綠原酸在制備治療癌癥的多藥耐藥性的藥物中的用圖
【技術領域】
[0001] 本發明屬于綠原酸的新的藥用用途，尤其涉及綠原酸在制備治療癌癥的多藥耐藥 性的藥物中的用途。
【背景技術】
[0002] 化療是當今臨床上最常用的治療癌癥的主要手段，靶向治療也在近些年越來越多 的受到人們的關注。然而，化療和靶向治療都面臨一個問題，腫瘤細胞對藥物的耐藥性嚴重 的影響了藥物在臨床上的應用效果。美國癌癥協會估計，90%以上的腫瘤患者死于不同程 度的腫瘤細胞耐藥性，因此，減輕或者逆轉腫瘤細胞的耐藥性，提高化療和靶向治療藥物對 腫瘤細胞的敏感性，在癌癥的治療中具有積極的意義。
[0003] 有研宄表明，在細胞內的積累量的下降是腫瘤細胞產生耐藥性的共性原因。通常 而言，腫瘤細胞對藥物產生耐藥性主要有兩種方式：（1)腫瘤細胞自身的遺傳特性發生改 變，通過抑制凋亡和減少DNA損傷而使腫瘤細胞存活；(2)腫瘤細胞傳遞藥物的功能受損， 包括增加藥物外排、降低藥物的攝取、脫毒等。腫瘤細胞的MDR(Multi-drugsresistance) 是指腫瘤細胞對一種藥物產生耐藥性的同時，也對其他多種其他結構和作用靶點不同的抗 腫瘤藥物也有耐藥性。腫瘤細胞MDR產生的原因和形成機制異常的復雜和多樣，而且單個 MDR細胞可同時具有多種耐藥機制，其中細胞膜上影響MDR的ABC轉運蛋白主要P-GP、MRPs 和BCRP。
[0004]P-GP是由MDRl基因編碼的一種跨膜糖蛋白，其介導的MDR被稱為經典的MDR途 徑。研宄表明，P-GP能抑制Caspase-3和Caspase-8的激活，進而抑制大多數抗腫瘤藥物 誘導的MDR細胞凋亡。當腫瘤細胞與化療等藥物接觸的時，藥物經濃度梯度進入細胞后與 P-GP底物結合區結合，同時ATP結合到NBD上；隨后，經過ATP水解，P-GP構型改變，藥物從 高親和位點轉移到低親和位點并排出細胞外等。MRPs也是一類跨膜糖蛋白，在原核生物和 真核生物的跨膜轉運中起著極其重要的作用，MRPl表達增高是引起腫瘤MDR細胞的最主要 的原因之一。BCRP參現耐藥性的分子機制與P-GP和MRP基本相似。
[0005] 綠原酸（chlorogenicacidCGA)又名咖啡親酸，是由咖啡酸（caffeicacid CA)和奎尼酸（quinicacidQA)組成的縮酷酸，其化學名為3-0-咖啡酰奎尼酸 (3-〇-caffeoylquinicacidCGA)〇
[0006]CASNo. :327-97-9
[0007]CASName：
[0008] [IS- (la, 3b，4a，5a)]_3_[ [3_ (3, 4-Dihydroxyphenyl) -l-0x0-2-propenyl]oxy]-I, 4, 5-trihydroxycyclohexanecarboxylicacid
[0009] 系統名：1，3,4, 5-四羥基環己烷羧酸-(3,4-二羥基肉桂酸酯）
[0010] 化學結構式：
[0011]
【主權項】
1. 綠原酸在制備治療癌癥的多藥耐藥性的藥物中的用途。
2. 綠原酸和抗腫瘤藥物在制備治療癌癥的藥物中的用途。
3. 如權利要求2所述的用途，其特征在于：所述癌癥為已產生多藥耐藥性的癌癥。
4. 如權利要求3所述的用途，其特征在于：所述癌癥為乳腺癌、小細胞肺癌或結腸癌。
5. 如權利要求2所述的用途，其特征在于：所述抗腫瘤藥物為化療藥物。
6. 如權利要求5所述的用途，其特征在于：所述化療藥物選自多西他賽、長春瑞濱、阿 霉素、奧沙利鉑、依托泊苷、甲氨蝶呤和吉西他濱中的一種或多種。
7. 如權利要求1至6中任一權利要求中所述的用途，其特征在于：所述由綠原酸制備 的藥物為抑制腫瘤細胞表面的藥泵蛋白的活性和表達的藥物。
8. 如權利要求1至6中任一權利要求中所述的用途，其特征在于：所述由綠原酸制備 的藥物為激活腫瘤細胞凋亡通路的藥物。
9. 如權利要求1至8中任一權利要求中所述的用途，其特征在于：所述的藥物是由綠 原酸為有效成分，加入一種或多種藥學上可接受的藥用賦形劑制備而成的制劑。
10. 如權利要求9所述的用途，其特征在于：所述的制劑是口服制劑或注射制劑。
【專利摘要】本發明公開了綠原酸的新的藥用用途，尤其是綠原酸在制備治療癌癥的多藥耐藥性的藥物中的用途，本發明還提供了綠原酸和抗腫瘤藥物在制備治療癌癥的藥物中的用途。本發明通過抑制腫瘤細胞表面的藥泵蛋白的活性和表達，使已產生多藥耐藥性的腫瘤患者得到持續有效的治療；同時提供一種綠原酸與抗藥性藥物的聯合使用，從而達到減輕或消除患者對多種藥物的耐藥性作用，使耐藥性患者得到持續有效的治療，解決了目前腫瘤患者因產生耐藥性而無法繼續有效治療的極限性問題，在抗腫瘤治療的臨床使用上具有重要的意義。
【IPC分類】A61P35-00, A61K31-216
【公開號】CN104758277
【申請號】CN201510098678
【發明人】劉曉梅
【申請人】劉曉梅
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2015年3月6日