大黃炭溫敏凝膠及其制備方法和用圖
【技術領域】
[0001] 本發明屬于生物藥學技術領域，具體而言，本發明涉及一種大黃炭溫敏凝膠及其 制備方法和用途。
【背景技術】
[0002] 溫敏凝膠作為一種新型的給藥劑型，兼具溶液劑和普通凝膠劑的優點，具有用藥 方便、衛生，利于藥物在患處的分散、吸收并在一定時間內維持藥物濃度，對黏膜的機械保 護作用，患者順應性高等特點。
[0003] 泊洛沙姆（poloxamer)是較為典型的溫度敏感型高分子材料，因具有良好的生物 相容性而被多藥典收載，在藥劑學領域得到廣泛應用。凝膠相變溫度是溫敏凝膠的首要特 征，能否于適宜時間內在用藥部位發生膠凝直接關系到制劑的患者順應性及治療效果。
[0004] 然而，有關以泊洛沙姆為主要基質的大黃炭溫敏凝膠未見報道。
【發明內容】
[0005] 本發明旨在至少在一定程度上解決相關技術中的技術問題之一。為此，本發明的 一個目的在于提出一種大黃炭溫敏凝膠及其制備方法和用途，該大黃炭溫敏凝膠在冰箱儲 存冷藏時是液體，在給藥到達胃粘膜時，由于P407, P188為溫敏材料，溫度在達到35度迅速 凝膠變為固體，使得藥物在胃粘膜表面就發揮物理止血和藥物止血的雙重效果，從而達到 快速止血的目的。
[0006] 在本發明的一個方面，本發明提出了一種大黃炭溫敏凝膠，包括：
[0007] 大黃炭，所述大黃炭的粒度為15~45 μ m ;
[0008] P407 ;以及
[0009] P188。
[0010] 根據本發明實施例的大黃炭溫敏凝膠在冰箱儲存冷藏時是液體，在給藥到達胃粘 膜時，由于P407, P188為溫敏材料，溫度在達到35度迅速凝膠變為固體，使得藥物在胃粘膜 表面就發揮物理止血和藥物止血的雙重效果，從而達到快速止血的目的。
[0011] 另外，根據本發明上述實施例的大黃炭溫敏凝膠還可以具有如下附加的技術特 征：
[0012] 在本發明的一些實施例中，所述大黃炭溫敏凝膠包括：2wt%的P188 ;14~15wt% 的P407 ;以及5~IOwt %的大黃炭。
[0013] 在本發明的一些實施例中，所述大黃炭溫敏凝膠包括：2wt%的P188 ;15wt%的 P407 ;以及8wt%的大黃炭。
[0014] 在本發明的第二個方面，本發明提出了一種制備上面所述的大黃炭溫敏凝膠的方 法，包括按照下列比例進行：
[0015] 取蒸餾水70.0 mL于150mL錐形瓶中；
[0016] 取泊洛沙姆P40715. 0g，泊洛沙姆P1882. 0g，分散于蒸餾水表面，瓶口密封后于 4°C冷藏保存24h，使溶脹完全；以及
[0017] 隨著攪拌加入大黃炭8. 0g，加入苯甲酸鈉0· 25g，羥苯乙酯0· 25g，加水至100g，攪 拌均勻，以便獲得所述凝膠。
[0018] 根據本發明實施例的制備大黃炭溫敏凝膠的方法所得大黃炭溫敏凝膠在冰箱儲 存冷藏時是液體，在給藥到達胃粘膜時，由于P407, P188為溫敏材料，溫度在達到35度迅速 凝膠變為固體，使得藥物在胃粘膜表面就發揮物理止血和藥物止血的雙重效果，從而達到 快速止血的目的。
[0019] 在本發明的第三個方面，本發明提出了一種上面所述的凝膠在制備藥物中的用 途，所述藥物用于止血。
[0020] 另外，根據本發明上述實施例的大黃炭溫敏凝膠在制備藥物中的用途還可以具有 如下附加的技術特征：
[0021] 在本發明的一些實施例中，所述藥物用于治療消化性潰瘍并出血。
[0022] 本發明的附加方面和優點將在下面的描述中部分給出，部分將從下面的描述中變 得明顯，或通過本發明的實踐了解到。
【具體實施方式】
[0023] 下面詳細描述本發明的實施例，下面描述的實施例是示例性的，旨在用于解釋本 發明，而不能理解為對本發明的限制。
