一種頭孢克洛片劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種頭孢克洛片劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 頭孢克洛屬第二代口服頭孢菌素，為廣譜半合成頭孢菌素類抗生素，對多種革蘭 氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均具有很強的殺滅作用。頭孢克洛對產青霉素酶金黃色葡萄球 菌、A組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌和表皮葡萄球菌的活性與頭孢羥氨芐相同，對不產酶 金黃色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用較頭孢羥氨芐強2~4倍。對革蘭陰性桿菌包括對 大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性較頭孢氨芐強，與頭孢羥氨芐相仿，對奇異變形桿菌、 沙門菌屬和志賀菌屬的活性較頭孢羥氨芐強。臨床上頭孢克洛應用于敏感菌所致的感染， 如呼吸道感染、耳鼻科感染、泌尿系統感染、皮膚及軟組織感染等。
[0003] 頭孢克洛對濕、熱不穩定，采用傳統的濕法制粒易導致片芯顏色發黃、有關物質升 高。為改善其穩定性，有文獻（中國專利，CN103623412A)采用先制備空白顆粒，再加入頭 孢克洛原料藥和硬脂酸鎂，然后壓片來制備頭孢克洛片，產品的穩定性得到提高。但因空白 輔料顆粒與原料藥的粒度差異大，混合均勻度成為質量控制的難點，也提高了混合過程及 壓片過程對設備的要求。還有文獻（中國藥業，2009, 18 (4)，44~46.)采用大量無水乳糖 作為填充劑，通過直接壓片工藝來避免濕、熱對頭孢克洛穩定性的影響。但由于無水乳糖的 用量達到每片105mg左右，總片重約400mg，導致產品尺寸較大。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的是提供一種新的頭孢克洛片的制備方法。本發明解決了頭孢克洛在 制備過程中對濕和熱不穩定的問題，同時有效避免了采用乳糖全粉末直壓引起的頭孢克洛 片劑尺寸大的問題。
[0005] 全粉末直接壓片是口服固體制劑一種較理想的制備方法，不僅可以降低生產成 本，縮短生產周期，還能避免濕和熱引起的穩定性問題，有利于工業化大規模生產。但要實 現全粉末直壓，處方和工藝需要滿足幾個前提要求：（1)全粉末混合物應具有良好的流動 性；（2)全粉末混合物應具有良好的成形性；(3)在保證合理的成形性和流動性前提下，盡 量控制片子的尺寸不宜過大。
[0006] 頭孢克洛片250mg規格的主藥含量大大降低了直接壓片的可壓性和流動性。為了 提高全粉末的流動性和可壓性，若選擇常規的輔料（如乳糖），則需要較大的使用量，這將 使片子尺寸過大，影響直接工藝、增加患者吞咽難度。因此，選擇一種高可壓性、高粘性、低 吸濕性的藥用賦形劑是解決大規格頭孢克洛粉末直接壓片的工藝的關鍵。
[0007] Ludiprcss?是巴斯夫公司研制的適用于大規格、對濕熱敏感產品的直壓型輔料， 具有高可壓性、高流動性、低吸濕性。Ludiprcss?是由乳糖、聚維酮K30、交聚維酮三者按一 定配比、經特殊工藝制成的復合物，與三種成分的簡單混合物相比，具有更高的可壓性、更 理想的粒徑分布、高粘合力、低吸濕性等特點。其優秀的品質，使得大規格產品在低壓片力 下也能獲得較高的硬度和極低的脆碎度，而較大的壓片力也不影響片劑的溶出效果。另外， Ludipress?的低吸濕性，也可以改善頭孢克洛片因吸潮引起的穩定性差的問題。
[0008] 本發明所提供的制備頭孢克洛片的處方和工藝，通過加入適量的Ludipress?賦形 劑，實現全粉末直接壓片。Ludiprcss?的優秀特性，使其用量比普通填充劑減少20~40 %， 在保證流動性和可壓性的前提下，保證了產品的溶出，且解決了頭孢克洛片尺寸過大的難 題。
[0009] 本發明所提供的一種頭孢克洛片劑，其特征在于，處方組成如下：
[0010] 頭孢克洛 250.0g Ludipress? 賦形劑 77.Og 微粉硅膠 2 .Og 硬脂酸鎂_LSg_ 共制成 1000 j1l' 。
[0011] 其制備方法如下：
[0012] (1)將頭孢克洛原料藥與Ludipress?賦形劑混合過100目篩，備用；
[0013] ⑵其他輔料過100目篩，備用；
[0014] (3)稱取處方量的頭孢克洛與Ludipress?的混合物，加入處方量的微粉硅膠，混合 均勻；
