一種白消安緩釋片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥制劑領域，具體的涉及一種白消安緩釋片及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 白消安，別名白血福恩，馬利蘭。化學名為1，4- 丁二醇二甲磺酸酯，英文名稱： Busulfan，是一種磺酸類烷化劑抗腫瘤藥，固體白消安為白色結晶性粉末，在25°C丙酮中溶 解度為2.4g/100ml，在乙醇中溶解度0. lg/100ml，幾乎無臭，熔點114~118°C。不溶于 水，但可以緩慢溶解，同時發生水解作用。注射劑白消安為無色或幾乎無色的澄明液體。
[0003] 白消安屬雙甲基磺酸酯類的雙功能烷化劑，為細胞周期非特異性藥物。其進入人 體內磺酸酯基團的環狀結構打開，通過與細胞的DNA內鳥嘌呤起烷化作用而破壞DNA的 結構與功能。本品低劑量抑制骨髓細胞的生成，對紅細胞和淋巴幾乎無影響，大劑量時紅細 胞和淋巴細胞的生成起抑制作用。由于選擇性作用，對慢性粒細胞白血病的療效顯著，白消 安為目前治療慢性粒細胞白血病的主要藥物，其緩解率可達80~90%。
[0004] 目前，已上市白消安制劑以注射劑為主。中國專利CN101181229A公開了一種治療 腫瘤的白消安緩釋植入劑，但是由于其配比復雜，使用的有機溶劑過多，其實施難度大，藥 物的毒副作用及安全性有待考量。本發明通過反復配比，研制一種白消安緩釋片及其制備 方法，緩釋片相較于其它劑型來說具有藥物作用均勻，作用時間長，服用方便、依從性好，生 物利用度高的優點。
【發明內容】
[0005] 本發明旨在提供一種給藥次數少、生物利用度高且制備方法簡單的白消安緩釋片 及其制備方法。
[0006] 為實現上述發明目的，本發明一種白消安緩釋片及其制備方法，其具體實施方案 為： 本發明所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片重量百分比計為： 白消安1-10%、酸性環境調節劑〇. 1-3%、緩釋崩解材料1-98%、潤滑劑0. 1-2%。
[0007] 本發明所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片緩釋崩解材料 為羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、山崳酸單甘油酯、丙烯酸樹脂中的一種或多種。
[0008] 本發明所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片潤滑劑為硬酯 酸鎂、水中的一種或多種。
[0009] 本發明所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片酸性環境調節 劑為丙烯酸IV號樹脂鹽酸鹽。
[0010] 本發明所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制備方法 為： (1)取處方量酸性環境調節劑過80目篩，加入處方量鹽酸溶液中，不斷震搖使之完全 溶解； (2) 取處方量白消安、緩釋崩解材料按遞增原則過30目篩混勻，得固體混合物，將固體 混合物潤濕過篩，干燥； (3) 將（2)所得顆粒研細，過20目篩整粒，于30-50°C烘箱干燥； (4) 取硬酯酸鎂過40目篩加入（3)烘干的顆粒中，然后測定含量，壓片，即得素片，將素 片包白色薄膜衣，分裝即得。
[0011] 本發明所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制備方法步 驟（3)干燥失重不超過1. 0%。
[0012] 本發明所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制備方法步 驟（4)素片包白色薄膜衣后增重1-3%。
[0013] 本發明一種格列吡嗪緩釋片及其制備方法相較于其它格列吡嗪片劑具有以下優 占. 1、 主藥含量高，片劑均勻，藥品給藥次數少，患者順應性好； 2、 制備方法簡單，成產成本低，市場開發前景廣。
【具體實施方式】
[0014] 下面實施例只為進一步說明本發明，不以任何形式限制本發明。
[0015] 白消安的處方如下制片1000片：
【主權項】
1. 一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片重量百分比計為：白消安 1-10%、酸性環境調節劑0. 1-3%、緩釋崩解材料1-98%、潤滑劑0. 1-2%。
2. 根據權利要求1所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片緩釋 崩解材料為羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、山崳酸單甘油酯、丙烯酸樹脂中的一種或多 種。
3. 根據權利要求1所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片潤滑劑 為硬酯酸鎂、水中的一種或多種。
4. 根據權利要求1所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片酸性環 境調節劑為丙烯酸IV號樹脂鹽酸鹽。
5. 根據權利要求1所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制備 方法為： (1) 取處方量酸性環境調節劑過80目篩，加入處方量鹽酸溶液中，不斷震搖使之完全 溶解； (2) 取處方量白消安、緩釋崩解材料按遞增原則過30目篩混勻，得固體混合物，將固體 混合物潤濕過篩，干燥； (3) 將（2)所得顆粒研細，過20目篩整粒，于30-50°C烘箱干燥； (4) 取硬酯酸鎂過40目篩加入（3)烘干的顆粒中，然后測定含量，壓片，即得素片，將素 片包白色薄膜衣，分裝即得。
6. 根據權利要求5所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制備 方法步驟（3)干燥失重不超過1. 0%。
7. 根據權利要求5所述一種白消安緩釋片及其制備方法，其特征在于該緩釋片的制備 方法步驟（4)素片包白色薄膜衣后增重1-3%。
【專利摘要】本發明公開了一種白消安緩釋片及其制備方法，該發明制劑處方重量百分比計為：白消安1-10%、酸性環境調節劑0.1-3%、緩釋崩解材料1-98%、潤滑劑0.1-2%。本發明通過反復配比，用特定的過篩目數，嚴格控制溫度和片重，從而使本發明白消安緩釋片片劑含藥量均勻、穩定性好、生物利用度高，從而減少給藥頻率，增加強了患者的順應性。
【IPC分類】A61K31-255, A61K9-30, A61K9-36, A61K9-32, A61P35-00
【公開號】CN104739798
【申請號】CN201310727816
【發明人】曾培安, 周群, 吳健民, 張靜, 賀蓮, 劉娟
【申請人】康普藥業股份有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月26日