一種胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口服液的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口服液的制備方法，特別涉及一種 利用生物技術處理經典六味地黃丸組方的方法，屬于生物醫藥技術領域。
【背景技術】
[0002] 六味地黃丸源自于東漢大醫學家張仲景《金匱要略》中的金匱腎氣丸，也叫"腎 氣丸"、"八味地黃丸"，原來是八味中藥材，后來到了北宋，由國家太醫丞錢乙將原方減去肉 桂，附子兩味中藥，形成了由熟地黃，山茱萸，山藥(三味補藥)，茯茶，澤瀉，牡丹皮(三味瀉 藥）巧妙配伍而成的六味地黃丸；三補三瀉，補而不燥。六味地黃丸從宋代成方，一直延續 1000多年到現在，經過歷代醫生和患者的親身體驗而經久不衰，可以說是"伏牛藥方改，千 年藥不衰"。
[0003] 但由于六味地黃丸屬甘溫性，偏于補陰的藥，主治腎陰虛，其配方中陰柔的藥多一 些，所以吃后有時候會妨礙消化的副作用，因此不僅脾胃功能弱、消化不良者慎吃，而且長 期服用會導致腹滿、便溏、食欲不振等不適癥狀。
[0004] 中國專利文獻CN102920882A (申請號201110338130. 2)公開了一種濃縮六味地黃 丸的制備方法，其特征在于包括如下步驟：（1)按如下重量份稱取原料：熟地黃120份，酒萸 肉60份，牡丹皮45份，山藥60份，茯苓45份，澤瀉45份；（2)將牡丹皮投入提取罐內，用 水蒸汽蒸餾法提取丹皮酚；先開通冷凝水，再打開直通蒸汽閥，調節蒸汽壓力在〇. IMpa~ 0. 3Mpa，罐內溫度保持在100~IKTC，壓力為< 0. 05Mpa，調節冷凝水流量使結晶罐上方物 料管道流出丹皮酚蒸餾液溫度為40°C~60°C，收集丹皮酚蒸餾液，冷藏，析晶，收集丹皮酚 晶體；（3 )取熟地黃120份、酒萸肉20份、茯苓45份、澤瀉45份，采用動態提取方式，加水煎 煮1~3次，每次1~1. 5小時，煎液濾過，合并，濃縮至比重為1. 35~1. 40的稠膏（55~ 60°C婆梅比重計測）；（4)山藥60份和酒萸肉40份粉碎過80目篩后，混勻，得細粉，濕熱滅 菌后得滅菌粉；（5)將步驟（2) (3) (4)所得的丹皮酚晶體、稠膏、細粉混勻，加入藥學上可 接受的輔料，制得濕丸，干燥、打光，即得。
[0005] 雖然上述專利能夠將六味地黃丸中的藥效成分提取濃縮制得濃縮六味地黃丸，但 六味地黃丸妨礙消化的副作用并沒有減弱。
【發明內容】
[0006] 本發明針對現有技術的不足，提供一種胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口服液的制 備方法。
[0007] 術語說明
[0008] 胃蛋白酶的活力單位（U):采用中國藥典1977年版制定的檢測方法檢測的活力單 位。
[0009] 胰蛋白酶的活力單位（U):采用中國藥典1990年版制定的檢測方法檢測的活力單 位。
[0010] 本發明技術方案如下：
[0011] 一種胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口服液的制備方法，步驟如下：
[0012] (1)將六味地黃丸原料中的六味原料藥經粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原 料粉末加入200~600克水和煉蜜，混合均勻，制得原料漿液；
[0013] (2)向步驟（1)制得的原料漿液中加入酸調pH值為1.5~2. 2,按每百克六味地 黃丸原料加入20~60活力單位的胃蛋白酶，在溫度36~38°C，處理2~3小時，堿調pH 值為7. 8~8. 2,制得胃蛋白酶處理的漿液；
[0014] (3)向步驟（2)制得的胃蛋白酶處理的漿液中，按每百毫升加入20~50活力單位 的胰蛋白酶，在溫度36~38°C，處理2~3小時，酸調pH值至5. 5~6,即得胃、胰蛋白酶 處理的六味地黃口服液。
[0015] 根據本發明優選的，所述步驟（1)的六味地黃丸原料如下，均為重量份：
[0016] 熟地黃160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山藥80份、茯苓60份、澤 瀉60份、煉蜜7~10份。
[0017] 根據本發明優選的，所述步驟（1)的六味地黃丸原料如下，均為重量份：
[0018] 熟地黃160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山藥80份、茯苓60份、澤 瀉60份、煉蜜16~22份。
[0019] 根據本發明優選的，所述步驟（2)、（3)中的酸為鹽酸。
[0020] 根據本發明優選的，所述步驟（1)的堿為碳酸鈉。
[0021] 有益效果
[0022] 本發明通過將傳統六味地黃丸原料經胃、胰蛋白酶分解處理，得到了副作用較小 的胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口服液，該品酸甜適口，且經實際應用，長期服用該胃、胰蛋 白酶處理的六味地黃口服液不僅能夠達到服用六味地黃丸治療效果，并且導致胃寒、阻礙 消化的副作用也得到極大的降低。
【具體實施方式】
[0023] 下面結合實施例，對本發明的技術方案做進一步說明，但本發明所保護范圍不限 于此。
[0024] 實施例1
[0025] -種胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口服液的制備方法，步驟如下：
[0026] ( 1)將六味地黃丸原料中的六味原料藥經粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原 料粉末加入200克水和煉蜜，混合均勻，制得原料漿液；
[0027] (2)向步驟（1)制得的原料漿液中加入鹽酸調pH值為1.5,按每百克六味地黃丸 原料加入20活力單位的胃蛋白酶，在溫度36 °C，處理3小時，碳酸鈉調pH值為8，制得胃蛋 白酶處理的漿液；
[0028] (3)向步驟（2)制得的胃蛋白酶處理的漿液中，按每百毫升加入50活力單位的胰 蛋白酶，在溫度37°C，處理2小時，鹽酸調pH值至5. 5,即得胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口 服液。
