一種獸用恩諾沙星、磺胺嘧啶銀的獸用注射液制備方法及其應用
【技術領域】
[0001]本發明屬于獸用抗生素藥物的復方制備方法及應用的技術領域，具體涉及一種恩諾沙星、磺胺嘧啶銀的獸用注射液的制備方法，及其在家禽、豬、犬、貓、牛上的應用。
[0002]
技術背景
[0003]恩諾沙星可作為動物用藥品，在動物體內之半衰期長，有良好之組織分布性，屬于廣效性抑菌劑，對于革蘭氏陽性菌、陰性菌及霉形體具有抑菌作用，曾被使用于養殖魚類之弧菌癥及大腸桿菌癥疾病之控制。
[0004]本品為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物，又名乙基環丙沙星，1996年10月4日獲FDA批準，為畜禽和水產專用喹諾酮類抗菌藥物。能與細菌DNA回旋酶亞基A結合，從而抑制了酶的切割與連接功能，阻止了細菌DNA的復制，而呈現抗菌作用。具有廣譜抗菌活性、具有很強的滲透性，本品對革蘭氏陰性菌有很強的殺滅作用，對革蘭氏陽性菌也有良好的抗菌作用，口服吸收好，血藥濃度高且穩定，能廣泛分布于組織中，其代謝產物為環丙沙星，仍有強大抗菌作用。幾乎對水生動物所有病原菌的抗菌活性均較強。對由耐藥性致病菌引起的嚴重感染有效，與其它抗菌素無交叉耐藥性。
[0005]本發明的突出特征就是將恩諾沙星、磺胺嘧啶銀利用混合溶劑的制備方法，制備成獸用注射液。用本方法制備的恩諾沙星、磺胺嘧啶銀的獸用注射液穩定性好，無刺激性，且具有緩釋作用，具良好的安全性，為我國獸醫臨床更好地利用鹽酸林可霉素與恩諾沙星、磺胺嘧啶銀提供了一種新的制劑。
【發明內容】
[0006]本發明的目的在于研制一種恩諾沙星、磺胺嘧啶銀的獸用注射液，增強療效，提高藥物的穩定性和安全性，具長效作用。
[0007]本發明為達到上述目的，提供一種含恩諾沙星、磺胺嘧啶銀的獸用注射液，其特征在于制劑具體組成為:
(a)恩諾沙星、磺胺嘧啶銀8-20%(W/V)；
(b)增溶劑10-20% (W/V)；
(c)防腐劑0.05-0.50%(ff/V)；
(d)抗氧化劑0.1-1% (W/V)；
(e)穩定劑0.2-0.6% (W/V)
所述的一種含恩諾沙星、磺胺嘧啶銀的注射液，其特征在于發明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優選丙二醇。
[0008]所述的一種含恩諾沙星、磺胺嘧啶銀的注射液，其特征在于所述的增溶劑優選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優先泊洛沙姆。
[0009]所述的一種含恩諾沙星、磺胺嘧啶銀的注射液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
[0010]所述的一種含恩諾沙星、磺胺嘧啶銀的注射液，其特征在于所述的穩定劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優選檸檬酸。
[0011]所述的一種含恩諾沙星、磺胺嘧啶銀的注射液，其特征在于所述的抗氧化劑為:維生素E、類胡蘿卜素、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、枸櫞酸、亞硫酸鈉EDTA和磷酸衍生物中的某一種，優選亞硫酸鈉。
[0012]所述的一種含恩諾沙星、磺胺嘧啶銀的注射液，其特征在于制備方法如下:
按照處方量取硫酸慶大霉素與純化水、溶劑和防腐劑、增溶劑劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量穩定劑加入適量純化水后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，將抗氧化劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，攪拌均勻，制得復方注射液。
【具體實施方式】
[0013]下面用實例予以說明本發明，但實例不限制本發明的范圍，本發明的范圍與核心內容依據權利要求書加以確定。
