一種奈康唑洗發液或洗發香波的配方及其生產方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥技術領域,涉及奈康唑(Neticonazole)或其鹽的洗發液或洗發香波的配方及其生產方法。
【背景技術】
[0002]現在市場上有很多宣稱能清潔頭發和祛頭屑功能的洗發液，但祛頭屑功能不盡人意，特別是真正治愈真菌感染的洗發液很少，原因有很多，主要原因是大部分成分抗真菌效果較差，現在常用的是復方酮康唑洗發液，但因為酮康唑在水中的溶解度較小，其在洗發時的抗真菌作用就大打折扣，效果較差，且其對人體肝臟的毒副作用，使人們在對其使用時也格外慎重。
[0003]可被人們接受的洗發劑組合物必須能清潔頭發和頭屑，并且對用戶安全。但是，優選的洗發劑的優點不僅僅是簡單的清潔和安全。
[0004]奈康唑主要用于治療真菌感染，該藥品的作用機制與其他咪唑類衍生物類似，SP通過抑制類固醇的合成起作用。咪唑類通常通過抑制羊毛甾醇向麥角甾醇的轉化，引起真菌細胞滲透性的失常或生長抑制。
[0005]奈康唑是日本公司研制開發的局部抗真菌藥物，具有較廣的抗菌譜，對皮膚真菌、酵母菌和弓I起皮膚真菌病的其它真菌均有效，在低濃度時具有抑菌作用，高濃度時具有殺菌作用，可用于念珠菌病感染、手足癬、體股癬、花斑糠診等癥的治療。與咪康唑、克霉唑、酮康唑相比，該藥的毒性降低了 3?4倍，而體外抗真菌活性相當。
[0006]我們查閱了相關文獻，還沒有發現有關將奈康唑及其鹽，制成洗發液或洗發水用于治療頭部真菌感染，防止頭屑應用的報道，結果研究我們發明了這種洗發液。
[0007]本發明的優點是選用抗真菌效果好、在水中溶解度大、毒副作用低的奈康唑或其鹽作為洗發液的主要有效成分。
[0008]本發明的優點是配方中含有特定表面活性劑系統不僅能提供合適的柔和性，而且能提供高泡性及官能物質的高沉積性。
【發明內容】
[0009]本發明的目的在于，提供一種以奈康唑(Neticonazole)或其鹽為主要有效成分的治療由真菌感染的引起的頭皮屑的洗發液或洗發液的新劑型，該劑型質量穩定，使用方便有效。
[0010]本發明的另一目的是提供該洗發液的制備方法。
[0011]本發明專利內容可以通過以下技術方案來實現:
除非另加說明，所有的百分數和比例均按重量計算。除非另加說明，各組分都是以有效含量為根據。
[0012]本發明的洗發液含有奈康唑或其鹽，羥甲辛吡酮、丙酸氯倍他索中的一種或兩種及至少一種表面活性齊?、發泡劑、增稠劑、防腐齊?、穩定劑(該穩定劑包括EDTA或其鹽、二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚，它足以防止最終組合物的降解)以及足以使最終組合物的PH值在約4至約I O的范圍內的酸、堿或緩沖劑。
[0013]本發明所述的活性成份，即奈康唑或其鹽的量應能有效防止頭屑脫落。已發現活性成份的有效量應為占洗發液總重量的約0.01%至約10% (重量百分比)。優選含量為約
0.1%至2% (重量百分比)。
[0014]本發明所述的含有一種或多種常用于洗滌劑的表面活性劑。它們包括下述成份: 月桂醚硫酸鈉，分子式為CH3(CH2)ltlCH2(OCH2CH2)nOSOiNa的組分，其中η代表平均值為I
至4的數；和椰油酰胍氨酸鈉，它是椰油酰肌氨酸的鈉鹽。椰油酰肌氨酸是肌氨酸(N-甲基甘氨酸或甲氨基乙酸)的椰子油脂肪酸酰胺。
[0015]椰子油脂肪酸是肉豆蘧酸、月桂酸、棕櫚酸和硬脂酸的混合物。
[0016]其它可用于本發明洗發液的表面活性劑包括C14 -16烯烴磺酸鈉、月桂基硫酸鈉、椰油酰氨基氧化丙胺、月桂酰氨基DEA (月桂酰氨基二乙醇胺)、椰油酰氨基丙基甜菜堿、油酰氨基MIPA硫化琥珀酸二鈉、椰油酰氨基MIPA硫代琥珀酸二鈉、月桂醚硫代琥珀酸二鈉、椰油兩性羧基甘氨酸酯、以及油酰氨基MEA硫代琥珀酸二鈉等。