[0024] 在本發明的一個方面，本發明提出了一種大黃炭溫敏凝膠。根據本發明的實施例， 該凝膠包括大黃炭、P407和P188。發明人發現，該凝膠通過將大黃炭與P407和P188進行 搭配，使得該藥物在冰箱儲存冷藏時是液體，在給藥到達胃粘膜時，由于P407, P188為溫敏 材料，溫度在達到35度迅速凝膠變為固體，使得藥物在胃粘膜表面就發揮物理止血和藥物 止血的雙重效果，從而達到快速止血的目的。
[0025] 需要說明的是：P407 為泊洛沙姆 407 (Poloxamer 407, Pluronic 1F127, F127,德 國8六5卩），卩188為泊洛沙姆188(卩〇1(?&11161'188，？1111'〇111(3 1卩68，卩68，德國8六5卩）。
[0026] 根據本發明的實施例，大黃炭溫敏凝膠中大黃炭的粒度并不受特別限制，根據本 發明的具體實施例，大黃炭的粒度可以為15~45 μ m。發明人發現，若大黃炭粒度過大，所 得藥物沉降過快，使得藥物分布不均勻，導致臨床給藥劑量不準；而粒度過小，粉碎難度大、 成本高，由此，采用本發明粒度范圍符合臨床治療效果需要，并符合現代制藥水平。
[0027] 根據本發明的實施例，大黃炭溫敏凝膠可以包括2wt%的P188、14~15wt%的 P407和5~10wt%的大黃炭。發明人發現，若P407含量低于14%，使得所得凝膠相變溫度 超過40°C，再加 P188,相變溫度更高，達不到臨床應用要求，而超過P407含量高于15wt %， 相變溫度低于24°C，雖然可以加 P188提高相變溫度，但同時增加了 P407、P188的用量，并 且2wt%的P188、14~15%的P407能夠使用較少的輔料，使相變溫度略高于要求的35°C， 加藥5~10wt%的大黃炭后使相變溫度低于35°C，并且使粘度、流動性其他指標都達到臨 床使用要求。
[0028] 根據本發明的具體實施例，大黃炭溫敏凝膠可以包括2wt%的P188、15wt%的 P407和8wt%的大黃炭。由此，可以進一步提高大黃炭溫敏凝膠的對人體體溫的溫敏性，使 藥物在到達胃粘膜表面就迅速相變為固體，發揮物理止血和藥物止血的雙重效果，達到快 速止血的目的。
[0029] 在本發明的第二個方面，本發明提出了一種制備大黃炭溫敏凝膠的方法。根據本 發明的實施例，該方法包括：取蒸餾水70.0 mL于150mL錐形瓶中；取泊洛沙姆P40715. 0g， 泊洛沙姆P1882. 0g，分散于蒸餾水表面，瓶口密封后于4°C冷藏保存24h，使溶脹完全；以及 隨著攪拌加入大黃炭8. 0g，加入苯甲酸鈉0. 25g，輕苯乙醋0. 25g，加水至100g，攪拌均勾， 從而可以獲得凝膠。發明人發現，該方法通過將大黃炭與P407和P188進行搭配，使得所得 藥物在冰箱儲存冷藏時是液體，在給藥到達胃粘膜時，由于P407, P188為溫敏材料，溫度在 達到35度迅速凝膠變為固體，使得藥物在胃粘膜表面就發揮物理止血和藥物止血的雙重 效果，從而達到快速止血的目的，并且不需要特殊設備、方法簡單，適合工廠大生產，也適合 作坊、醫院小量生產。
[0030] 在本發明的第三個方面，本發明提出了一種大黃炭溫敏凝膠在制備藥物中的用 途。根據本發明的實施例，該藥物可以用于止血。根據本發明的具體實施例，該藥物可以用 于治療消化性潰瘍并出血，具體的，按Forrest分型屬la、Ib者。
[0031] 下面參考具體實施例，對本發明進行描述，需要說明的是，這些實施例僅僅是描述 性的，而不以任何方式限制本發明。
[0032] 實驗例
[0033] 1、儀器與材料
[0034] BP211D電子天平（德國sartorius);電子天平（精確到0· 01);溫度計（精確到 0· 1°C德國testo);水浴鍋；磁力攪拌器。