[0014]實例1:恩諾沙星、磺胺嘧啶銀注射液
【處方】恩諾沙星、磺胺嘧啶銀10%(W/V)
丙二醇10%(W/V)
泊洛沙姆0.3%(W/V)
苯甲酸鈉0.2%(W/V)
檸檬酸鈉0.45%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量恩諾沙星、磺胺嘧啶銀和上述各種輔料按照前述制備方法在無菌條件下制備，即制恩諾沙星、磺胺嘧啶銀注射液。
[0015]實例2:恩諾沙星、磺胺嘧啶銀注射液
【處方】恩諾沙星、磺胺嘧啶銀20%(_
丙二醇20%(W/V)
泊洛沙姆0.55%(W/V)
苯甲酸鈉0.45%(W/V)
檸檬酸鈉0.80%(W/V)
純水加至100% (V/V)
【制備】
取處方量恩諾沙星、磺胺嘧啶銀和上述各種輔料按照前述制備方法在無菌條件下制備，即制恩諾沙星、磺胺嘧啶銀注射液。
【主權項】
1.一種獸用恩諾沙星、磺胺嘧啶銀注射液的制備方法，其特征在于制劑具體組成為: (a)恩諾沙星、磺胺嘧啶銀8-20%(W/V)； (b)增溶劑10-20% (W/V)；(c)防腐劑0.05-0.50% (W/V)； (d)抗氧化劑0.1-1% (W/V)； (e)穩定劑0.2-0.6% (W/V)。
2.按權利要求1所述的一種含恩諾沙星、磺胺嘧啶銀注射液，其特征在于發明的制劑是基于水的，以及可與水任意比例混合的多元醇，如乙二醇、丙二醇、丙三醇，特別優選丙二醇。
3.按權利要求1所述的一種含恩諾沙星、磺胺嘧啶銀的注射液，其特征在于所述的增溶劑優選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優先泊洛沙姆。
4.按權利要求1所述的一種恩諾沙星、磺胺嘧啶銀注射液，其特征在于所述的潤濕劑優選聚山梨酯類、司盤類、甘油、丙二醇、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆，優選泊洛沙姆。
5.按權利要求1所述的一種恩諾沙星、磺胺嘧啶銀注射液，其特征在于所述的防腐劑為:苯甲醇、苯扎氯銨、對-羥基苯甲酸酯、正丁醇、苯甲酸、檸檬酸、山梨酸、苯甲酸鈉、丙酸鈉，優選苯甲酸鈉或丙酸鈉。
6.按權利要求1所述的一種含恩諾沙星、磺胺嘧啶銀的注射液，其特征在于所述的穩定劑為:枸櫞酸鹽(酸式鹽或正鹽)、酒石酸鹽(酸式鹽或正鹽)、磷酸鹽中的某一種，優選檸檬酸。
7.按權利要求1所述的一種含恩諾沙星、磺胺嘧啶銀的注射液，其特征在于所述的抗氧化劑為:維生素E、類胡蘿卜素、抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、異抗壞血酸、異抗壞血酸鈉、枸櫞酸、亞硫酸鈉EDTA和磷酸衍生物中的某一種，優選亞硫酸鈉。
8.按權利要求1所述的一種恩諾沙星、磺胺嘧啶銀注射液，其特征在于制備方法如下: 按照處方量取硫酸慶大霉素與純化水、溶劑和防腐劑、增溶劑劑攪拌均勻形成懸浮液，另取處方量穩定劑加入適量純化水后，加入上述溶液中，隨加隨攪拌，將抗氧化劑用水溶解后加入，最后加水至處方量，攪拌均勻，制得復方注射液。
【專利摘要】本發明屬于獸用藥物的制備方法及應用的技術領域，具體涉及一種恩諾沙星、磺胺嘧啶銀的獸用注射液的制備方法，及其在家禽、豬、犬、貓、牛上的應用。制劑組成為(a)恩諾沙星、磺胺嘧啶銀原料藥；（b）增溶劑劑；（c）穩定劑劑；（d）防腐劑；（e）抗氧化劑劑。本發明恩諾沙星、磺胺嘧啶銀注射液采用攪拌法制備，其性狀為無色至微黃色澄明溶液。本發明研制的恩諾沙星、磺胺嘧啶銀注射液穩定性好，吸收迅速，消除半衰期長，生物利用度高，可作為獸用注射制劑。
【IPC分類】A61K31-635, A61K9-08, A61P31-04, A61K31-63
【公開號】CN104721196
【申請號】CN201310707282
【發明人】賈德強
【申請人】青島康地恩動物藥業有限公司
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2013年12月20日