[0017]本發明所述的含有增稠劑，該增稠劑可使組合物在室溫下的粘度為約2000至約9000cps(mPa.s)。該增稠劑包括聚羰乙烯它是烷基丙烯酸酯、丙烯酸和/或異丁烯酸與蔗糖烯丙基醚交聯的共聚物。其它適用的增稠劑包括纖維素衍生物如羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素等。加入少量氯化鈉也能控制最終組合物的粘度。鹽的加入量一般是約0.01%?1.0% (重量百分比)。
[0018]本發明的洗發液還含有發泡劑，如脂肪酸單烷醇酰胺和二烷醇酰胺，例如椰油酰胺MEA (是式R- CO - NHCH，CH2OH的椰子油酸單乙醇酰胺混合物，其中R是除去椰子油脂肪酸羧基后的殘基)、椰油酰胺DEA[式R - CO - N(CH2CH2OH)2的二乙醇酰胺混合物，其中R的定義如上]、油酰胺MEA和油酰胺DEA。
[0019]本發明的洗發液可含有其它原料，如香精(薄荷腦、冰片等)、著色劑、遮光劑、調理劑如聚季銨鹽一 7 [丙烯酰胺季銨鹽和二甲基二烯丙基氯化銨的聚合物]、珠光劑如二硬脂酸乙二醇酯和單硬脂酸乙二醇酯籌符合用于洗發液組合物標準的原料。
[0020]洗發液中含有酸、堿和緩沖劑以使pH值保持在4?I O。
[0021]本發明洗發液中的防腐劑如:羥基苯甲酸酯類、苯氧基乙醇、芐醇等。
[0022]本發明洗發液中的穩定劑包括EDTA或其鹽、二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚等。
[0023]本發明的洗發液還可含有其它治療活性劑，如抗脂溢性皮炎劑羥甲辛吡酮、丙酸氯倍他索等。
[0024]用于洗發液的各組分都是常規用量，例如:
(1)0.1%?5%的奈康唑(或其鹽)、或羥甲辛吡酮、丙酸氯倍他索
(2)1%?50%的表面活性劑
(3)0.1%?2%的增稠劑
(4)0.1%?10%的發泡劑
(5)0.01%?1%的穩定劑
(6)防腐劑0.01%?1% (7)酸、堿或緩沖劑
(8)足量水加至100%
制備方法是:
在容器中加入適量純化水并加入增稠劑充分溶脹后再加熱至約70°C。加入兩種表面活性劑(即月桂醚硫酸鈉和椰油酰肌氨酸鈉)，然后加入發泡劑椰油酰胺MEA，和珠光劑(二硬脂酸乙二醇酯)，并混合至完全溶解。然后加入穩定劑，并攪拌混合物使其至完全溶解。將溶液稍稍冷卻，隨后攪拌下加入奈康唑或其鹽、羥甲辛吡酮。將混合物冷卻至約40°C，在該溫度下加入調理劑(聚季銨鹽-7)、防腐劑和著色劑和香精，以及用以使溶液增稠的NaCI。采用25%的NaOH水溶液將溶液的pH值調節至6?8，并加入純化水至最終體積，攪拌均勻，分裝。
【具體實施方式】
[0025]通過以下具體方式實現對本發明的進一步具體說明，但不應被理解為對本發明的任何限制。
[0026]實施例1
成份重量份(g)
鹽酸奈康唑0.1
羥甲辛吡酮I
月桂醚硫酸鈉30
椰油酰肌氨酸鈉10
卡伯姆0.5
EDTA-2 鈉0.1
香精0.1
薄荷腦0.1
椰油酰胺MEA3
二硬脂酸乙二醇酯I
聚季銨鹽-70.5
氯化鈉0.1
氫氧化鈉25%適量
二丁基羥基甲苯0.1
季銨鹽-150.03
著色劑適量純化水至100
實施例2:
成份重量份(g)
鹽酸奈康唑0.2
丙酸氯倍他索0.03
月桂醚硫酸鈉35
椰油酰肌氨酸鈉5卡伯姆0.5
EDTA-2 鈉0.1
香精0.1
冰片0.1
椰油酰胺MEA3
二硬脂酸乙二醇酯I
聚季銨鹽-70.5
氫氧化鈉25%適量二丁基羥基甲苯0.1
季銨鹽-150.03
著色劑適量純化水至100實施例3:
成份重量份(g)
鹽酸奈康唑0.5
月桂醚硫酸鈉35
椰油酰肌氨酸鈉5
卡伯姆0.5
EDTA-2 鈉0.1
香精0.1
冰片0.1
椰油酰胺MEA3
二硬脂酸乙二醇酯I
聚季銨鹽-70.5
三乙醇胺適量二丁基羥基甲苯0.1
季銨鹽-150.03
著色劑適量純化水至100
【主權項】
1.一種以奈康唑(Neticonazole)或其鹽為主要有效成分的治療由真菌感染的引起的頭皮屑的洗發液或洗發液的新劑型；該洗發液含有奈康唑或其鹽，羥甲辛吡酮、丙酸氯倍他索中的一種或兩種及至少一種表面活性劑、發泡劑、增稠劑、防腐劑、香精、穩定劑(該穩定劑包括EDTA或其鹽、二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚，它足以防止最終組合物的降解)以及足以使最終組合物的PH值在約4至約I O的范圍內的酸、堿或緩沖劑。
