一種含有伏立康唑的藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種含有伏立康唑的藥物組合物及其片劑的 制備方法。
【背景技術】
[0002] 伏立康唑（Voriconazole)是第二代合成的三唑類抗真菌藥。由美國輝瑞公司生 產，用于治療侵襲性曲霉病；對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染（包括克柔念 珠菌）；由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。主要用于治療免疫缺陷患者中進行 性的、可能威脅生命的感染。
[0003] CN101390861公開了一種伏立康唑固體組合物，其制備過程中采用了以泊洛沙姆 為載體的固體分散體技術，存在形式可以為分散片、口崩片、咀嚼片，但其制備工藝相對較 復雜，工藝步驟增多會使活性成分在轉移過程中被損耗掉，藥物含量得不到保證。
[0004] 由于伏立康唑在水中的溶解度很小（〇.〇98mg/ml)，其溶解度具有pH依賴性，在 低PH值時溶解度大，而隨著pH值的增大，其溶解度降低。這可能導致片劑在不同介質下 溶出速率存在差異，從而導致片劑在部分人群中具有較高的生物利用度，而在另一部分人 群中具有較低的生物利用度（如缺乏胃酸的人群)，這將有礙于患者的治療，因此有必要開 發一種在不同介質下，溶出差異小的片劑。
[0005] 另外，伏立康唑在生產及存放過程中會發生分解，從而影響療效，并可能帶來副作 用，因此應該嚴格控制其有關物質。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的是提供一種新的含有伏立康唑的藥物組合物，該含有伏立康唑的藥 物組合物的穩定性好，溶出完全。
[0007] 本發明的另一個目的在于提供一種含有伏立康唑的藥物組合物的制備方法，該方 法適合工業生產。
[0008] 具體而言，本發明提供了： 一種含有伏立康唑的藥物組合物，含有：伏立康唑、聚維酮、填充劑、崩解劑和潤滑劑， 還含有對羥基苯甲酸丙酯。
[0009] 所述的含有伏立康唑的藥物組合物為片劑。
[0010] 伏立康唑 10-40重量份 崩解劑 4~20重量份 潤滑劑 1飛重量份 填充劑 35~85重量份 對羥基苯甲酸丙酯 2飛重量份 聚維酮 6~12重量份。
[0011] 所述的崩解劑選自干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯 烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。
[0012] 所述的潤滑劑選自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種。
[0013] 所述的填充劑選自淀粉、無水乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纖維素、預膠化淀粉中的一 種或幾種。
[0014] 所述的含有伏立康唑的藥物組合物制備成片劑，其制備方法包括以下步驟： (1) 將ΚΓ40重量份的伏立康唑、ΚΓ40重量份的填充劑、2飛重量份的對羥基苯甲酸丙 酯混合后，進行微波真空干燥，； (2) 將步驟（1)所得混合物進行破碎，過80 ~100目篩，備用； (3) 將剩余量的填充劑、4~20重量份崩解劑、1飛重量份潤滑劑分別過80 ~100目篩后， 備用； (4) 將過篩后的剩余量的填充劑、崩解劑、潤滑劑，步驟（2)所得的混合物倒入混合機 中進行混合； (5) 將步驟（4)的混合物進行低溫慢速粉碎，過80-100目篩； (6) 將步驟（5)所得的顆粒加入聚維酮作為粘合劑混合，壓片。
[0015] 本發明與現有技術相比具有以下優點和積極效果： 1、本發明的產品穩定性好，溶出完全。
[0016] 2、本發明的產品生產操作簡單易行，適合于工業生產。
【具體實施方式】
[0017] 以下通過【具體實施方式】的描述對本發明作進一步說明，但這并非是對本發明的限 制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本 發明的基本思想，均在本發明的范圍之內。
[0018] 試驗方法 有關物質為雜質a (分子式為CltlH7F2N3O,分子量為223. 18)和雜質b (分子式為C6H7FN2, 分子量為126. 13)，控制這兩種 雜質a :
【主權項】
1. 一種含有伏立康唑的藥物組合物，含有：伏立康唑、聚維酮、填充劑、崩解劑和潤滑 齊IJ，其特征在于含有對羥基苯甲酸丙酯。
2. 根據權利要求1所述的含有伏立康唑的藥物組合物，其特征在于各組分的重量比 為： 伏立康唑 1(T40重量份 崩解劑 4~20重量份 潤滑劑 1飛重量份 填充劑 35~85重量份 對羥基苯甲酸丙酯 2飛重量份 聚維酮 6~12重量份。
3. 根據權利要求1所述的含有伏立康唑的藥物組合物，其特征在于：所述的崩解劑選 自干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素 鈉中的一種或幾種。
4. 根據權利要求1所述的含有伏立康唑的藥物組合物，其特征在于：所述的潤滑劑選 自微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種。
5. 根據權利要求1所述的含有伏立康唑的藥物組合物，其特征在于：所述的填充劑選 自淀粉、無水乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纖維素、預膠化淀粉中的一種或幾種。
6. 根據權利要求1所述的含有伏立康唑的藥物組合物，其特征在于：所述的含有伏立 康唑的藥物組合物制備成片劑，其制備方法包括以下步驟： (1) 將1(T40重量份的伏立康唑、1(T40重量份的填充劑、2飛重量份的對羥基苯甲酸 丙酯混合后，進行微波真空干燥，； (2) 將步驟（1)所得混合物進行破碎，過80 ~100目篩，備用； (3) 將剩余量的填充劑、4~20重量份崩解劑、1飛重量份潤滑劑分別過80 ~100目篩 后》備用； ⑷將過篩后的剩余量的填充劑、崩解劑、潤滑劑，步驟（2)所得的混合物倒入混合機 中進行混合； (5) 將步驟（4)的混合物進行低溫慢速粉碎，過S(TK)O目篩； (6) 將步驟（5)所得的顆粒加入聚維酮作為粘合劑混合，壓片。
【專利摘要】本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種含有伏立康唑的藥物組合物，所述的藥物組合物含有伏立康唑、聚維酮、填充劑、崩解劑和潤滑劑，還含有對羥基苯甲酸丙酯。本發明的本發明的產品穩定性好，溶出完全，具有更加優秀的產品質量；本發明的產品生產操作簡單易行，適合于工業生產。
【IPC分類】A61P31-10, A61K9-20, A61K47-14, A61K31-506
【公開號】CN104688695
【申請號】CN201310640886
【發明人】張春苗, 徐璐, 王小雪
【申請人】長春海悅藥業有限公司
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年12月4日