、郁金、茵陳、香附、柴胡提取揮發油，加水倍數12倍，提取時間5h，收集揮發油，水提取液、藥渣備用。
[0044](3)水提取工藝:將(2)中藥渣與黨參等其他藥材煎煮，加水倍數10倍，提取時間2h，提取次數2次。
[0045](4)精制工藝:將(2)和(3)煎煮液濃縮至料液比1:2，加入乙醇后調節醇濃度至75%，暗處靜置30h，過濾，回收乙醇，濃縮至稠膏，密度1.10 (40-60°C)，干燥，得浸膏，粉碎過100目篩，備用。
[0046](5)制備揮發油微囊:
①囊材的選擇:篩選阿拉伯膠5-20%、明膠5-20%中一種或兩者按比例1:2混合的復合囊材。②將(2)中提取的揮發油加入到①囊材溶液中，在500-1000r/min條件下攪拌乳化
1-5min，使之成乳狀液，用10%鹽酸調節pH值至2-5，水浴37°C保溫20min。
[0047]③向②加入0.5mol/L硫酸鈉200ml作為稀釋液,冷至室溫后用氫氧化鈉調pH值至8-9，再加37%甲醛溶液固化微囊，靜置，分離，水洗至無甲醛，37°C干燥，得微囊，過100目篩備用。
[0048](6)軟膠囊的制備
①內容物制備:將(4)和(5)所得的浸膏粉和微囊混合均勻，加入適量大豆油(0.lg-lg/g
)，經膠體磨制成均勻混懸液，備用。
[0049]②軟膠囊殼的制備:將明膠、甘油、水按比例混合(1:0.2、.6:1)，80°C條件下溶解，攪拌，真空泵抽空，至氣泡排盡。
[0050]③將①加到壓丸機料斗中，調節膠皮厚度(0.5-lmm)和內容物裝量(每粒裝
0.Sg)，將壓制好的軟膠囊進行冷風定型、35°C干燥即得。
[0051]實施例2:
Cl)原藥材成分及比例:黨參2-7%，鱉甲(醋制)0.5-5%，重樓2-7%，白術(炒)、黃芪
2-7%,陳皮2-7%，土鱉蟲0.5-5%，大黃0.1-2%,桃仁1-6%,半枝蓮2-7%,敗醬草2_7%、茯苓2-7%，薏苡仁2-7%，郁金2-7%，蘇木2-7%，牡蠣2_7%，茵陳2_7%，川木通2_7%，香附2_7%，沉香 0.5-3%，柴胡 1-5%。
[0052](2)揮發油提取工藝:將處方量的沉香、白術、陳皮、敗醬草、郁金、茵陳、香附、柴胡提取揮發油，加水倍數8倍，提取時間4h，收集揮發油，水提取液、藥渣備用。
[0053](3)水提取工藝:將(2)中藥渣與黨參等其他藥材煎煮，加水倍數8倍，提取時間
1.5h，提取次數2次。
[0054](4)精制工藝:將(2)和(3)煎煮液濃縮至料液比0.8:1.5，加入乙醇后調節醇濃度至70%，暗處靜置32h，過濾，回收乙醇，濃縮至稠膏，密度1.10 (40-60°C)，干燥，得浸膏，粉碎過100目篩，備用。
[0055](5)制備揮發油微囊:
①囊材的選擇:篩選阿拉伯膠5-20%、明膠5-20%中一種或兩者按比例1:1.5混合的復合囊材。
[0056]②將(2)中提取的揮發油加入到①囊材溶液中，在500-1000r/min條件下攪拌乳化l-5min，使之成乳狀液，用10%鹽酸調節pH值至3，水浴35°C保溫25min。
[0057]③向②加入0.5mol/L硫酸鈉200ml作為稀釋液,冷至室溫后用氫氧化鈉調pH值至8-9，再加37%甲醛溶液固化微囊，靜置，分離，水洗至無甲醛，35°C干燥，得微囊，過100目篩備用。
[0058](6)軟膠囊的制備
①內容物制備:將(4)和(5)所得的浸膏粉和微囊混合均勻，加入適量大豆油(0.lg-lg/g
)，經膠體磨制成均勻混懸液，備用。
[0059]②軟膠囊殼的制備:將明膠、甘油、水按比例混合(1:0.2、.6:1)，75°C條件下溶解，攪拌，真空泵抽空，至氣泡排盡。
[0060]③將①加到壓丸機料斗中，調節膠皮厚度(0.5-lmm)和內容物裝量(每粒裝0.Sg)，將壓制好的軟膠囊進行冷風定型、37°C干燥即得。
[0061]實施例3:
Cl)原藥材成分及比例:黨參2-7%，鱉甲(醋制)0.5-5%，重樓2-7%，白術(炒)、黃芪
2-7%,陳皮2-7%，土鱉蟲0.5-5%，大黃0.1-2%,桃仁1-6%,半枝蓮2-7%,敗醬草2_7%、茯苓
2-7%，薏苡仁2-7%，郁金2-7%，蘇木2-7%，牡蠣2_7%，茵陳2_7%，川木通2_7%，香附2_7%，沉香 0.5-3%，柴胡 1-5%。
[0062](2)揮發油提取工藝:將處方量的沉香、白術、陳皮、敗醬草、郁金、茵陳、香附、柴胡提取揮發油，加水倍數10倍，提取時間5h，收集揮發油，水提取液、藥渣備用。
[0063](3)水提取工藝:將(2)中藥渣與黨參等其他藥材煎煮，加水倍數12倍，提取時間
2.5h，提取次數I次。
[0064](4)精制工藝:將(2)和(3)煎煮液濃縮至料液比1:2，加入乙醇后調節醇濃度至80%，暗處靜置25h，過濾，回收乙醇，濃縮至稠膏，密度1.10 (40-60°C)，干燥，得浸膏，粉碎過100目篩，備用。
[0065](5)制備揮發油微囊:
①囊材的選擇:篩選阿拉伯膠5-20%、明膠5-20%中一種或兩者按比例1:2混合的復合囊材，。
[0066]②將(2)中提取的揮發油加入到①囊材溶液中，在500-1000r/min條件下攪拌乳化l-5min，使之成乳狀液，用10%鹽酸調節pH值至4，水浴38°C保溫15min。
[0067]③向②加入0.5mol/L硫酸鈉200ml作為稀釋液,冷至室溫后用氫氧化鈉調pH值至8-9，再加37%甲醛溶液固化微囊，靜置，分離，水洗至無甲醛，37°C干燥，得微囊，過100目篩備用。
