一種苯磺酸氨氯地平片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及磺酸氨氯地平片及其制備方法，屬于藥品領域。
【背景技術】
[0002] 苯磺酸氨氯地平為第三代雙氫吡啶類鈣拮抗劑，心肌和平滑肌的收縮依賴于細 胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。與同類降壓藥物比較，具有吸收好，不受食物影 響，生物利用度高，半衰期長的特點。每日服藥一次降壓作用可維持24小時，已成為臨床上 治療高血壓的一線藥物。
[0003] 通過檢索，現有技術有以下文獻對苯磺酸氨氯地平片及其制備工藝的相關工藝和 參數進行披露：
[0004] (1)專利文獻CN101161241A公開了一種苯磺酸氨氯地平片的制備工藝，由苯磺酸 氨氯地平、填充劑、崩解劑、潤滑劑等為主要成分，通過采用粉碎后過篩，流化床制粒，噴霧 干燥后旋轉壓片制成。缺點是使用流化床制粒工藝參數復雜，中間控制難度大，且該專利中 未交代粘合劑種類及用量，存在產品質量難以確定和實際生產難以實施的問題。
[0005] (2)專利文獻CN101862302A公開了一種苯磺酸氨氯地平脂質體片劑，通過苯磺酸 氨氯地平與大豆磷脂、膽固醇、脫氧膽酸鈉等制備形成脂質體，再與其他輔料壓片得到，其 專利的缺點是制備工藝復雜，脂質體制備不易于工業化，而且脂質體制備中運用有機溶劑， 一旦殘留，對藥品的可靠性具有重大影響。另外，加入大量脂質材料，給膽固醇高得病人用 藥帶來較大安全隱患。
[0006] (3)專利文獻CN103356493A公開了一種苯磺酸氨氯地平的制備方法，將苯磺酸氨 氯地平、微晶纖維素、交聯聚維酮用5%淀粉漿制粒，另取淀粉、環糊精用5%淀粉漿制粒， 然后將二者混合壓片，其缺點是采用分別制粒，工藝復雜，成本比較高。
[0007] (4)專利文獻CN103006600A公開了一種苯磺酸氨氯地平片劑，苯磺酸氨氯地平 先與顆粒乳糖通過噴霧干燥技術獲得苯磺酸氨氯地平乳糖球形小顆粒，然后與輔料壓片而 成，其缺點是工藝比較復雜，成本較高，而且加入大量乳糖，不僅相關雜質會增多，使產品不 穩定，而且對糖尿病人或乳糖不耐受人群的用藥帶來較大安全隱患。
[0008] (5)專利文獻CN103191073A公開了一種苯磺酸氨氯地平片劑，將苯磺酸氨氯地 平、羥丙基倍他環糊精溶于無水乙醇作為包衣液，在空白微丸上包衣，然后與輔料壓片而 成，其缺點是采用環糊精包合技術，環糊精用量較大，成本較高，而且不易工業化生產。
[0009] (6)專利文獻CN104055740A公開了一種苯磺酸氨氯地平口服制劑，將苯磺酸氨氯 地平與丙烯酸樹脂E制備成微球，然后與輔料壓片而成，其缺點是微球制備過程中運用液 體石蠟、正己烷等有機溶劑，一旦殘留，對藥品的安全性構成重大挑戰，而且微球制備技術 工業化較為困難，無法擴大生產。
[0010] (7)專利文獻CN103356497A及CN102988317A分別公開了一種以濕法制粒法制備 苯磺酸氨氯地平片的方法。缺點在于穩定性差，生物利用度低。
【發明內容】
[0011] 本發明的第一個目的是為了克服現有技術存在的缺點和不足，而提供一種苯磺酸 氨氯地平片溶出度高、生物利用度高的苯磺酸氨氯地平片。
[0012] 本發明的第二個目的是提供一種工藝流程簡單、成本大為降低，適合工業化生產 的苯磺酸氨氯地平片及其制備方法。
[0013] 為實現本發明的第一個目的，本發明的技術方案是其特征在于包括以下組分，以 質量份數計：
【主權項】
1. 一種苯磺酸氨氯地平片，其特征在于包括以下組分，以質量份數計： 苯磺酸氨氯地平10-20份； 微晶纖維素 100-400份； 預膠化淀粉0-150份； 羧甲基淀粉鈉 100-200份； 聚維酮k30 5-25份； 硬脂酸鎂1-5份。
2. 根據權利要求1所述的一種苯磺酸氨氯地平片，其特征在于包括以下組分，以質量 份數計： 苯磺酸氨氯地平5份； 微晶纖維素100份； 預膠化淀粉30份； 羧甲基淀粉鈉60份； 聚維酮k30 4份； 硬脂酸鎂1份。
