一種肝復樂軟膠囊及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥制劑領域，具體的涉及一種肝復樂軟膠囊及其制備方法。
【背景技術】
[0002]肝癌是一種原發于肝細胞和肝內膽芨的惡性腫瘤，又稱原發性肝癌。本病初起無明顯的癥狀和體征，隨著病情的發展，出現肝膽進行性的腫大、疼痛、厭食、乏力、身體明顯消瘦，腹部明顯脹滿，黃疸低熱和高熱。肝癌的病因病機:①邪毒侵襲，外界邪毒乘虛侵襲人體或肌表而入，或潛于體內，使臟腑功能失調，氣全逆亂，日久導致氣聚血凝。②情志失調，百病皆生于氣，情志失調，必傷肝，導致肝失疏泄。氣機逆亂，血液運行受阻，瘀血結聚于肝。③飲食不節，喜好嗜食炙烤肥甘，或飲酒無度，損傷脾胃，更有飲用污水饋腐之物，致使邪毒直傷脾胃，水谷運化失常，水濕停聚有形之濕凝聚成塊結于脅部，若日久不清，濕邪代熱成毒，濕熱邪毒相博，郁蒸肝膽發為癖黃。
[0003]目前，原發性肝癌(primary carcinoma of the liver)是我國常見惡性腫瘤之一。死亡率高，在惡性腫瘤死亡順位中僅次于胃、食道而居第三位，在部份地區的農村中占第二位，僅次于胃癌。我國每年死于肝癌約11萬人，占全世界肝癌死亡人數的45%。因此，加強原發性肝癌治療的研究，延長患者生存期，提高療效，改善患者生活質量是臨床腫瘤工作者的當務之急。肝癌主要治療手段為手術切除，早期術后I年、3年及5年生存率分別為80%-92%、61%-86%和41%_75%。但90%患者因腫瘤較大或肝硬化而失去手術機會；正常肝臟細胞對放射線敏感，而肝癌細胞則敏感性較差，需> 4000cGy才可能得到一定的局部控制；局部消融療法能起到局部控制腫瘤、緩解癥狀等作用，可作為不能接受手術切除患者的治療選擇，但僅對腫瘤小于5cm的肝癌有效；化療藥物對肝癌的部分緩解率均在20%以下，療效不理想；經肝動脈導管化療栓塞(TACE)或TACE加門靜脈栓塞(PVE)使有效率有一定提高，生存期也有改善，但在動脈栓塞是否完全、最佳的藥物聯合及最佳的栓塞機型等方面仍需進一步研究；生物靶向治療對原發性肝癌的有效率均低于10%。中藥治療癌癥越來越受到重視。采用中醫治療癌癥，一般從整體出發，既考慮了局部治療，又采取了扶正培本的方法，對于改善患者的局部癥狀和全身狀況都有重要的作用；治療時一般不影響勞動力；副作用小。而如何開發一種靶向性準確、療效好的治療原發性肝癌的藥物是本發明要解決的問題。
【發明內容】
[0004]本發明旨在提供一種靶向性準確、療效好的肝復樂軟膠囊及其制備方法。
[0005]為實現上述發明目的，本發明一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其具體實施方案為:
本發明所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，該軟膠囊主藥成分黨參2-7%，鱉甲(醋制)0.5-5%，重樓2-7%，白術(炒)、黃芪2-7%，陳皮2-7%，土鱉蟲0.5-5%,大黃0.1-2%,桃仁
1-6%，半枝蓮2-7%，敗醬草2-7%、茯苓2-7%，薏苡仁2_7%，郁金2_7%，蘇木2_7%，牡蠣2_7%，茵陳2-7%，川木通2-7%，香附2-7%，沉香0.5-3%，柴胡1_5%，其特征在于該軟膠囊的制備方法包括揮發油提取工藝、水提取工藝、精制工藝、揮發油微囊制備工藝、軟膠囊制備工藝。
[0006]本發明所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于揮發油提取工藝為:將處方量的沉香、白術、陳皮、敗醬草、郁金、茵陳、香附、柴胡提取揮發油，加水倍數5-15倍，提取時間2-6h，收集揮發油，水提取液、藥渣備用。
