一種包醛氧淀粉濕顆粒劑及其制造方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種包醛氧淀粉劑型及其制造方法。
【背景技術】
[0002] 包醛氧淀粉是一種治療尿毒癥的藥物，其療效是通過內吸附體現。包醛氧淀粉被 病人口服后，在體內不溶解，也不被吸收，其分子中含有醛基，醛基可以和病人腸道中的尿 素結合生成席夫堿，排出體外。這樣，包醛氧淀粉可以補償病人的腎功能，減少血液透析次 數，部分癥狀較輕的病人甚至可以停止血液透析。
[0003] 參見圖1，原先的包醛氧淀粉的生產工藝是：用淀粉做原料，用高碘酸鹽做氧化劑 進行氧化反應，淀粉被氧化生成雙醛淀粉，然后對雙醛淀粉進行包膜得到包醛氧淀粉，再 經過離心分離、制粒、干燥、包裝，就得到市售的包醛氧淀粉粉末狀顆粒劑（以下稱干顆粒 劑），按照國家藥物標準規定，干顆粒劑含水率8%~12% (重量百分比，下同），因此，必須 干燥達到該標準方可。
[0004] 包醛氧淀粉1987年得到國家批準在國內上市。20多年的臨床應用，幫助了許多病 人減輕病痛，部分病人得到康復。但是，經過多年的臨床應用，包醛氧淀粉干顆粒劑的不足 之處也逐漸顯現：由于顆粒特別硬，按照說明書用溫開水沖服，顆粒不能溶脹變軟，病人難 以下咽，口服時感覺到"滿嘴沙粒"，嚴重者會引起反射性嘔吐，給病人帶來痛苦。特別是大 多數病人需要長時期服用包醛氧淀粉，因此降低了病人的依從性，導致藥物無法發揮作用。 干顆粒劑即便用溫開水沖服后，在病人體內依然很難溶脹，甚至部分病人排出的大便中發 現大量沒有溶脹的白色顆粒。這樣，勢必影響藥物在腸道中對尿素的吸附。
【發明內容】
[0005] 為了解決包醛氧淀粉現有干顆粒劑型的嚴重缺陷，本發明提供一種包醛氧淀粉濕 顆粒劑及其制造方法。
[0006] 本發明通過以下技術方案加以實現：
[0007] 包醛氧淀粉濕顆粒劑制造方法，用淀粉做原料，加入高碘酸鹽作為氧化劑進行氧 化反應，得到中間產物雙醛淀粉；然后對雙醛淀粉進行包膜，再經過固液分離、制粒、選擇性 干燥、包裝，就得到包醛氧淀粉濕顆粒劑（以下簡稱濕顆粒劑）；其特征在于，所述的濕顆粒 劑含水率為13%~80%。所述的濕顆粒劑含水率優選為25%~65%。
[0008] 上述方法制得的包醛氧淀粉濕顆粒劑，所述的濕顆粒劑含水率為13%~80%。
[0009] 上述方法制得的包醛氧淀粉濕顆粒劑，所述的濕顆粒劑含水率為20%~65%。 [0010] 所述的選擇性干燥是指，當設計產品含水率大于50%時，控制固液分離的強度即 可達到設計的含水率，不必對制得的顆粒進行干燥；當設計產品含水率小于50%時，很難 僅僅利用控制固液分離強度就得到設計的含水率，需要對制得的顆粒進行干燥。
[0011] 本發明的優點在于，濕顆粒劑克服了干顆粒劑的缺陷，大大提高了藥物在體內對 尿素的吸附能力，療效顯著提高，并且減少了病人服藥的痛苦。
【附圖說明】
[0012] 圖1為原先的包醛氧淀粉的生產工藝流程圖。
[0013] 圖2為本發明包醛氧淀粉的生產工藝流程圖。
【具體實施方式】