2.根據權利要求1所述的洗發液主要特征為其中主要有效成分為奈康唑(Net iconazole)或其鹽，包括鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、枸櫞酸鹽及其他無機或有機鹽；優選鹽酸鹽、硫酸鹽；含量為:0.01%至約10% (重量百分比)；優選含量為約0.1%至2% (重量百分比)。
3.根據權利要求1所述的洗發液中含有一種或多種常用于洗滌劑的表面活性劑；它們包括下述成份:月桂醚硫酸鈉，分子式為CH3 (CH2) 1CH2 (OCH2CH2) nOSOiNa的組分，其中η代表平均值為I至4的數；和椰油酰胍氨酸鈉，它是椰油酰肌氨酸的鈉鹽；椰油酰肌氨酸是肌氨酸(N-甲基甘氨酸或甲氨基乙酸)的椰子油脂肪酸酰胺；椰子油脂肪酸是肉豆蘧酸、月桂酸、棕櫚酸和硬脂酸的混合物；其它可用于本發明洗發液的表面活性劑包括C14 -16烯烴磺酸鈉、月桂基硫酸鈉、椰油酰氨基氧化丙胺、月桂酰氨基DEA (月桂酰氨基二乙醇胺)、椰油酰氨基丙基甜菜堿、油酰氨基MIPA硫化琥珀酸二鈉、椰油酰氨基MIPA硫代琥珀酸二鈉、月桂醚硫代琥珀酸二鈉、椰油兩性羧基甘氨酸酯、以及油酰氨基MEA硫代琥珀酸二鈉等。
4.根據權利要求1所述的洗發液中所述的含有增稠劑，該增稠劑可使組合物在室溫下的粘度為約2000至約9000cps(mPa.s);該增稠劑包括聚羰乙烯它是ClO - 30烷基丙烯酸酯、丙烯酸和/或異丁烯酸與蔗糖烯丙基醚交聯的共聚物；其它適用的增稠劑包括纖維素衍生物如羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素等；加入少量氯化鈉也能控制最終組合物的粘度；鹽的加入量一般是約0.01%?1.0% (重量百分比)。
5.根據權利要求1所述的洗發液中含有發泡劑，如脂肪酸單烷醇酰胺和二烷醇酰胺，例如椰油酰胺MEA (是式R- CO - NHCH，CH2OH的椰子油酸單乙醇酰胺混合物，其中R是除去椰子油脂肪酸羧基后的殘基)、椰油酰胺DEA [式R - CO - N(CH2CH2OH)2W二乙醇酰胺混合物，其中R的定義如上]、油酰胺MEA和油酰胺DEA。
6.根據權利要求1所述的洗發液中可含有其它原料，如香精(薄荷腦、冰片等)。
7.根據權利要求1所述的洗發液中還含有防腐劑、著色劑、遮光劑、調理劑如聚季銨鹽一 7 [丙烯酰胺季銨鹽和二甲基二烯丙基氯化銨的聚合物]、珠光劑如二硬脂酸乙二醇酯和單硬脂酸乙二醇酯籌符合用于洗發液組合物標準的原料。
8.根據權利要求1所述的洗發液中還含有穩定劑包括EDTA或其鹽、二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚等；含量為0.001%?1.0%。
9.根據權利要求1所述的洗發液中還可含有其它治療活性劑，如抗脂溢性皮炎劑羥甲辛吡酮、丙酸氯倍他索等。
【專利摘要】本發明涉及一種能夠治療真菌感染，具有祛頭屑功能的洗發水或洗發香波，其中含有奈康唑（Neticonazole）或其鹽、表面活性劑、發泡劑，足以使最終組合物在室溫下的粘度在約2000至約9000cps(mPa.s)范圍內的增稠劑，防腐劑，含量足以減緩奈康唑降解的EDTA或其鹽、二丁基羥基甲苯或二丁基羥基苯甲醚，以及足以使最終組合物的pH值在約4至約10范圈內的酸、堿或緩沖劑。
【IPC分類】A61P31-10, A61Q5-02, A61K8-92, A61P17-08, A61K8-49, A61K8-63
【公開號】CN104721065
【申請號】CN201310694436
【發明人】孫傳勇, 馬繼文, 羅清
【申請人】武漢海鵬醫藥科技有限公司
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2013年12月18日