普伐他汀用于制備治療人肺腺癌a549細胞凋亡藥物的應用
【技術領域】：
[0001] 本發明涉及普伐他汀用于制備藥品的用途領域，尤其是一種普伐他汀用于制備治 療人肺腺癌A549細胞凋亡藥物的應用。
【背景技術】：
[0002] 肺癌是威脅人類健康的主要惡性腫瘤之一，全球每年新發病例約160萬。隨著 我國疾病譜的改變，肺癌已成為我國城鄉惡性腫瘤死亡首要原因，占全部惡性腫瘤死亡的 22.7%。臨床上最常見的是非小細胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NLCSC)，占所有 肺癌的80%，而從上世紀末開始肺腺癌發病率不斷增加，目前已取代肺鱗癌，成為最常見的 病理類型。肺腺癌，因其潛伏期較長，當確診時患者多處于癌癥的晚期，并且近年來隨著人 們生活壓力的逐漸增大，晚期肺腺癌的發病率呈現逐年上升的趨勢，這引起了學術界對其 的高度重視，因此尋找安全有效的藥物來治療晚期肺腺癌具有重大的臨床意義。在惡性腫 瘤的形成過程中，細胞凋亡相關基因的表達扮演著重要角色。凋亡相關基因的突變、缺失或 過度表達，可引起細胞凋亡障礙或相對無限增殖，從而導致腫瘤的發生發展并對化療藥物 產生耐藥性。因此，如何有效調控凋亡相關基因或其產物的表達，促進腫瘤細胞凋亡，是提 高腫瘤治療有效率的關鍵所在。化療在非小細胞肺癌治療中占據重要的地位，但多藥耐藥 性和藥物不良反應較為普遍影響其療效。
[0003] 目前，在全球范圍內肺癌的病因及發病機制尚未完全闡明，但從腫瘤細胞學的角 度來看，癌細胞的增殖及凋亡的異常對細胞的生長及腫瘤的發生起著重要的作用。惡性腫 瘤細胞的死亡和凋亡較正常細胞均有缺陷，而在腫瘤細胞中凋亡抑制往往造成腫瘤細胞生 長失控。細胞凋亡是細胞的一種基本生物學現象，具有重要的生物學意義及復雜的分子生 物學機制，在惡性腫瘤的形成過程中扮演重要角色。凋亡是細胞的主動死亡過程，凋亡逃逸 是腫瘤發生、發展的重要機制之一，促進細胞凋亡是抗腫瘤的一種重要機制。和細胞增殖一 樣，細胞凋亡也是受基因調控的精確過程，主要有2條途徑：通過細胞膜上的死亡受體激活 半胱氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)導致細胞凋亡；通過胞質內線粒體中細胞色素C釋放激活 Caspase-9,進而活化Caspase-3促進凋亡。BCL-2家族蛋白成員參與調節細胞凋亡的發生， 是凋亡過程中重要的調節因子。這些蛋白主要分布于細胞的內膜系統，在線粒體內膜及核 膜上分布尤其豐富。BCL-2家族基因分為2類：一類是促進凋亡基因如BAX，一類是抑凋亡 基因如BAX-2。因此細胞的命運取決于與線粒體內膜表面BCL-2家族抗凋亡與促凋亡成員 之間形成的同源及異源二聚體的比例。雖然凋亡的誘發原因多種多樣，但都必須通過調節 凋亡基因（促凋亡基因和抑制凋亡基因）的表達來激活細胞內部的凋亡通路。一旦這一通 路被激活，凋亡的發生將是不可逆的。
【發明內容】
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[0004] 本發明在于克服【背景技術】中存在的問題，而提供一種普伐他汀用于制備治療人肺 腺癌A549細胞凋亡藥物的新應用。普伐他汀能有效抑制肺癌細胞的體外增殖，誘導人肺腺 癌A549細胞凋亡，還能增強化療藥物的敏感性。
[0005] 本發明解決其問題可通過如下技術方案來達到：一種普伐他汀用于制備治療人肺 腺癌A549細胞凋亡藥物的應用。
[0006] 所述普伐他汀還能夠用于制備輔助治療腫瘤藥物的應用；對血脂增高的病人更加 適合，對冠心病起到一級預防和二級預防作用。
[0007] 所述的用量為20mg/d;最高用可以到40mg/d;-日1次，給藥方式為口服，最好睡 前服用。
