹽、檸 檬酸鹽、延胡索酸鹽、琥珀酸鹽、鄰苯二甲酸鹽、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨丁三醇或它 們的水合物中的一種或多種。
5. 根據權利要求4的制劑，其中所述緩沖劑為磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鈉、 磷酸二氫鉀。
6. 根據權利要求1-3之任一項的制劑，其中所述4-(3, 5-二甲氧苯基）-5-(3-羥 基-4-甲氧基苯基）咪唑的藥學可接受的鹽為4- (3, 5-二甲氧苯基）-5- (3-羥基-4-甲氧 基苯基）咪唑的鹽酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、枸櫞酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、磺酸鹽、 氨基酸鹽、磷酸酯或磺酸酯的鹽。
7. 根據權利要求6的制劑，其中所述4-(3, 5-二甲氧苯基）-5-(3-羥基-4-甲氧基苯 基）咪唑的藥學可接受的鹽為4-(3, 5-二甲氧苯基）-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基）咪唑磷 酸酯二鈉鹽。
8. 根據權利要求1-7之任一項的制劑，所述制劑為粉劑。
9. 根據權利要求1-8之任一項的制劑，所述制劑稀釋配制后的pH為7-11。
10. 制備權利要求1-9之任一項的制劑的方法，包括組合權利要求1-9之任一項所述制 劑中各組分的步驟。
11. 制備權利要求8的制劑的方法，包括將4- (3, 5-二甲氧苯基）-5- (3-羥基-4-甲氧 基苯基）咪唑或其藥學可接受的鹽和甘露醇或者4- (3, 5-二甲氧苯基）-5- (3-羥基-4-甲 氧基苯基）咪唑或其藥學可接受的鹽、甘露醇和緩沖劑用注射用水充分溶解，調節PH，加活 性炭、過濾、分裝，然后進行冷凍干燥。
12. 根據權利要求11的方法，所述冷凍干燥包括以下步驟： (1) 進箱進行預凍，預凍溫度為-50°C至_20°C，預凍時間為4至12小時； (2) 然后開真空泵使制品開始升華，升華干燥溫度為_35°C至-15°C，持續時間為16至 28小時； (3) 進行解析干燥，制品解析溫度為20°C至30°C，持續時間為12至20小時。
13. 權利要求1-9之任一項的制劑在制備用于治療個體中的腫瘤的藥物中的應用。
【專利摘要】本發明屬于醫藥化學領域，涉及一種胃腸外給藥制劑，其包含4-(3,5-二甲氧苯基)-5-(3-羥基-4-甲氧基苯基)咪唑或其藥學可接受的鹽和甘露醇。本發明還涉及本發明的制劑的制備方法及所述制劑在用于治療腫瘤的藥物中的應用。本發明的制劑能夠長期保存，有關物質少，吸濕性低，外觀良好，能簡化貯藏和運輸條件等。
【IPC分類】A61K31-4164, A61K9-19, A61K47-10, A61P35-00
【公開號】CN104771371
【申請號】CN201410016745
【發明人】王勇, 張云, 李玉秀, 張倉
【申請人】南京圣和藥業股份有限公司
【公開日】2015年7月15日
【申請日】2014年1月14日