[0014] 濕顆粒劑的生產工藝如圖2,包醛氧淀粉濕顆粒劑制造方法，用淀粉做原料，加入 高碘酸鹽作為氧化劑進行氧化反應，得到中間產物雙醛淀粉；然后對雙醛淀粉進行包膜，得 到包醛氧淀粉漿液。具體操作舉例如下：
[0015] 氧化反應：向5升四口玻璃瓶中加3升純化水，打開攪拌，投入140克高碘酸鈉進 行溶解，全部溶化后，迅速加入225克淀粉。保持50±5°C，繼續攪拌反應1小時，出料，用抽 濾方法進行固液分離，得到雙醛淀粉濾餅。分離出來的濾餅過20目篩放入重新安裝好的四 口玻璃瓶中，加入2升純化水，升溫到50±5°C，攪拌洗滌30分鐘，出料，抽濾，濾餅再過篩制 粒。同樣方法洗滌5次。洗干凈后的雙醛淀粉過篩制粒后備用。
[0016] 包膜：在5升四口玻璃瓶中加入1升純化水，開動攪拌，加入18克明膠，升溫到 45±5°C，2小時~4小時，明膠完全溶解，再補加2升純化水，加入氧化后洗滌干凈的雙醛淀 粉顆粒，保持溫度45±5°C，攪拌2. 5小時后，加入650毫升乙醇，繼續攪拌30分鐘，放出料 液，用抽濾方法進行固液分離，得到包醛氧淀粉濾餅。分離出來的濾餅過20目篩放入重新 安裝好的四口玻璃瓶中，加入2升純化水，升溫到45±5°C，攪拌洗滌30分鐘，出料，抽濾，濾 餅再過篩制粒。同樣方法洗滌3次，第3次出料就是包醛氧淀粉漿液，備用。
[0017] 此后的抽濾固液分離、制粒、必要時增加干燥步驟以及包裝采取了不同處理條件， 詳見實施例1~6。
[0018] 所述的顆粒含水率檢測，均使用上海佳實電子科技有限公司的MS-100型紅外水 分測定儀進行。所述的真空包裝均使用北京奧福森包裝機械有限公司的DZ-800W抽氣包裝 機進行。
[0019] 實施例1
[0020] 把包醛氧淀粉漿液放入置于抽濾瓶上的布氏漏斗中進行固液分離：開啟真空泵進 行抽濾，檢測濾餅含水率75. 5%時，停止抽濾，取出濾餅；繼而制粒：用20目不銹鋼篩制粒， 得到濕顆粒劑，混合均勻，檢測含水率為77. 9% ;采用鋁塑膜真空包裝設備包裝。
[0021] 實施例2
[0022] 把雙醛淀粉漿液放入置于抽濾瓶上的布氏漏斗中進行固液分離：開啟真空泵進行 抽濾，檢測濾餅含水率62. 2%時，停止抽濾，取出濾餅；繼而制粒：用20目不銹鋼篩制粒，混 合均勻，得到濕顆粒劑，檢測含水率為65. 8% ;采用鋁塑膜真空包裝設備包裝。
[0023] 實施例3
[0024] 把雙醛淀粉漿液放入置于抽濾瓶上的布氏漏斗中進行固液分離：開啟真空泵進行 抽濾，檢測濾餅含水率46. 6%時，停止抽濾，取出濾餅；繼而制粒：用20目不銹鋼篩制粒，混 合均勻，得到濕顆粒劑，檢測含水率為50. 2% ;采用鋁塑膜真空包裝設備包裝。
[0025] 實施例4
[0026] 把雙醛淀粉漿液放入置于抽濾瓶上的布氏漏斗中進行固液分離：開啟真空泵進行 抽濾，檢測濾餅含水量47. 3%時，停止抽濾，取出濾餅；繼而制粒：用20目不銹鋼篩制粒， 混合均勻，得到濕顆粒劑，檢測含水率為52. 4%，放入紅外干燥箱，控制溫度不大于45°C烘 烤，檢測含水率40. 8%時取出，降溫到室溫，混合均勻檢測含水率為39. 6% ;采用鋁塑膜真 空包裝設備包裝。
[0027] 實施例5
