一種復方利福平膠囊及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于醫藥領域，具體而言，涉及具體為一種復方利福平膠囊及其制備方法。
【背景技術】
[0002]利福平為利福霉素類半合成廣譜抗菌藥，對多種病原微生物均有抗菌活性，對結核分枝桿菌和部分非結核分枝桿菌(包括麻風分枝桿菌等)在宿主細胞內外均有明顯的殺菌作用。利福平對需氧革蘭陽性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌產酶株及甲氧西林耐藥株、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬、腸球菌屬、李斯特菌屬、炭疽桿菌、產氣莢膜桿菌、白喉桿菌、厭氧球菌等。對需氧革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平對軍團菌屬作用亦良好，對沙眼衣原體、性病淋巴肉芽腫及鸚鵡熱等病原體均具抑制作用。利福平與依賴DNA的RNA多聚酶的β亞單位牢固結合，抑制細菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。
[0003]含有利福平、異煙肼復方制劑，臨床上用于治療肺結核病是WHO在世界范圍內推薦作為治療肺結核的首選藥物，其優點是病人的依從性，不良反應少，耐藥性減少，復發率降低。但是含有利福平和異煙肼的復方制劑穩定性差，利福平不穩定，在制備過程中產生了不溶的難吸收的3-甲酰利福霉素SV，在異煙肼存在條件下將將加速利福平的降解，生產一種聚合物3-甲酰基利福霉素異煙腙，并進一步加速利福平的降解。
[0004]為了避免利福平在制劑中與異煙肼的接觸，中國專利CN02136930.5采用的方法是將利福平與異煙肼做成雙層包芯片并對其片芯進行包衣處理。中國專利CN94214080.X將利福平制成藥粉，將異煙肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇分別做成片再包衣，然后將上述四種物質裝入膠囊。中國專利CN1279913C將利福平制成片芯，外層為異煙肼和吡嗪酰胺的雙層包芯片。中國專利CN102106855B是將利福平和異煙肼一個制成微丸并用隔離衣隔離，另一個制備成顆粒，最后將兩者壓片。中國專利CN102920707B的方法是將利福平和異煙肼分別制粒，然后在混合進行二次壓片。上述各專利方法均在一定程度上達到了避免利福平和異煙肼的直接接觸，但制備方法上工序復雜，難以實現精確控制達到藥物配伍要求。
【發明內容】
[0005]本發明的目的是提供一種復方利福平膠囊及其制備方法，通過制備方法上將利福平和異煙肼分別采用不同包衣材料制成包衣微丸，然后灌裝得到膠囊。
[0006]本發明的目的是通過如下技術方案實現:
一種復方利福平環素膠囊，由利福平包衣微丸和異煙肼包衣微丸組成，所述的利福平包衣微丸原料組分(按重量百分比)為:利福平55%?75%、填充劑20%?35%、粘合劑3%?9%、潤滑劑I %?4%，腸溶包衣材料4%?7% ；
所述的異煙肼包衣微丸原料組分(按重量百分比)為:異煙肼45%?65%、填充劑25%?40%、粘合劑2%?8%、潤滑劑1%?4%，崩解劑3%?9%、胃溶包衣材料3%?7%。
[0007]作為優選方案，所述的填充劑為微晶纖維素、甘露醇、淀粉、蔗糖、殼聚糖中的一種或一種以上。
[0008]作為優選方案，所述的粘合劑為乙醇、季胺甲基丙烯酸酯共聚物A型、聚乙烯醇、聚維酮、共聚維酮中的一種或一種以上。
[0009]作為優選方案，所述的潤滑劑為滑石粉、硬脂酸富馬酸鈉、硬脂酸鋅、硬脂酸鎂、二氧化硅中的一種或一種以上。
[0010]作為優選方案，所述的崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮、羥甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、泊洛沙姆、聚乙烯吡絡烷酮中的一種或一種以上。
