一種氟苯尼考粉劑及制備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于涉及氟苯尼考粉劑，尤其涉及一種氟苯尼考粉劑及制備方法。
[0002]
【背景技術】
[0003]氯霉素由于有嚴重的致再生障礙性貧血的不良反應(Varma，et al，1986)，許多國家已禁止氯霉素在動物疾病防治上的使用，尤其是食品動物，如美國FDA。研宄表明，氯霉素結構中芳香環上對位硝基是引起再生障礙性貧血的主要基團，氟苯尼考在結構上以H3C - S02取代了 02N用藥后不產生再生障礙性貧血的不良反應，因此在動物疾病防治上，尤其是食品動物，氟苯尼考將替代氯霉素，在獸醫臨床具有廣闊應用前景。
[0004]氟苯尼考(Florfenicol)中文名稱:氟洛芬；氟苯尼考；氟甲砜霉素，是在八十年代后期成功研制的一種新的獸醫專用氯霉素類的廣譜抗菌藥抗生素類藥物。分子式為C12H14C12FNO4S,通過抑制肽酰基轉移酶活性而產生廣譜抑菌作用，抗菌譜廣，包括各種革蘭氏陽性、陰性菌和支原體等。敏感菌包括牛、豬的嗜血桿菌、痢疾志賀氏菌、沙門氏菌、大腸桿菌、肺炎球菌、流感桿菌、鏈球菌、金黃色葡萄球菌、衣原體、鉤端螺旋體，立克次氏體等。
[0005]氟苯尼考有很多的實用價值，但還存在一個難以解決的課題，那就是難溶于水、利用率低，不能充分發揮它的藥效。目前我國氟苯尼考水溶性的技術是物理方法:助溶劑微粉化、羥丙基β -環糊精包合、PVPK分散體、PEG6000分散體、超微、研磨等方法的助溶效果普遍不理想，溶解速度慢、溶出度小、難以滿足制劑和濃配使用的需求。
[0006]
【發明內容】
[0007]為了解決以上技術問題，本發明提供一種氟苯尼考粉劑及制備方法，氟苯尼考粉劑色澤均勻，無花紋與色斑，易溶解于水，制備方法生產簡單，易操作，成本低。
[0008]解決以上技術問題的一種氟苯尼考粉劑，其特征在于:所述粉劑配方中由以下組份及百分含量用量組成:氟苯尼考10%，羥丙基-β -環糊精18-22%，乙醇30-50%，甲醇20-40%ο
[0009]所述粉劑配方中由以下組份及百分含量用量組成:氟苯尼考10%，羥丙基-β-環糊精 19-21%，乙醇 35-45%，甲醇 25-35%。
[0010]所述粉劑配方中由以下組份及百分含量用量組成:氟苯尼考10%，羥丙基-β-環糊精20%，乙醇40%，甲醇30%。
本發明中一種氟苯尼考粉劑的制備方法，其特征在于:包括以下步驟:
(1)將氟苯尼考溶于甲醇成混合液Α，β一環糊精溶于乙醇成混合液B，再將Α、B混合均勻成C ；
(2)將C加熱回流，加熱溫度55-65°C，回流時間7-9h；
(3)回流后烘干粉碎即可，烘干溫度80-90°C、烘干時間3-5h。[0011 ] 所述氟苯尼考粉碎后粉碎顆粒為45-60目。
[0012]所述氟苯尼考粉劑含水量< 9.7%。
[0013]本發明中氟苯尼考通過與羥丙基-β -環糊精包囊后使包囊后的氟苯尼考可溶于水，臨床使用更方便，每份粉劑含10%的氟苯尼考。使用劑量為混飲禽:100L水3-4g，畜，每公斤體重20-25mg，每天一次，連用3天。每隔48h —次，連用兩次。
[0014]使用時未包囊的氟苯尼考幾乎不溶于水，包囊后的氟苯尼考可溶于水2%以上。
[0015]本發明中氟苯尼考粉劑為白色或類白色粉末，氟苯尼考粉劑貯存時間久，色澤均勻，無花紋與色斑，制備方法生產簡單，易操作，成本低。
