一種氟氯西林鈉阿莫西林膠囊的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種氟氯西林鈉阿莫西林膠囊的制備方法。
【背景技術】
[0002] 氟氯西林鈉阿莫西林膠囊為阿莫西林與氟氯西林等量組成的復合制劑，可取長補 短，擴大抗菌譜、抗菌活性強，并發揮協同作用。適用于作為呼吸道系統急性感染的治療用 藥。用于治療病原菌不明的混合感染或嚴重感染，較單藥使用表現出明顯優勢，安全性較 好。
[0003] 目前市售的氟氯西林鈉阿莫西林膠囊通常采用將氟氯西林鈉和阿莫西林共混的 方式進行藥物的制備。具體流程見圖1，圖1為現有技術中氟氯西林鈉阿莫西林膠囊的制備 工藝流程圖。具體的，將已稱量好的粉碎過篩的硬脂酸鎂、滑石粉、預膠化淀粉和阿莫西林， 以及經過濕法制粒和干燥整粒的氟氯西林鈉加入混合機中混合均勻；選擇合適型號的空心 膠囊模具，控制好填充速度與裝量差異，對總混后的合格顆粒進行填充，填充后將膠囊進行 鋁塑包裝。但是，將制備的氟氯西林鈉阿莫西林膠囊在溫度40°C ±2°C，濕度75±5%的條 件下加速穩定性考察后發現，一個月以后氟氯西林鈉的溶出度和標示量大幅度的降低，低 于法定限度。
【發明內容】
[0004] 有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種氟氯西林鈉阿莫西林膠囊的制 備方法，采用本發明提供的制備方法得到的氟氯西林鈉阿莫西林膠囊穩定性好。
[0005] 本發明提供了一種氟氯西林鈉阿莫西林膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0006] A)將氟氯西林鈉與預膠化淀粉混合后進行干法造粒和整粒過篩，得到混合物顆 粒；
[0007] B)將混合物顆粒、阿莫西林、預膠化淀粉、硬脂酸鎂和滑石粉混合，得到總混合 物；
[0008] C)將所述總混合物進行膠囊填充，得到氟氯西林鈉阿莫西林膠囊。
[0009] 優選的，所述步驟B)為：
[0010] 將阿莫西林和預膠化淀粉混合后，再與混合物顆粒、硬脂酸鎂和滑石粉混合，得到 總混合物。
[0011] 優選的，在步驟A)之前還包括分別將阿莫西林、氟氯西林鈉、預膠化淀粉、硬脂酸 鎂和滑石粉進行粉碎過篩。
[0012] 優選的，所述氟氯西林鈉與步驟A)的預膠化淀粉的質量比為1 : (0. 15~0. 25)， 所述阿莫西林與步驟B)的預膠化淀粉的質量比為1 : (0. 15~0. 25)。
[0013] 優選的，所述步驟A)的預膠化淀粉與步驟B)的預膠化淀粉的質量比為（1~ 2) :1。
[0014] 優選的，所述氟氯西林鈉與阿莫西林的質量比為1:1。
[0015] 優選的，所述干法造粒的油缸沖壓為0. 5~0. 6MPa，主油缸沖壓為4~6MPa。
[0016] 優選的，所述阿莫西林過18~40目篩，所述氟氯西林鈉、預膠化淀粉、滑石粉和硬 脂酸鎂分別過80~100目篩。
[0017] 優選的，所述混合物顆粒過18~40目篩。
[0018] 優選的，步驟B)中所述混合的時間為50~90min，轉速為2~5r/min。
[0019] 與現有技術相比，本發明提供了一種氟氯西林鈉阿莫西林膠囊的制備方法，包括 以下步驟：A)將氟氯西林鈉與預膠化淀粉混合后進行干法造粒和整粒過篩，得到混合物顆 粒；B)將混合物顆粒、阿莫西林、預膠化淀粉、硬脂酸鎂和滑石粉混合，得到總混合物；C)將 所述總混合物進行膠囊填充，得到氟氯西林鈉阿莫西林膠囊。本發明通過將氟氯西林鈉進 行干法造粒提高了氟氯西林鈉的穩定性。并且，本發明采用隔離劑預膠化淀粉將氟氯西林 鈉和阿莫西林進行分離，避免了氟氯西林鈉和阿莫西林接觸造成的氟氯西林鈉的降解，得 到的氟氯西林鈉阿莫西林膠囊穩定性好。
[0020] 結果表明，對本發明制備的氟氯西林鈉阿莫西林膠囊進行加速穩定性以及長期穩 定性考察，所述膠囊的溶出度與標示量符合法定限度。
【附圖說明】
[0021] 圖1為現有技術中氟氯西林鈉阿莫西林膠囊的制備工藝流程圖；
[0022] 圖2為本發明的氟氯西林鈉阿莫西林膠囊的制備工藝流程圖。
