一種藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種含右佐匹克隆片的制劑組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 右佐匹克?。‥sopiclone)是由美國Sepracor公司開發(fā)的快速短效非苯二氮卓類 鎮(zhèn)靜安眠藥，為佐匹克隆的右旋單一異構(gòu)體，用于短期的及慢性失眠的治療。因此本品較已 上市的佐匹克隆具有療效強、毒性低等優(yōu)勢。于2004年12月獲美國FDA批準上市。
[0003] 右佐匹克隆為難溶性物質(zhì)，幾乎不溶于水，市售右佐匹克隆片規(guī)格為1、2和3mg三 個規(guī)格。因產(chǎn)品的規(guī)格較小，所制備的片劑中含量均勻度不易達標；因右佐匹克隆難溶于 水，片劑中存在著不同批次的產(chǎn)品溶出度數(shù)據(jù)重現(xiàn)性差的問題。
[0004] 申請?zhí)枮?01010158069.9的中國專利為了解決含量均勻度問題，處方中使用了 一定量的崩解劑、糊精、淀粉、乳糖、微晶纖維素、羥丙纖維素等輔料，其中右佐匹克隆的粒 徑為50 μ m-250 μ m ;為了使含量均勻度符合要求，該專利制備過程中先以右佐匹克隆與糊 精等量遞加進行混合均勻；然后濕法制粒壓片。等量遞加法混合延長了制備工序，且反復(fù)混 合的過程導(dǎo)致細物料向空氣中擴散，整個制備工序充滿著難以忍受的苦味(佐匹克隆的味 道)。
[0005] 本發(fā)明的目的是解決右佐匹克隆片的含量均勻性問題；本發(fā)明的另一個目的是解 決不同批次的右佐匹克隆片溶出度差異大的問題。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案是： 一種右佐匹克隆片，其特征在于，含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氫鈣二水 合物0~77. 5%，微晶纖維素20~97. 5%，交聯(lián)羧甲纖維素鈉1%，硬脂酸鎂0. 5%，以上百分 比為質(zhì)量百分比。
[0007] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氫鈣二水合 物55~65%，微晶纖維素30~40%，交聯(lián)羧甲纖維素鈉1%，硬脂酸鎂0. 5%，以上百分比為質(zhì) 量百分比。
[0008] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氫鈣二水合 物58~63%，微晶纖維素35~40%，交聯(lián)羧甲纖維素鈉1%，硬脂酸鎂0. 5%，以上百分比為質(zhì) 量百分比。
[0009] 本發(fā)明技術(shù)方案之所以選擇微晶纖維素含量高于20%，是因為若低于20%，直接壓 片工藝壓不出片子。
[0010] 本發(fā)明右佐匹克隆片的制備方法，其特征在于， 第一步將右佐匹克隆原料藥微粉化至粒徑D9tl在30um以下。
[0011] 第二步稱量處方量的原輔料混合均勻，總混l〇min，直接壓片。
[0012] 第三步采用15%歐巴代水溶液包衣,控制包衣增重1-3%。
[0013] 本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是，控制右佐匹克隆片的平均硬度是50-70N。超出這個范 圍，會影響片子的溶出行為。
[0014] 本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明采用D9tl在30um以下的右佐匹克隆，解決了該產(chǎn)品的 含量均勻度問題；采用直接壓片工藝，避開濕熱等敏感因素，不同批次產(chǎn)品溶出度穩(wěn)定，具 有良好的重現(xiàn)性，解決了濕法制粒中不同批次間溶出度差異大的問題。
[0015] 實施例1、準確稱取右佐匹克隆3g (采用氣流粉碎機微粉化處理，控制D9Q=30um)， 微晶纖維素113g，磷酸氫鈣二水合物180g，交聯(lián)羧甲纖維素鈉3g，硬脂酸鎂I. 5g，混合均 勻，直接制成1000片。
[0016] 實施例2、準確稱取右佐匹克隆3g (D9CI=30um)，微晶纖維素60g，磷酸氫鈣二水合 物232. 5g，交聯(lián)羧甲纖維素鈉3g，硬脂酸鎂I. 5g，混合均勻，直接制成1000片。
[0017] 實施例3、準確稱取右佐匹克隆3g (D9CI=30um)，微晶纖維素292. 5g，交聯(lián)羧甲纖維 素鈉3g，硬脂酸鎂I. 5g，混合均勻，直接制成1000片。