[0007]本發明所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于水提取工藝:將揮發油提取后藥渣與黨參等其他藥材煎煮，加水倍數6-15倍，提取時間l_3h，提取次數1-3次。
[0008]本發明所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于精致工藝將揮發油提取和水提取所得煎煮液濃縮至料液比0.5-2，加入乙醇后調節醇濃度至60-85%，暗處靜置10-36h，過濾，回收乙醇，濃縮至稠膏，密度1.10(40-60°C)，干燥，得浸膏，粉碎過100目篩，備用。
[0009]本發明所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于揮發油微囊制備步驟為:
①囊材的選擇:篩選阿拉伯膠5-20%、明膠5-20%中一種或兩者按比例(1:3-3:1)混合的復合囊材，最優結果1:2;
②將揮發油提取中提取的揮發油加入到①囊材溶液中，在500-1000r/min條件下攪拌乳化l-5min，使之成乳狀液，用10%鹽酸調節pH值至2_5，水浴30_40°C保溫10_30min ；
③向②加入0.5mol/L硫酸鈉200ml作為稀釋液,冷至室溫后用氫氧化鈉調pH值至8-9，再加37%甲醛溶液固化微囊，靜置，分離，水洗至無甲醛，30-40°C干燥，得微囊，過100目篩備。
[0010]本發明所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于軟膠囊的制備方法為: ①內容物制備:將精制和揮發油微囊制備所得的浸膏粉和微囊混合均勻，加入適量大豆油(0.lg-lg/g),經膠體磨制成均勻混懸液，備用。
[0011]②軟膠囊殼的制備:將明膠、甘油、水按比例混合(1:0.2^0.6:l)，70-80°c條件下溶解，攪拌，真空泵抽空，至氣泡排盡。
[0012]③將①加到壓丸機料斗中，調節膠皮厚度(0.5-lmm)和內容物裝量(每粒裝
0.Sg)，將壓制好的軟膠囊進行冷風定型、35°C干燥即得。
[0013]本發明所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于揮發油提取最優工藝:加水倍數12倍，提取時間5h。
[0014]本發明所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于水提取最優工藝:加水倍數10倍，提取時間2h，提取次數2次。
[0015]本發明所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于精制最優工藝:料液比1:2、醇濃度75%、靜置30h。
[0016]本發明所述一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其特征在于軟膠囊制備輔料:膠料為明膠、阿拉伯膠中的一種或多種；分散劑為大豆油、花生油、聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或多種；增塑劑為甘油、山梨醇、木糖醇、氫化玉米漿中的一種或多種。
[0017]本發明主要組分藥理分析:
黨參，別名:防風黨參、黃參、防黨參、上黨參、獅頭參、中靈草、黃黨，拉丁文名:Codonopsis pilosula (Franch.) Nannf.性平，味甘、微酸。歸脾、肺經。補中益氣，健脾益肺。
[0018]鱉甲，別名:甲魚、團魚。咸、寒。歸肝、腎經。滋陰潛陽，軟堅散結，退熱除蒸。