[0035] P407 為泊洛沙姆 407 (Poloxamer 407, Pluronic 1F127, F127,德國 BASF)，P188 為泊洛沙姆188 (Poloxamer 188，Pluronic I F68，F68,德國BASF);微米大黃炭（批號 130515,130520,130605);苯甲酸鈉、羥苯乙酯均為藥用，水為純化水，其他試劑為分析純。
[0036] 2、方法與結果
[0037] 2. 1評價指標及操作方法
[0038] 2. L 1評價指標
[0039] 相變溫度為溫敏凝膠的首要特征，凝膠能否于適宜時間內在用藥部位發生膠凝直 接關系到制劑的患者順應性及治療效果。因此本研宄處方篩選以相變溫度、相變時間作為 評價指標。
[0040] 2. L 2相變溫度測定方法
[0041] 取待測凝膠1.0 mL鋪于IOmL錐形瓶底部，瓶口用封口膜密封，將其放入水浴槽中， 插入精密溫度計（精密到0. l°c，溫度計下端完全浸沒在待測凝膠中），保持水浴持續緩慢 升溫（升溫速率：〇. 2°C /min)，手動微微傾斜錐形瓶，以凝膠不流動時的溫度定義為相變溫 度。
[0042] 2.2處方篩選
[0043] 2. 2. I P407單獨使用預試
[0044] 精密移取蒸餾水5. OmL于IOmL錐形瓶中，取P407適量，精密稱定，分散于蒸餾水 表面，瓶口密封后于4°C冷藏保存24h，使溶脹完全，即得濃度為14~20wt%的P407溶液， 按照上述方法測定相變溫度。
[0045] 結果表明：單獨運用P407,濃度低于14wt%，相變溫度已超過40°C，隨著濃度的升 高，相變溫度逐漸降低，當濃度為15~18wt%時，相變溫度為31~24°C。故重點對此濃度 范圍，配合其他基質做進一步的研宄。
[0046] 2. 2. 2 P407與P188不同配比混合的相變溫度測定
[0047] 取P407、P188不同配比，按上述方法測定膠凝溫度，結果如表1所示。
[0048] 表1 P407、P188不同濃度配比的相變溫度
[0049]
【主權項】
1. 一種大黃炭溫敏凝膠，其特征在于，包括： 大黃炭，所述大黃炭的粒度為15~45ym; P407;以及 P188〇
2. 根據權利要求1所述的凝膠，其特征在于，包括： 2wt%的P188 ; 14~15wt%的P407 ;以及5~IOwt%的大黃炭。
3. 根據權利要求1所述的凝膠，其特征在于，包括： 2wt%的P188 ; 15wt%的P407 ;以及 8wt%的大黃炭。
4. 一種制備權利要求1~3任一項所述的大黃炭溫敏凝膠的方法，其特征在于，包括按 照下列比例進行： 取蒸餾水70.0 mL于150mL錐形瓶中； 取泊洛沙姆P407 15.0g，泊洛沙姆P188 2.0g，分散于蒸餾水表面，瓶口密封后于4°C冷藏保存24h，使溶脹完全；以及 隨著攪拌加入大黃炭8. 0g，加入苯甲酸鈉0. 25g，輕苯乙醋0. 25g，加水至100g，攪拌均 勻，以便獲得所述凝膠。
5. 根據權利要求1~3任一項所述的凝膠在制備藥物中的用途，所述藥物用于止血。
6. 根據權利要求5所述的用途，其特征在于，所述藥物用于治療消化性潰瘍并出血。
【專利摘要】本發明公開了一種大黃炭溫敏凝膠及其制備方法和用途，該大黃炭溫敏凝膠包括：大黃炭，所述大黃炭的粒度為15～45μm；P407；以及P188。該大黃炭溫敏凝膠在冰箱儲存冷藏時是液體，在給藥到達胃粘膜時，由于P407，P188為溫敏材料，溫度在達到35度迅速凝膠變為固體，使得藥物在胃粘膜表面就發揮物理止血和藥物止血的雙重效果，從而達到快速止血的目的。
【IPC分類】A61K9-06, A61P1-04, A61P7-04, A61K36-708
【公開號】CN104688835
【申請號】CN201510032262
【發明人】時昭紅, 張書
【申請人】武漢市第一醫院
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2015年1月22日