3. 根據權利要求1或2所述的一種苯磺酸氨氯地平片，其特征在于：所述聚維酮K30以 10% (w/w)濃度的聚維酮k30漿液的形式加入，該10%的濃度聚維酮k30漿液采用50%乙醇 作為溶劑溶解制成。
4. 一種苯磺酸氨氯地平片的制備工藝，其特征在于包括以下工序，各組分按照權利要 求1的組分比例進行配比： ① 稱量：將苯磺酸氨氯地平、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬酯酸鎂分別過60-100目 篩，備用； ② 制衆：將預膠化淀粉和10% (w/w)濃度的聚維酮k30衆液混合均勾，得到混合衆液， 備用，其中10% (w/w)濃度的聚維酮k30漿液采用50%乙醇為溶劑溶解制成； ③ 混合：將微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉，混合均勻；再以等量遞加法加入苯磺酸氨氯地 平，充分混合均勻； ④ 制粒：加入步驟②中的混合漿液揉制成軟材，過篩制成濕粒； ⑤ 干燥：濕粒送烘箱干燥，獲得干顆粒，出料； S整粒：干顆粒于搖擺顆粒機中過篩網整粒； 2+總混：測定水分合格后，稱定總重量，加入硬酯酸鎂，混合均勻； S壓片：壓片，獲得成品。
5. 根據權利要求4所述的一種苯磺酸氨氯地平片的制備工藝，其特征在于：所述的步 驟④制粒中采用過24目篩制成濕粒；所述的步驟⑤干燥中，烘箱溫度保持在60°C ;所述的 步驟t整粒中干顆粒于搖擺顆粒機中過20目篩網整粒；所述步驟$壓片中采用Φ8_沖 頭進行壓片。
6. -種苯磺酸氨氯地平片的制備工藝，其特征在于包括以下工序，各組分按照權利要 求1的組分比例進行配比： ①稱量：將苯磺酸氨氯地平、微晶纖維素、預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉、硬酯酸鎂分別過 60-100目篩，備用； ② 制漿：配置10% (w/w)濃度的聚維酮k30漿液，該10% (w/w)濃度的聚維酮k30漿液 采用50%乙醇為溶劑溶解制成，備用； ③ 混合：將微晶纖維素、預膠化淀粉、羧甲基淀粉鈉，混合均勻；再以等量遞加法加入 處方量的苯磺酸氨氯地平，充分混合均勻； ④ 制粒：加入步驟②中的10%濃度的聚維酮k30漿液揉制成軟材，過篩制成濕粒； ⑤ 干燥：濕粒送烘箱干燥，獲得干顆粒，出料； 苕整粒：干顆粒于搖擺顆粒機中過篩網整粒； .3+總混：測定水分合格后，稱定總重量，加入硬酯酸鎂，混合均勻； S壓片：壓片，獲得成品。
7.根據權利要求6所述的一種苯磺酸氨氯地平片的制備工藝，其特征在于：所述的步 驟④制粒中采用過24目篩制成濕粒；所述的步驟⑤干燥中，烘箱溫度保持在60°C ;所述的 步驟+S:整粒中干顆粒于搖擺顆粒機中過20目篩網整粒；所述步驟Φ壓片中采用Φ8_沖 頭進行壓片。
【專利摘要】本發明公開了一種苯磺酸氨氯地平片及其制備方法，包括以下組分，以質量份數計：苯磺酸氨氯地平10-20份；微晶纖維素100-400份；預膠化淀粉0-150份；羧甲基淀粉鈉100-200份；聚維酮k30 5-25份；硬脂酸鎂1-5份。本發明工藝通過采用10%（w/w）特定的配比的預膠化淀粉、聚維酮k30或者單獨的聚維酮k30乙醇水溶液作為粘合劑，使得苯磺酸氨氯地平的溶出度提高，生物利用度提高。本發明的優點是采用普通的濕法制粒達到良好的提高溶出度和生物利用度的目的，效果明顯，功能工藝簡單，成本大為降低，適合工業化生產。
【IPC分類】A61P9-12, A61K9-20, A61K47-38, A61K31-4422
【公開號】CN104721159
【申請號】CN201510128824
【發明人】張勇, 鄭啟敏, 張學青, 廖臣涌
【申請人】浙江康樂藥業股份有限公司
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年3月24日