[0019]重樓，別名:蚤休、白甘遂、草河車、金線重樓七葉一枝花、燈臺七、鐵燈臺、白河車、枝花頭、海螺七、螺絲七，性微寒，味苦；有小毒。歸肝經。清熱解毒，消腫止痛，涼肝定驚。
[0020]白術(音zhti)【別名】山薊、楊抱薊、術、山芥、天薊、山姜、山連、山精、乞力伽、冬白術等。味苦、甘，性溫；歸脾、胃經；健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。
[0021]黃芪，又名綿芪。甘，微溫。歸肺、脾、肝、腎經。固表斂汗，利水消腫，托瘡排膿，通調水道，治療氣虛。
[0022]陳皮，別名:橘皮、貴老、紅皮、黃橘皮、廣橘皮、新會皮、柑皮、廣陳皮。苦、辛，溫。
[0023]歸肺、脾經。理氣健脾，燥濕化痰。
[0024]土鱉蟲，又名蟲、地鱉蟲、土元，性寒，味咸；有小毒。破瘀血，續筋骨。
[0025]大黃別名:將軍、黃良、火參、膚如、蜀大黃、錦紋大黃、牛舌大黃、錦紋、生軍、川軍，苦，寒。脾、胃、大腸、肝、心包經。攻積滯；清濕熱；瀉火；涼血；祛瘀；解毒。
[0026]桃仁，苦、甘，平。歸心、肝、大腸經。活血祛瘀，潤腸通便，止咳平喘。
[0027]半枝蓮別名趕山鞭、瘦黃芩，牙刷草，田基草，水黃芩，狹葉韓信草，拉丁文名Scutellaria barbata D.Don,味辛；苦；性寒。歸肺經；肝經；腎經。清熱解毒，化瘀利尿。
[0028]敗醬草，味辛、苦，入胃、大腸、肝經。清熱解毒，消癰排膿，活血行瘀功效。
[0029]茯苓味甘、淡、性平，入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用。
[0030]薏苡仁別名米仁、六谷、川谷、菩提子。性涼，味甘、淡。健脾滲濕，除痹止瀉。
[0031]郁金，味辛、苦，性寒。歸肝、心、肺經，具有行氣化瘀、清心解郁、利膽退黃、活血止痛、行氣解郁、清心涼血之用。
[0032]蘇木，甘、咸，平。歸心、肝、脾經，行血祛瘀，消腫止痛。
[0033]牡蠣(mWi)又名:生蠔(hc1)。別名:蠣蛤、左顧牡蠣、牡蛤、海蠣子殼、海蠣子皮、左殼、海蠣子、蠣黃、生蠔、鮮蚵、蠔仔、古賁(M)、蚵仔。咸，微寒；歸肝、膽、腎經。平肝息風藥；養陰藥。
[0034]茵陳，別名牛至、田耐里，因塵，馬先，綿茵陳，絨蒿，細葉青蒿，安呂草，拉丁文名ArtemisiacapillarisThunb.苦、辛,微寒。歸脾、胃、肝、膽經。清熱利濕；退黃。
[0035]川木通，性淡、苦、寒，歸心、小腸、膀胱經，主治利尿通淋，清心除煩，通經下乳。
[0036]香附，辛微苦甘，平。入肝、三焦經。理氣解郁；調經止痛；安胎。
[0037]沉香，辛、苦，溫。歸脾、胃、腎、肺經，降氣溫中，暖腎助陽。
[0038]柴胡，性微寒、味苦、辛、歸肝經、膽經，具疏肝利膽、疏氣解郁、散火之功效。
[0039]本發明一種肝復樂軟膠囊及其制備方法，其相較于治療肝癌的其他藥物具有以下優點:
1.制備工藝簡單易行，數據配比科學合理，所制得的肝復樂軟膠囊崩解迅速、靶向性好，療效確切，醫療價值高。
[0040]2.服用方便，口感好，患者順應性好，市場開發前景好。
【具體實施方式】
[0041]下面實施例只為進一步說明本發明，不以任何形式限制本發明。
[0042]實施例1:
Cl)原藥材成分及比例:黨參2-7%，鱉甲(醋制)0.5-5%，重樓2-7%，白術(炒)、黃芪2-7%,陳皮2-7%，土鱉蟲0.5-5%，大黃0.1-2%,桃仁1-6%,半枝蓮2-7%,敗醬草2_7%、茯苓2-7%，薏苡仁2-7%，郁金2-7%，蘇木2-7%，牡蠣2_7%，茵陳2_7%，川木通2_7%，香附2_7%，沉香 0.5-3%，柴胡 1-5%。
[0043](2)揮發油提取工藝:將處方量的沉香、白術、陳皮、敗醬草