[0018] 實施例4、準確稱取右佐匹克隆3g (采用氣流粉碎機微粉化處理，控制D9Q=20um)， 微晶纖維素120g，磷酸氫鈣二水合物172. 5g，交聯(lián)羧甲纖維素鈉3g，硬脂酸鎂I. 5g，混合均 勻，直接制成1000片。
[0019] 對照例1，處方同實施例1.制備方法是(濕法制粒）： 第一步，制軟材：稱取處方量原輔料置于濕法混合制粒機，混合均勻，加入適量純化水， 混合3min ; 第二步24目篩網(wǎng)制粒； 第三步60°C烘箱干燥，控制水分1-3%; 第四步24目篩網(wǎng)整粒； 第五步加入處方量硬脂酸鎂，混合均勻；壓片：0 6淺凹沖壓片，控制硬度50-70N。
[0020] 第六步采用15%歐巴代水溶液包衣,控制包衣增重1-3%。
[0021] 對照例2、處方同實施例1，但右佐匹克隆的D90=45um，直接壓片工藝。
[0022] 對照例3、處方同實施例2,制備方法按對照例1的方法制備。
[0023] 對照例4、處方同實施例3,制備方法按對照例1的方法制備。
[0024] 試驗例1、測量實施例1、實施例2、實施例3、實施例4、對照例1、對照例2、對照例 3、對照例4的含量及含量均勻度。數(shù)據(jù)記錄于表1. 含量均勻度測定方法：取本品，置于100mL量瓶中，加鹽酸溶液（9ml濃鹽酸用蒸餾水稀 釋至1000ml，簡寫為9 - 1000)適量，超聲10分鐘，放冷，加鹽酸溶液（9 - 1000)稀釋至刻 度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置IOml量瓶中，用鹽酸溶液（9 - 1000)稀釋至刻度， 搖勻，照含量測定項下的方法測定含量，應(yīng)符合規(guī)定（中國藥典2010版二部附錄XE) 表1含量及含量均勻度對比實驗結(jié)果
【主權(quán)項】
1. 一種右佐匹克隆片劑，其特征在于，含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氫鈣 二水合物〇~77. 5%，微晶纖維素20~97. 5%，交聯(lián)羧甲纖維素鈉1%，硬脂酸鎂0. 5%，以上 百分比為質(zhì)量百分比。
2. 權(quán)利要求1所述片劑，其特征在于，含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氫鈣 二水合物55~65%，微晶纖維素30~40%，交聯(lián)羧甲纖維素鈉1%，硬脂酸鎂0. 5%，以上百分 比為質(zhì)量百分比。
3. 權(quán)利要求1所述片劑，其特征在于，含有D9tl在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氫鈣 二水合物58~60%，微晶纖維素37~40%，交聯(lián)羧甲纖維素鈉1%，硬脂酸鎂0. 5%，以上百分 比為質(zhì)量百分比。
4. 權(quán)利要求1所述片劑的制備方法，其特征在于， 第一步將右佐匹克隆原料藥微粉化至粒徑D9tl在30um以下； 第二步稱量處方量的原輔料混合均勻，總混l〇min，直接壓片； 第三步采用15%歐巴代水溶液包衣,控制包衣增重1-3%。
5. 權(quán)利要求4所述片劑的制備方法，其特征在于，控制右佐匹克隆片的平均硬度是 50-70N。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含右佐匹克隆片的制劑組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。市售右佐匹克隆片規(guī)格為1、2和3mg三個規(guī)格。因產(chǎn)品的規(guī)格較小，所制備的片劑中含量均勻度不易達標；因右佐匹克隆難溶于水，片劑中存在著不同批次的溶出度數(shù)據(jù)重現(xiàn)性差的問題。本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種右佐匹克隆片，其特征在于，含有D90在30um以下的右佐匹克隆1%，磷酸氫鈣二水合物0～77.5%，微晶纖維素20～97.5%，交聯(lián)羧甲纖維素鈉1%，硬脂酸鎂0.5%，以上百分比為質(zhì)量百分比。本發(fā)明技術(shù)方案解決了所存在的問題。
【IPC分類】A61K9-36, A61P25-20, A61K47-38, A61K31-4985
【公開號】CN104706615
【申請?zhí)枴緾N201410188249
【發(fā)明人】連艷菊, 許蕾
【申請人】迪沙藥業(yè)集團有限公司, 迪沙藥業(yè)集團山東迪沙藥業(yè)有限公司, 威海迪嘉精細化工有限責任公司
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2014年5月7日