[0011]作為優選方案，所述的腸溶包衣材料為鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素CAP、琥珀酸醋酸羥丙甲纖維素、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、羥丙甲纖維素琥珀酸酯HPMCAS、丙烯酸樹脂L\S型、蟲膠中的一種或一種以上。
[0012]作為優選方案，所述的胃溶包衣材料為海藻酸、聚丙烯酸、乙基纖維素、甲基纖維素、歐巴代、羥丙甲纖維素中的一種或一種以上。
[0013]根據上述所述的一種復方利福平膠囊，按照如下方法制備而成:先按配方分別制備出利福平和異煙肼包衣微丸，最終將包衣微丸填充進空膠囊得到復方利福平膠囊。具體步驟如下:
(I)利福平包衣微丸制備
處方:利福平55%?75%、填充劑20%?35%、粘合劑3%?9%、潤滑劑1%?4%，腸溶包衣材料4%?7% ；
制備過程:將上述處方原料、輔料過100目篩，按處方量稱取，混合均勻，加粘合劑攪拌成軟材，過40目篩網制粒，然后在35°C?45°C干燥0.5?2小時后添加潤滑劑再過80目篩網制粒得到片芯；正確稱取腸溶包衣材料，加粘合劑溶解攪拌均勻得腸溶包衣液；將上述片芯置于包衣鍋內，滾動包衣鍋，邊噴腸溶包衣液邊吹熱風，取出35°C?45°C干燥0.5?2小時即得利福平包衣微丸，備用。
[0014](2)異煙肼包衣微丸制備
處方:異煙肼45%?65%、填充劑25%?40%、粘合劑2%?8%、潤滑劑1%?4%，崩解劑3%?9%、胃溶包衣材料3%?7% ；
制備過程:將上述處方原料、輔料過100目篩，按處方量稱取，混合均勻，加粘合劑攪拌成軟材，過40目篩網制粒，然后在35°C?45°C干燥0.5?2小時后添加潤滑劑再過80目篩網制粒得到片芯；正確稱取胃溶包衣材料，加粘合劑溶解攪拌均勻得胃溶包衣液；將上述片芯置于包衣鍋內，滾動包衣鍋，邊噴腸溶包衣液邊吹熱風，取出35°C?45°C干燥0.5?2小時即得異煙肼包衣微丸，備用。
[0015](3)包衣微丸灌裝
將上述利福平和異煙肼微丸按照各微丸有效藥物含量換成膠囊藥物配伍量，使用兩工位膠囊填充機將利福平微丸和異煙肼微丸填充進空膠囊，即得復方利福平膠囊。
[0016]本發明的積極有益效果:
本發明一種復方利福平膠囊，由于將利福平和異煙肼分別單獨制成包衣微丸，且選擇性使用腸溶包衣材料和胃溶包衣材料，有效防止利福平和異煙肼的接觸反應，提高藥物穩定性和藥物復方使用的藥效，制備方法簡單可行易于推廣。
【具體實施方式】
[0017]以下給出的實施例，將有助于說明本發明，但發明不限于實施例。
[0018]實施例1:
(I)利福平包衣微丸制備
處方:利福平75g，微晶纖維素10g，乙醇250g，滑石粉3g，羥丙甲纖維素琥珀酸酯1g ;制備過程:將上述處方原料、輔料過100目篩，按處方量稱取，混合均勻，加乙醇攪拌成軟材，過40目篩網制粒，然后在45°C干燥I小時后添加滑石粉再過80目篩網制粒得到片芯；正確稱取羥丙甲纖維素琥珀酸酯，加乙醇200g溶解攪拌均勻得腸溶包衣液；將上述片芯置于包衣鍋內，滾動包衣鍋，邊噴腸溶包衣液邊吹熱風，取出45°C干燥2小時即得利福平包衣微丸，備用。
[0019](2)異煙肼包衣微丸制備
處方:異煙肼40g，微晶纖維素5g，滑石粉lg，低取代羥丙基纖維素3g，十二烷基硫酸鈉6g，乙醇150g，乙基纖維素20g，歐巴代5g ；
制備過程:將上述處方原料、輔料過100目篩，按處方量稱取，混合均勻，加乙醇攪拌成軟材，過40目篩網制粒，然后在45°C干燥I小時后添加滑石粉再過80目篩網制粒得到片芯；正確稱取乙基纖維素、歐巴代，加乙醇10g溶解攪拌均勻得胃溶包衣液；將上述片芯置于包衣鍋內，滾動包衣鍋，邊噴腸溶包衣液邊吹熱風，取出45°C干燥2小時即得異煙肼包衣微丸，備用。
[0020](3)包衣微丸灌裝
將上述利福平和異煙肼微丸按照各微丸有效藥物含量換成膠囊藥物配伍量，使用兩工位膠囊填充機將利福平微