[0016]本發明中氟苯尼考粉劑溶于水速度快，溶解性能好，穩定性好，進入動物體后通過機體代謝生物活性增強，不受水溫影響，溶解完全、吸收迅速生物效價高相當于普通水溶性氟苯尼考的1.5倍。應用于抗菌藥，用于敏感細菌所致的豬；雞及魚的細菌性疾病，尤其對呼吸系統感染和腸道感染療效顯著。
[0017]
【具體實施方式】
[0018]以下用具體實施例來進一步說明本發明:
實施例1
將含水量< 9.7%的氟苯尼考粉碎成顆粒為45目，再將粉碎后的氟苯尼考10%溶于甲醇20%成混合液Α，β 一環糊精20%溶于乙醇50%成混合液B，再將Α、Β混合均勻成C ;再將C負壓蒸汽加熱回流，加熱溫度55°C，回流時間9h，從而揮發乙醇和甲醇。回流后蒸汽烘箱烘干粉碎即可，烘干溫度80°C、烘干時間5h。
[0019]實施例2
將含水量< 9.7%的氟苯尼考粉碎成顆粒為60目，再將粉碎后的氟苯尼考10%溶于甲醇30%成混合液Α，β 一環糊精18%溶于乙醇42%成混合液B，再將Α、Β混合均勻成C ;再將C負壓蒸汽加熱回流，加熱溫度65°C，回流時間7h，從而揮發乙醇和甲醇。回流后蒸汽烘箱烘干粉碎即可，烘干溫度90°C、烘干時間3h。
[0020]實施例3
將含水量< 9.7%的氟苯尼考粉碎成顆粒為55目，再將粉碎后的氟苯尼考10%溶于甲醇30%成混合液Α，β 一環糊精20%溶于乙醇40%成混合液B，再將Α、Β混合均勻成C ;再將C負壓蒸汽加熱回流，加熱溫度60°C，回流時間8h，從而揮發乙醇和甲醇。回流后蒸汽烘箱烘干粉碎即可，烘干溫度85°C、烘干時間4h。
[0021]實施例4
將含水量< 9.7%的氟苯尼考粉碎成顆粒為50目，再將粉碎后的氟苯尼考10%溶于甲醇26%成混合液Α，β 一環糊精19%溶于乙醇45%成混合液B，再將Α、Β混合均勻成C ;再將C負壓蒸汽加熱回流，加熱溫度62°C，回流時間7h，從而揮發乙醇和甲醇。回流后蒸汽烘箱烘干粉碎即可，烘干溫度84°C、烘干時間3h。
[0022]實施例5
將含水量< 9.7%的氟苯尼考粉碎成顆粒為60目，再將粉碎后的氟苯尼考10%溶于甲醇40%成混合液Α，β 一環糊精20%溶于乙醇30%成混合液B，再將Α、Β混合均勻成C ;再將C負壓蒸汽加熱回流，加熱溫度58°C，回流時間8h，從而揮發乙醇和甲醇。回流后蒸汽烘箱烘干粉碎即可，烘干溫度86°C、烘干時間4.5h。
實施例6
將含水量< 9.7%的氟苯尼考粉碎成顆粒為50目，再將粉碎后的氟苯尼考10%溶于甲醇25%成混合液Α，β 一環糊精22%溶于乙醇43%成混合液B，再將Α、Β混合均勻成C ;再將C負壓蒸汽加熱回流，加熱溫度56°C，回流時間9h，從而揮發乙醇和甲醇。回流后蒸汽烘箱烘干粉碎即可，烘干溫度87°C、烘干時間4h。
實施例7
將含水量< 9.7%的氟苯尼考粉碎成顆粒為45-60目，再將粉碎后的氟苯尼考10%溶于甲醇35%成混合液Α，β 一環糊精19%溶于乙醇36%成混合液B，再將Α、Β混合均勻成C ;再將C負壓蒸汽加熱回流，加熱溫度60°C，回流時間7.5h，從而揮發乙醇和甲醇。回流后蒸汽烘箱烘干粉碎即可，烘干溫度88 0C、烘干時間5h。
實施例8
將含水量< 9.7%的氟苯尼考粉碎成顆粒為50目，再將粉碎后的氟苯尼考10%溶于甲醇30%成混合液Α，β 一環糊精22%溶于乙醇38%成混合液B，再將Α、Β混合均勻成C ;再將C負壓蒸汽加熱回流，加熱溫度64°C，回流時間8.5h，從而揮發乙醇和甲醇。回流后蒸汽烘箱烘干粉碎即可，烘干溫度83°C、烘干時間5h。