[0068](6)軟膠囊的制備 ①內容物制備:將(4)和(5)所得的浸膏粉和微囊混合均勻，加入適量大豆油(0.lg-lg/g
)，經膠體磨制成均勻混懸液，備用。
[0069]②軟膠囊殼的制備:將明膠、甘油、水按比例混合(1:0.2、.6:1)，75°C條件下溶解，攪拌，真空泵抽空，至氣泡排盡。
[0070]③將①加到壓丸機料斗中，調節膠皮厚度(0.5-lmm)和內容物裝量(每粒裝0.Sg)，將壓制好的軟膠囊進行冷風定型、35°C干燥即得。
【主權項】
1.一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于該軟膠囊的制備方法包括揮發油提取工藝、水提取工藝、精制工藝、揮發油微囊制備工藝、軟膠囊制備工藝。
2.根據權利要求I所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于揮發油提取工藝為：將處方量的沉香、白術、陳皮、敗醬草、郁金、茵陳、香附、柴胡提取揮發油，加水倍數5-15倍，提取時間2-6h，收集揮發油，水提取液、藥渣備用。
3.根據權利要求I所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于水提取工藝：將揮發油提取后藥渣與黨參等其他藥材煎煮，加水倍數6-15倍，提取時間l_3h，提取次數1-3次。
4.根據權利要求I所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于精制工藝將揮發油提取和水提取所得煎煮液濃縮至料液比O. 5-2，加入乙醇后調節醇濃度至60-85%，暗處靜置10-36h，過濾，回收乙醇，濃縮至稠膏，密度I. 10 (40-60°C)，干燥，得浸膏，粉碎過100目篩，備用。
5.根據權利要求I所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于揮發油微囊制備步驟為： ①囊材的選擇：篩選阿拉伯膠5-20%、明膠5-20%中一種或兩者按比例（1:3-3:1)混合的復合囊材，最優結果1:2; ②將揮發油提取中提取的揮發油加入到①囊材溶液中，在500-1000r/min條件下攪拌乳化l-5min，使之成乳狀液，用10%鹽酸調節pH值至2_5，水浴30_40°C保溫10_30min ； ③向②加入O.5mol/L硫酸鈉200ml作為稀釋液,冷至室溫后用氫氧化鈉調pH值至8-9，再加37%甲醛溶液固化微囊，靜置，分離，水洗至無甲醛，30-40°C干燥，得微囊，過100目篩備。
6.根據權利要求I所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于軟膠囊的制備方法為： ①內容物制備：將精制工藝和揮發油微囊制備工藝所得的浸膏粉和微囊混合均勻，力口入適量大豆油（O. lg-lg/g),經膠體磨制成均勻混懸液,備用。 ②軟膠囊殼的制備：將明膠、甘油、水按比例混合（I:0. 2?0.6 :l)，70-80°c條件下溶解，攪拌，真空泵抽空，至氣泡排盡。 ③將①加到壓丸機料斗中，調節膠皮厚度（O.5-lmm)和內容物裝量(每粒裝O. 8g)，將壓制好的軟膠囊進行冷風定型、35°C干燥即得。
7.根據權利要求2所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于揮發油提取最優工藝：加水倍數12倍，提取時間5h。
8.根據權利要求3所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于水提取最優工藝：加水倍數10倍，提取時間2h，提取次數2次。
9.根據權利要求4所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于精制最優工藝：料液比1:2、醇濃度75%、靜置30h。
10.根據權利要求6所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于軟膠囊制備輔料：膠料為明膠、阿拉伯膠中的一種或多種；分散劑為大豆油、花生油、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或多種；增塑劑為甘油、山梨醇、木糖醇、氫化玉米漿中的一種或多種。
【專利摘要】本發明公開了一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，該方法制備肝復樂軟膠囊包括發油提取工藝、水提取工藝、精制工藝、揮發油微囊制備工藝、軟膠囊制備工藝。該方法工藝發明人經過反復試驗、改進，數據配比科學合理，所制得的肝復樂軟膠囊崩解迅速、靶向性好，療效確切，是治療原發性肝癌領域的一個重大突破，極具醫用和市場開發前景。
【IPC分類】A61K9-48, A61P1-16, A61K36-9066, A61K35-64, A61K35-586, A61J3-07, A61P35-00, A61K35-618
【公開號】CN104740521
【申請號】CN201310740287
【發明人】曾培安, 曾燦麗, 吳健民, 張靜, 賀蓮, 劉娟
【申請人】康普藥業股份有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月30日