[0029] 所述步驟（1)的六味地黃丸原料如下，均為重量份：
[0030] 熟地黃160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山藥80份、茯苓60份、澤 瀉60份、煉蜜7份。
[0031] 實施例2
[0032] -種胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口服液的制備方法，步驟如下：
[0033] ( 1)將六味地黃丸原料中的六味原料藥經粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原 料粉末加入600克水和煉蜜，混合均勻，制得原料漿液；
[0034] (2)向步驟（1)制得的原料漿液中加入酸調pH值為2. 2,按每百克六味地黃丸原 料加入60活力單位的胃蛋白酶，在溫度38 °C，處理2小時，碳酸鈉調pH值為7. 8，制得胃蛋 白酶處理的漿液；
[0035] (3)向步驟（2)制得的胃蛋白酶處理的漿液中，按每百毫升加入20活力單位的胰 蛋白酶，在溫度37 °C，處理3小時，鹽酸調pH值至6，即得胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口服 液。
[0036] 所述步驟（1)的六味地黃丸原料如下，均為重量份：
[0037] 熟地黃160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山藥80份、茯苓60份、澤 瀉60份、煉蜜22份。
[0038] 試驗例1
[0039] 聞某，男，濟南長清區人，腰膝酸軟、兩腿無力，眩暈耳鳴，失眠多夢，脾胃功能正 常。服用實施例1所述的胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口服液，每天二次，每次15克，服用 一個月，癥狀明顯改善，且脾胃功能正常。
[0040] 張某，男，濟南歷城人，長期服用六味地黃丸導致胃寒、腹滿、便溏、食欲不振的癥 狀。服用實施例1所述的胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口服液，每天二次，每次15克，服用 一個月，胃寒、腹滿、便溏、食欲不振的癥狀逐漸減輕。
[0041] 試驗例2
[0042] 經50具有顯著腎陰虛患者服用實施例2所述胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口服 液，每天服用兩次，每次35可，服用一個月，記為組1。同時50位具有顯著腎陰虛患者服用 普通市售六味地黃丸，按說明書服用，記為組2。結果如表1所示。
[0043] 表 1
[0044]
【主權項】
1. 一種胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口服液的制備方法，其特征在于，步驟如下： (1) 將六味地黃丸原料中的六味原料藥經粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原料粉 末加入200~600克水和煉蜜，混合均勻，制得原料漿液； (2) 向步驟（1)制得的原料漿液中加入酸調pH值為1. 5~2. 2,按每百克六味地黃丸 原料加入20~60活力單位的胃蛋白酶，在溫度36~38°C，處理2~3小時，堿調pH值為 7. 8~8. 2,制得胃蛋白酶處理的漿液； (3) 向步驟（2)制得的胃蛋白酶處理的漿液中，按每百毫升加入20~50活力單位的胰 蛋白酶，在溫度36~38°C，處理2~3小時，酸調pH值至5. 5~6,即得胃、胰蛋白酶處理 的六味地黃口服液。
2. 如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（1)的六味地黃丸原料如下， 均為重量份： 熟地黃160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山藥80份、茯苓60份、澤瀉60 份、煉蜜7~10份。
3. 如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（1)的六味地黃丸原料如下， 均為重量份： 熟地黃160份、制山茱萸(酒萸肉）80份、牡丹皮60份、山藥80份、茯苓60份、澤瀉60 份、煉蜜16~22份。
4. 如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（2)、（3)中的酸為鹽酸。
5. 如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟（1)的堿為碳酸鈉。
【專利摘要】本發明涉及一種胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口服液的制備方法，步驟如下：（1）將六味地黃丸原料經粉碎后，制得原料粉末，然后加入水，混合均勻，制得原料漿液；（2）向原料漿液中加入酸調pH值，加入胃蛋白酶，處理，堿調pH值，制得胃蛋白酶處理的漿液；（3）向胃蛋白酶處理的漿液中加入胰蛋白酶，處理，酸調pH值，制得胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口服液。本發明通過將傳統六味地黃丸原料經胃、胰蛋白酶分解處理，得到了副作用較小的胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口服液，該品酸甜適口，且經實際應用，長期服用該胃、胰蛋白酶處理的六味地黃口服液不僅能夠達到服用六味地黃丸治療效果，并且導致胃寒、阻礙消化的副作用也得到極大的降低。
【IPC分類】A61K9-00, A61K36-8945, A61P1-14, A61K35-644
【公開號】CN104666737
【申請號】CN201310633530
【發明人】白楊
【申請人】白楊
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2013年11月30日