[0008] 他汀類是膽固醇合成的限速酶HMG-CoA還原酶的競爭性抑制劑，是通過降低 HMG-CoA還原酶活性，降低細胞內膽固醇的合成及阻滯羥甲基戊酸（MVA)途徑，抑制多種腫 瘤細胞增殖，誘導分化和凋亡。
[0009] 普伐他汀（PRAV)為3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的競爭性抑 制劑，其通過可逆性抑制膽固醇生物合成過程中的限速酶HMG-CoA還原酶抑制膽固醇的合 成，降低血中LDL水平。而PRAV又是他汀類的一種，能夠增強癌細胞對化療的敏感性，除降 脂作用外，同時還具有逆轉內皮功能異常、調節免疫功能、減少室性心律失常及血栓形成等 多效性效果。對腫瘤細胞具有抑制增殖、誘導分化或凋亡、抑制血管發生、降低侵襲轉移能 力等作用。他汀類藥物對前列腺癌、胰腺癌、黑色素瘤、膀胱癌及乳腺癌等多種癌細胞均有 顯著抑制作用，且對正常細胞影響不大，是一種較有潛力的抗腫瘤藥物，影響很小，如果 某些癌癥病人同時伴有血脂增高，應用此藥將會效果更佳。
[0010] 本發明與上述【背景技術】相比較可具有如下有益效果：該普伐他汀用于制備治療人 肺腺癌A549細胞凋亡藥物的應用，普伐他汀能有效抑制肺癌細胞的體外增殖，并且呈時間 依賴性和濃度依賴性；PRAV還能增強化療藥物的敏感性，也有輔助抗腫瘤作用。此藥可以 試驗性應用于臨床，輔助治療腫瘤，尤其非小細胞肺癌，對血脂增高的病人更加適合。
【附圖說明】：
[0011] 附圖1是本發明的光學顯微鏡下肺腺癌A549細胞的圖片。
【具體實施方式】：
[0012] 下面結合具體實施例將對本發明作進一步說明：
[0013] 實施例1
[0014] 購買人肺腺癌細胞A549,進行體外常規培養，在對數生長期時收集細胞，采用四 甲基偶氮挫藍（tetrzolium-basedcolorimetricassay,MTT)法檢測 0umol/L、5umol/L、 10umol/L、20umol/L、40umol/L濃度組及（24h、48h、72h)時間組PRAV對細胞存活和生長的 影響。應用流式細胞儀（flowcytometry，FCM)測定三個時間點，不同濃度的PRAV對A549 細胞周期分布和凋亡的影響。下面是肺腺癌A549細胞的光學顯微鏡圖片，見圖1。PRAV不 同濃度和作用時間對A549細胞凋亡的影響見表1。
[0015] 表IPRAV作用下A549細胞的抑制率（X土s)
[0016]
【主權項】
1. 一種普伐他汀用于制備治療人肺腺癌A549細胞凋亡藥物的應用。
2. 根據權利要求1所述的普伐他汀用于制備治療人肺腺癌A549細胞凋亡藥物的應用， 其特征在于：所述普伐他汀還能夠用于制備輔助治療腫瘤藥物的應用。
3. 根據權利要求1所述的普伐他汀用于輔助治療人肺腺癌A549細胞凋亡，其特征在 于：所述普伐他汀對血脂增高的病人更加適合，對冠心病起到一級預防和二級預防作用。
4. 根據權利要求1或2或3所述的普伐他汀用于制備治療人肺腺癌A549細胞凋亡藥 物的應用，其特征在于：用量為20mg /d，一日1次，給藥方式為口服。
【專利摘要】本發明涉及一種普伐他汀（PRAV）用于制備治療人肺腺癌A549細胞凋亡藥物的應用。主要解決了肺腺癌化學治療中的療效不顯著的問題。其特征在于：所述的普伐他汀能夠用于治療人肺腺癌A549細胞凋亡藥物的應用。該普伐他汀能有效抑制肺癌細胞的體外增殖，誘導人肺腺癌A549細胞凋亡，還能增強化療藥物的敏感性，具有輔助抗腫瘤作用。
【IPC分類】A61K31-47, A61P35-00, A61K31-4709
【公開號】CN104721186
【申請號】CN201510136611
【發明人】張春娣
【申請人】齊齊哈爾醫學院
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年3月26日