[0015] (4)上述混合物，加入處方量的硬脂酸鎂，混合1~2分鐘；
[0016] (5)全粉末直接壓片，即得頭孢克洛片劑。
[0017] 采用本發明提供的處方和工藝所制備的頭孢克洛片，30分鐘溶出度大于98%，其 片重在330mg左右。
[0018] 采用本發明提供的處方和工藝所制備的頭孢克洛片劑具有溶出好、穩定性高、產 品尺寸小，且所提供的制備方法工藝簡單，質量易于控制。
【具體實施方式】
[0019] 以下典型實施例用來舉例說明本發明，在本領域內的技術人員對本發明所做的簡 單替換或改進等均屬于本發明所保護的技術方案之內。
[0020] 實施例1 :
[0021] 頭孢克洛片的制備
[0022] 處方組成：
[0023] 頭孢克洛 250.0g Ludipress? 賦形劑 77.0g 微粉硅膠 2.0g 硬脂酸鎂_Ug_ 共制成 1000片 。
[0024] 制備方法：
[0025] (1)將頭孢克洛原料藥與Ludiprcss?賦形劑混合過100目篩，備用；
[0026] (2)其他輔料過100目篩，備用；
[0027] (3)稱取處方量的頭孢克洛與Ludiprcss?的混合物，加入處方量的微粉硅膠，混合 均勻；
[0028] (4)上述混合物，加入處方量的硬脂酸鎂，混合1~2分鐘；
[0029] (5)全粉末直接壓片，即得頭孢克洛片劑。
[0030] 實施例2 :
[0031] 頭孢克洛片的制備（對比片劑1)
[0032] 處方組成：
[0033] 頭孢克洛 250.0g 乳糖 40.0g 預膠化淀粉 30.0g 淀粉（漿） 適量 交聯聚維酮 30.0g 硬脂酸鎂_^_ 共制成 1000片 。
[0034] 制備方法：
[0035] (1)將頭孢克洛原料藥過100目篩備用；
[0036] (2)將所有輔料適當烘干后過100目篩備用；
[0037] (3)稱取處方量的頭孢克洛、乳糖、預膠化淀粉、1/2交聯聚維酮，混合均勻，用5% 淀粉漿緩緩加入保持攪拌10分鐘，制軟材；
[0038] (4)過20目篩網制粒；
[0039] (5)顆粒于45~55°C烘干，18目篩網整粒；
[0040] (6)烘干、整粒后，外加1/2的交聯聚維酮和硬脂酸鎂混合均勻，壓片的頭孢克洛 片劑。
[0041] 實施例3:
[0042] 頭孢克洛片的制備（對比片劑2)
[0043] 處方組成：
[0044] 頭孢克洛 250.0g 無水乳糖 丨〇5 .Og 交聯羧甲基纖維素鈉 30.Og 微粉硅膠 10.Og 硬脂酸鎂_ZOg_ 共制成 1000 K 。
[0045] 制備方法：
[0046] (1)將原輔料過100目篩，備用；
[0047] (2)稱取處方量的頭孢克洛、無水乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉、微粉硅膠混合均 勻；
[0048] (3)稱取處方量的硬脂酸鎂，加入到上述混合粉末中；
[0049] (4)將上述混合物粉末直接壓片，得頭孢克洛片劑。
[0050] 實施例4 :
[0051] 可壓性對比試驗：按照實施例1、實施例2、實施例3的處方工藝，分別制備得到全 粉末終混合物和顆粒終混合物，采用不同壓片力壓制，考察各實施例樣品的硬度和溶出度 變化。結果見表1。
[0052] 表1 :不同壓力下各處方的可壓性及溶出度變化
[0053]
【主權項】
1. 一種頭孢克洛片劑，其特征在于，處方組成如下：
〇
2. 根據權利要求1所述的頭孢克洛片劑，其制備方法如下： (1) 將頭孢克洛原料藥與Ludipress?賦形劑混合過1〇〇目篩，備用； (2) 其他輔料過100目篩，備用； (3) 稱取處方量的頭孢克洛與Ludiprcss?的混合物，加入處方量的微粉硅膠，混合均 勻； (4) 上述混合物，加入處方量的硬脂酸鎂，混合1~2分鐘； (5) 全粉末直接壓片，即得頭孢克洛片劑。
【專利摘要】本發明通過加入新型的賦形劑，實現全粉末直接壓片法來制備頭孢克洛片劑，避免了濕、熱對頭孢克洛片劑穩定性的不利影響。采用本發明提供的方法所制備的頭孢克洛片劑具有溶出好、穩定性高、產品尺寸小，且所提供的制備方法工藝簡單，質量易于控制。
【IPC分類】A61K9-20, A61K47-32, A61K31-545, A61K47-26, A61P31-04
【公開號】CN104688701
【申請號】CN201510126698
【發明人】王淑娟, 陳再新, 趙曉紅, 王思清, 蓋海濤, 王玉平, 郭文, 張衛東, 丁旭
【申請人】江蘇亞邦強生藥業有限公司, 常州市亞邦醫藥研究所有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2015年3月20日