本發明中氟苯尼考粉劑的外觀均勻度測定取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應色澤均勻，無花紋與色斑。按《最低裝量檢查法操作規程》(重量法)檢查平均裝量不少于100g，每袋裝量 97.0g~103.0g
試驗一:毒理試驗
取體重約0.2kg的肉仔雞50只，隨機分成5組，公母各50%，每組灌胃氟苯尼考劑量分別為 6250mg/kg，7943mg/kg，10000mg/kg, 12590mg/kg, 16000mg/kg，進行毒性試驗。
[0023]結果:5組肉仔雞的死亡率分別為0，20%，50%，70%，90%，經過數據處理，其半數致死量 LD50 為 10392.0206mg/kg，其可信限為 9169.1695-11777.9580mg/kg，其劑量屬于微毒(LD50 > 10000)。
[0024]結論:氟苯尼考對肉仔雞屬于無毒抗生素。
[0025]試驗二:臨床藥效試驗
本發明中包氟苯尼考可溶性粉和氟苯尼考預混劑(廣州天科動物保健品有限公司生產)對雞大腸桿菌病病雞(癥狀:病雞精神萎靡不振，縮頭閉眼，飲水增多，采食減少，腹瀉，拉綠白色稀便。)進行治療試驗，內服氟苯尼考5天，每天2次，結果表明本發明中的氟苯尼考可溶性粉和氟苯尼考預混劑MIC均為16毫克/升，以包囊的氟苯尼考可溶性粉和氟苯尼考預混劑分別1.0克/升、0.5克/升給雞飲水后，對大腸桿菌病的治愈率(治愈后的癥狀:采食正常，冠紅毛亮。)分別為93.3%,83.3%和80.0%、70.0%，感染對照組的死亡率高達60.0%，說明用包囊的氟苯尼考治療雞大腸桿菌具有更好效果。
【主權項】
1.一種氟苯尼考粉劑，其特征在于:所述粉劑配方中由以下組份及百分含量用量組成: 氟苯尼考10%，羥丙基-β -環糊精18-22%，乙醇30-50%，甲醇20_40%。
2.根據權利要求書I所述的一種氟苯尼考粉劑，其特征在于:氟苯尼考10%，羥丙基-β -環糊精19-21%，乙醇35-45%，甲醇25-35%。
3.根據權利要求書I所述的一種氟苯尼考粉劑，其特征在于:氟苯尼考10%，羥丙基-β -環糊精20%，乙醇40%，甲醇30%。
4.根據權利要求書I所述一種氟苯尼考粉劑的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)將氟苯尼考溶于甲醇成混合液Α，β一環糊精溶于乙醇成混合液B，再將Α、B混合均勻成C ； (2)將C加熱回流，加熱溫度55-65°C，回流時間7-9h； (3)回流后烘干粉碎即可，烘干溫度80-90°C、烘干時間3-5h。
5.根據權利要求書4所述一種氟苯尼考粉劑的制備方法，其特征在于:所述氟苯尼考粉碎后粉碎顆粒為45-60目。
6.根據權利要求書I所述的一種氟苯尼考粉劑，其特征在于:所述氟苯尼考粉劑含水量彡9.7%。
【專利摘要】本發明屬于醫藥領域，尤其涉及一種氟苯尼考粉劑及制備方法，其特征在于：所述粉劑配方中由以下組份及百分含量用量組成：氟苯尼考10%，羥丙基-β-環糊精18-22%，乙醇30-50%，甲醇20-40%。所述粉劑配方中由以下組份及百分含量用量組成。本發明中氟苯尼考通過與羥丙基-β-環糊精包囊后使包囊后的氟苯尼考可溶于水，臨床使用更方便。
【IPC分類】A61K9-14, A61P31-04, A61K47-48, A61K31-165
【公開號】CN104706629
【申請號】CN201510173755
【發明人】楊建平
【申請人】四川美嘉龍生物科技有限公司
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2015年4月14日