[0028] 把雙醛淀粉漿液，放入置于抽濾瓶上的布氏漏斗中進行固液分離：開啟真空泵進 行抽濾，檢測濾餅含水率45. 8%時，停止抽濾，取出濾餅，繼而制粒：用20目不銹鋼篩制粒， 混合均勻，得到濕顆粒劑，檢測含水量為49. 1 %，放入紅外干燥箱，控制溫度不大于45°C烘 烤，檢測含水率21. 3 %時取出，降溫到室溫，混合均勻檢測含水率為20. 5 %。用鋁塑膜真空 包裝。
[0029] 實施例6
[0030] 把雙醛淀粉漿液，放入置于抽濾瓶上的布氏漏斗中進行固液分離：開啟真空泵進 行抽濾，檢測濾餅含水率49. 5%時，停止抽濾，取出濾餅；繼而制粒：用20目不銹鋼篩制粒， 混合均勻，得到濕顆粒劑，檢測含水率為53. 6%，放入紅外干燥箱，控制溫度不大于45°C烘 烤，檢測含水量13. 7%時取出，降溫到室溫，混合均勻檢測含水率為13. 1%。用鋁塑膜真空 包裝。
[0031] 用上述方法制造的濕顆粒劑和市售的干顆粒劑進行對照，在實驗室進行吸附尿素 (分子量60)的試驗。取I. 5g尿素,溶于1000 ml蒸饋水中,得到尿素溶液。使用上海佳實 電子科技有限公司的MS-100型紅外水分測定儀，分別測定濕顆粒劑和市售干顆粒劑的含 水率。用移液管精確取尿素溶液，每份50ml，每份尿素溶液中分別加入2. 500g濕顆粒劑和 市售干顆粒劑（均按干重計算）。在37°C微生物培養箱中振蕩吸附24h，離心分離后，取上 層清液測定氮含量并計算出吸附率。
[0032] 氮含量測定：按照中國藥典2010版二部附錄XIID氮測定法（附錄47)方法進行。
[0033] 吸附率計算：
【主權項】
1. 包醛氧淀粉濕顆粒劑制造方法，用淀粉做原料，加入高碘酸鹽作為氧化劑進行氧化 反應，得到中間產物雙醛淀粉；然后對雙醛淀粉進行包膜，再經過固液分離、制粒、選擇性 干燥、包裝，就得到包醛氧淀粉濕顆粒劑；其特征在于，所述的濕顆粒劑含水率在13%~ 80%。
2. 根據權利要求1所述的包醛氧淀粉濕顆粒劑制造方法，所述的濕顆粒劑含水率為 20%~65%。
3. 包醛氧淀粉濕顆粒劑，其特征在于，采用權1的方法制得，所述的濕顆粒劑含水率在 13%~80%。
4. 根據權利要求3所述的包醛氧淀粉濕顆粒劑，其特征在于，采用權2的方法制得，所 述的濕顆粒劑含水率在20% -65%。
【專利摘要】本發明涉及一種包醛氧淀粉劑型及其制造方法及其產品。包醛氧淀粉濕顆粒劑制造方法，用淀粉做原料，加入高碘酸鹽作為氧化劑進行氧化反應，得到中間產物雙醛淀粉；然后對雙醛淀粉進行包膜，再經過固液分離、制粒、選擇性干燥、包裝，就得到包醛氧淀粉濕顆粒劑(以下簡稱濕顆粒劑)；其特征在于，所述的濕顆粒劑含水率為13％～80％。上述方法制得的包醛氧淀粉濕顆粒劑，所述的濕顆粒劑含水率為13％～80％。本發明的優點在于，濕顆粒劑克服了干顆粒劑的缺陷，大大提高了藥物在體內對尿素的吸附能力，療效顯著提高，并且減少了病人服藥的痛苦。
【IPC分類】A61K31-718, A61K9-16, A61P13-12
【公開號】CN104688690
【申請號】CN201310687176
【發明人】劉鋒
【申請人】李梅
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2013年12月7日