一種用于治療犬類耳道發炎的復方混懸型滴耳液的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種治療犬類耳道發炎的復方混懸型滴耳液，特別涉及一種含克霉 唑、倍他米松戊酸酯和硫酸慶大霉素的混懸型滴耳液及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 隨著我國人民生活水平的提高和生活模式的改變，寵物作為人類的伴侶動物，其 數量不斷增加，尤其在各大中型城市更為普遍。與之同時，對于寵物疾病的預防和治療日益 受到寵物主人的重視。外耳炎是一種由細菌和真菌所引起的急性和慢性常見耳道疾病。寵 物患上外耳炎后，在臨床癥狀上常表現為瘙癢、耳廓和耳道紅斑，耳內分泌物（耳屎）過多及 有異味，嚴重時可能化膿并發出惡臭，甚至增生閉塞耳道。因為瘙癢，患病的犬貓常表現搖 頭、抓耳、摩擦耳部等行為。由于耳的疼痛，使動物的頭部向患側傾斜、低下。有時還會伴發 耳廓疾病或中耳炎，而對于這些由細菌和真菌引起的耳部感染，選擇滴耳液進行滴耳給藥 來進行局部治療無疑是最好的給藥方式。
[0003] 克霉唑為高效抗真菌藥物，通過抑制病原體的分裂和生長，用于治療各種酵母菌 病原體引起的皮膚感染，其脂溶性強，經溶解在礦物油中易于吸收，對表面及深部真菌均有 很好的殺菌作用。倍他米松戊酸酯為合成腎上腺皮質激素類藥物，有高度的糖皮質激素活 性和輕度的鹽皮質激素活性，具有快速消腫、抑制瘙癢，減少自我創傷作用，效果是潑尼松 的8倍；硫酸慶大霉素為氨基糖苷類抗生素，通過抑制細菌蛋白質的合成發揮其殺菌作用， 具有廣譜的抗菌作用，其局部應用不易吸收，但殺菌作用強，適合外用給藥。克霉唑-倍他 米松戊酸酯-硫酸慶大霉素，三者合用具有協同作用，具有抗真菌、抗炎癥和抗細菌作用， 可有效治療因細菌和真菌引起的外耳炎，同時可以減輕耳部不適、紅斑、外分泌物、怪味等。
[0004] 專利（CN101590067A，2009年12月2日公開）提供了一種涉及伊維菌素的復方型 滴耳液的制備方法，該方法所制備的滴耳液臨床效果較好，但組方中未涉及到穩定劑，此滴 耳液的穩定性不可預測，同時制備工藝需要經微孔濾膜過濾，工藝相對復雜，并不適用于工 業化規模生產。
【發明內容】
[0005]發明人經過大量的研究，得到了一種克霉唑、倍他米松戊酸酯和硫酸慶大霉素的 混懸型滴耳液的制備方法，得到的滴耳液能夠有效治療各種原因導致的耳道炎癥，解決耳 道發炎引起的腫脹、瘙癢等癥狀，且其制備工藝簡單，設備要求低，輔料價廉易得。
[0006] 所述克霉唑、倍他米松戊酸酯和硫酸慶大霉素組方為：
[0007]
【主權項】
1. 一種用于治療犬類耳道發炎的復方混懸型滴耳液，包括克霉唑、倍他米松戊酸酯和 硫酸慶大霉素，其特征在于，所述滴耳液的組方為： 兌霉唑 0. 5%~3% 倍他米松戊酸1? 0,1%~1% 硫酸慶大霉素 1%~-Ifl0 乳化劑 2%~5% 穩定劑 0.3?~1.2% 油性輔料 ?ιπ??οο% 其制備工藝是通過下述技術步驟實現的： (1) 按比例稱取油性輔料和乳化劑，加熱攪拌，溫度升至IKTC停止加熱，自然降溫到 50°C左右，按上述比例加入克霉唑、倍他米松戊酸酯、硫酸慶大霉素和穩定劑，充分攪拌均 勻后，得混合物A ; (2) 上述混合物4應用組織搗碎機800〇1'/1]1；[11處理51]1；[11，在80(^31'條件下過高壓均質 機兩次，減壓抽濾除去氣泡，即得。
2. 如權利要求1所述的一種用于治療犬類耳道發炎的復方混懸型滴耳液，其特征在于 所述步驟（1)中乳化劑選自吐溫80、吐溫60、聚丙烯酸鈉、大豆卵磷脂中的一種或多種。
3. 如權利要求1所述的一種用于治療犬類耳道發炎的復方混懸型滴耳液，其特征在于 所述步驟（1)中穩定劑選自檸檬酸、抗壞血酸、月桂酸中的一種。
4. 如權利要求1所述的一種用于治療犬類耳道發炎的復方混懸型滴耳液，其特征在于 所述步驟（1)油性輔料為液體石蠟、聚乙二醇400、大豆油中的一種或多種。
【專利摘要】本發明涉及一種適用于治療犬類耳部發炎的復方克霉唑、倍他米松戊酸酯和硫酸慶大霉素混懸型滴耳液的制備方法，經過特殊工藝處理后，能使以上幾種藥物穩定且均勻存在于油性滴耳液中，幾小時內不沉淀，有效成分含量穩定。本發明生產工藝操作更簡便，原料易得，有利于工業化生產；穩定性能好，便于貯存和運輸；臨床治療效果顯著，具有一規模生產和臨床應用優勢。
【IPC分類】A61K31-573, A61P29-00, A61K31-7036, A61K9-10, A61K31-4174, A61P27-16
【公開號】CN104739850
【申請號】CN201310756411
【發明人】趙寶國, 劉桂蘭, 王小武
【申請人】瑞普（天津）生物藥業有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月31日