【具體實施方式】
[0023] 本發明提供了一種氟氯西林鈉阿莫西林膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0024] A)將氟氯西林鈉與預膠化淀粉混合后進行干法造粒和整粒過篩，得到混合物顆 粒；
[0025] B)將混合物顆粒、阿莫西林、預膠化淀粉、硬脂酸鎂和滑石粉混合，得到總混合 物；
[0026] C)將所述總混合物進行膠囊填充，得到氟氯西林鈉阿莫西林膠囊。
[0027] 本發明所提供的氟氯西林鈉阿莫西林膠囊為阿莫西林與氟氯西林等量組成的復 合制劑，優選按照如下配方配制：
[0028] 每1000粒膠囊中含有氟氯西林鈉125g，阿莫西林125g，預膠化淀粉40~60g，滑 石粉4~6g，硬脂酸鎂1~2g。
[0029] 本發明在將氟氯西林鈉進行造粒之前，先將阿莫西林、氟氯西林鈉、預膠化淀粉、 硬脂酸鎂和滑石粉進行粉碎過篩。其中，所述阿莫西林過18~40目篩，優選過20目篩；所 述氟氯西林鈉、預膠化淀粉、滑石粉和硬脂酸鎂分別過80~100目篩，優選過80目篩。
[0030] 原料粉碎過篩后，將氟氯西林鈉與膠化淀粉混合，進行干法造粒和整粒過篩，得到 混合物顆粒。
[0031] 本發明首先將氟氯西林鈉與原料中的一部分預膠化淀粉置于混合機混合。其中， 所述氟氯西林鈉與步驟A)的預膠化淀粉的質量比為1 : (0. 15~0. 25)，優選為1 : (0. 17~ 0. 23)。所述混合機轉速為2~5r/min，混合時間為30~60min。
[0032] 混合后的氟氯西林鈉與預膠化淀粉進行造粒，在本發明中選用干法造粒，具體方 法為：
[0033] 將混合后的氟氯西林鈉與預膠化淀粉倒入干式造粒機料斗中進行干法造粒，其中 油缸沖壓0. 5~0. 6MPa，主油缸沖壓為4~6MPa。
[0034] 本發明將已干法制粒的氟氯西林鈉與預膠化淀粉混合物進行整粒過篩，得到混合 物顆粒。其中，所述混合物過18~40目篩網。
[0035] 在本發明中，將混合物顆粒、阿莫西林、預膠化淀粉、硬脂酸鎂和滑石粉混合，得到 總混合物。
[0036] 本發明對所述原料的混合方式并沒有特殊限制，優選按照如下方法進行混合：
[0037] 將阿莫西林和預膠化淀粉混合后，再與混合物顆粒、硬脂酸鎂和滑石粉置于混合 機中混合均勻，得到總混合物。其中，所述阿莫西林與原料中剩余的預膠化淀粉的質量比為 1 : (0· 15~0· 25)，優選為1 : (0· 17~0· 23)。所述混合的時間為50~90min，優選為60~ 80min，混合機轉速為2~5r/min。
[0038] 將得到的混合均勻的總混合物進行填充，得到氟氯西林鈉阿莫西林膠囊。在本發 明中，優選采用〇#空心膠囊模具，控制好填充速度與裝量差異，對總混后的合格顆粒進行 填充，膠囊應表面光潔，無明顯藥粉，待用。
[0039] 將PVC、鋁箔安裝到位，同時更換批號字頭，然后預熱，上下加熱板溫度（120~ 160°C )，熱合溫度（180~240°C )，吹泡均勻飽滿，熱封嚴密，紋路清晰，水壓> 0. 15Mpa，氣 壓為0. 5~0. 7Mpa，將膠囊進行鋁塑包裝。
[0040] 以下結合圖2對本發明所提供的氟氯西林鈉阿莫西林膠囊的制備方法進行詳細 說明，圖2為本發明的氟氯西林鈉阿莫西林膠囊的制備工藝流程圖。
[0041] 將阿莫西林粉碎過篩與預膠化淀粉混合，得到混合物A ;將氟氯西林鈉粉碎過篩 后與預膠化淀粉混合，得到混合物B，將混合物B依次經過干法制粒和整粒過篩后與混合物 A、粉碎過篩的硬脂酸鎂和滑石粉混合得到總混物，將總混物進行膠囊填充及鋁塑包裝，將 經過鋁塑包裝的膠囊進行外包，得到氟氯西林鈉阿莫西林膠囊。其中，在所述制備工藝中， 除所述外包的步驟在一般生產區進行，其他所有步驟均在D級區的潔凈區進行。
[0042] 本發明通過將氟氯西林鈉進行干法造粒提高了氟氯西林鈉的穩定性。并且，本發 明采用隔離劑預膠化淀粉將氟氯西林鈉和阿莫西林進行分離，避免了氟氯西林鈉和阿莫西 林接觸造成的氟氯西林鈉的降解，得到的氟氯西林鈉阿莫西林膠囊穩定性好。
[0043] 結果表明，對本發明制備的氟氯西林鈉阿莫西林膠囊進行加速穩定性以及長期穩 定性考察，所述膠囊的溶出度與標示量符合法定限度。
[0044] 為了進一步理解本發明，下面結合實施例對本發明提供的氟氯西林鈉阿莫西林膠 囊的制備方法進行說明，本發明的保護范圍不受以下實施例的限制。
[0045] 實施例1
[0046] 1.按照下表對氟氯西林鈉阿莫西林膠囊的原輔料進行配制，其中，氟氯西林鈉和 阿莫西林為折干折純量
[0047]
【主權項】
1. 一種氟氯西林鈉阿莫西林膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： A) 將氟氯西林鈉與預膠化淀粉混合后進行干法造粒和整粒過篩，得到混合物顆粒； B) 將混合物顆粒、阿莫西林、預膠化淀粉、硬脂酸鎂和滑石粉混合，得到總混合物； C) 將所述總混合物進行膠囊填充，得到氟氯西林鈉阿莫西林膠囊。
2. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟B)為： 將阿莫西林和預膠化淀粉混合后，再與混合物顆粒、硬脂酸鎂和滑石粉混合，得到總混 合物。
3. 根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，在步驟A)之前還包括分別將阿 莫西林、氟氯西林鈉、預膠化淀粉、硬脂酸鎂和滑石粉進行粉碎過篩。
4. 根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述氟氯西林鈉與步驟A)的預 膠化淀粉的質量比為1 : (〇. 15~0. 25)，所述阿莫西林與步驟B)的預膠化淀粉的質量比為 1 : (0. 15 ~0. 25)。
5. 根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟A)的預膠化淀粉與步 驟B)的預膠化淀粉的質量比為（1~2) :1。
6. 根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述氟氯西林鈉與阿莫西林的質 量比為1: 1。
7. 根據權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述干法造粒的油缸沖壓為 0? 5~0? 6MPa，主油缸沖壓為4~6MPa。
8. 根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述阿莫西林過18~40目篩，所述 氟氯西林鈉、預膠化淀粉、滑石粉和硬脂酸鎂分別過80~100目篩。
9. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述混合物顆粒過18~40目篩。
10. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟B)中所述混合的時間為50~ 90min,轉速為 2 ~5r/min〇
【專利摘要】本發明提供了一種氟氯西林鈉阿莫西林膠囊的制備方法，包括以下步驟：A)將氟氯西林鈉與預膠化淀粉混合后進行干法造粒和整粒過篩，得到混合物顆粒；B)將混合物顆粒、阿莫西林、預膠化淀粉、硬脂酸鎂和滑石粉混合，得到總混合物；C)將所述總混合物進行膠囊填充，得到氟氯西林鈉阿莫西林膠囊。本發明通過將氟氯西林進行干法造粒提高了氟氯西林的穩定性。并且，本發明采用隔離劑預膠化淀粉將氟氯西林鈉和阿莫西林進行分離，避免了氟氯西林鈉和阿莫西林接觸造成的氟氯西林鈉的降解，得到的氟氯西林鈉阿莫西林膠囊穩定性好。
【IPC分類】A61K47-36, A61K31-431, A61P31-04, A61K9-48
【公開號】CN104688731
【申請號】CN201510103488
【發明人】李全學, 彭建, 廖孝曙, 逯佩榮, 彭朝暉, 劉志軍, 劉思川, 程志鵬, 萬陽浴, 葛均友
【申請人】湖南科倫制藥有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2015年3月9日