一種腹膜透析液(乳酸鹽)組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種含有維生素 C的腹膜透析液(乳酸鹽）組合物。
【背景技術】
[0002] 腹膜透析（peritoneal dialysis, PD)是終末期腎衰竭患者重要的腎臟替代療法 (CRRT)，由于與血液透析相比，具有適用范圍廣、透析效率高、殘存腎功能保存好、患者生活 質量高等優點，在慢性腎功能衰竭的替代療法中占有愈來愈重要的地位。成功的腹膜透析 的關鍵在于超濾功能良好的腹膜和腹膜透析液。由于腹膜透析治療的長期性，在治療過程 中腹膜的超濾性能往往會受各種因素影響發生改變，而且這種改變是不可逆的，最終會造 成患者腹膜超濾功能喪失，無法再進行腹透治療。其中腹膜透析液（peritoneal dialysis fluid，HF)的生物相容性差所致腹膜纖維化和超濾失敗成為目前腹膜透析急需和必須解 決的重要問題。腹腹透析液（peritoneal dialysis fluid, F1DF)是F1D中的核心環節，腹 膜透析的基本原理，就是利用患者血清與腹膜腔內腹透液之間各成分的濃度不同所形成的 電化學勢能差，通過彌散與超濾作用來糾正尿毒癥患者血液中的生理異常。腹透液各成分 的設置與配伍主要基于這一原理。理想的腹透液不但能充分清除毒素、超濾水分，還能保護 腹膜功能，減少超濾衰竭（UFF)的發生。傳統的腹透液是以不同濃度的葡萄糖為滲透劑的 乳酸鹽透析液，多年來的臨床實踐表明，ro雖然在慢性腎衰的治療中發揮了十分重要的作 用，但從人體生理學角度看，目前常規使用的透析液仍突出存在以下問題：（1)透析液以 葡萄糖為主要滲透劑，因其能被腹膜吸收，故其滲透作用維持時間很短，難以達到理想的 液體及溶質清除；（2)透析液中某些成分（葡萄糖及堿基等）可以活化炎性細胞因子（生 長因子、一氧化氮合成酶），長期使用可以引起腹膜慢性炎性改變，促進腹膜纖維化及增 厚；（3)透析液中的葡萄糖在體內被分解后，可以產生大量的糖基化終未產物（AGEs)，后 者可廣泛在體內沉積，尤其在血管壁及腹膜間質沉積后可引起間質增厚，導致超濾功能下 降；（4)葡萄糖在高溫消毒中可降解形成一系列葡萄糖降解產物（GDPs)，GDPs可直接損傷 腹膜細胞，并促進AGE形成；（5)透析液中緩沖堿大多采用乳酸鹽，它們必須先經過肝臟 的代謝轉化為碳酸氫鹽后，方能起到糾正酸中毒的作用，故對一部分合并有肝臟疾病的患 者常有一定的局限性。
【發明內容】
[0003] 本發明中"腹膜透析液(乳酸鹽)"名稱為國家食品藥品監督管理局為該類透析液 統一規定的名稱，具體見國家食品藥品監督管理局標準YBH12272006,以下可以將腹膜透析 液(乳酸鹽）簡稱為腹膜透析液。
[0004] 通過我們的實驗研究，驚奇地發現，在腹膜透析液中加入維生素 C或其衍生物，可 以使腹膜透析液對腹膜的不良影響下降，降低腹膜纖維化及增厚程度，減少對腹膜超濾功 能下降的狀況。
[0005] 上述情況的發生，我們認為可能是與腹膜透析液中增加維生素 C可以改善腹膜組 織、血液中維生素 C的含量有關，因為腹膜組織、血液中維生素 C在腹膜透析過程中大量流 失，造成腹膜營養缺乏，并增加了血管新生的可能，也可能與維生素 C在腹膜透析液中存 在，可以減少葡萄糖的降解有關。
[0006] 本發明涉及一種含有維生素 C或維生素 C衍生物的腹膜透析液(乳酸鹽)組合物的 具體組成：
[0007] -種腹膜透析液(乳酸鹽)組合物，含有維生素 C或維生素 C衍生物，1. 5-4. 25%的 葡萄糖，0· 4-0. 7 %的氯化鈉，0· 02-0. 03 %的氯化鈣，0· 01-0. 02 %的氯化鎂，0· 4-0. 6 %的 乳酸鈉和水，其中維生素 C衍生物為維生素 C的酯、酯鹽或醚。
[0008] 如上述的腹膜透析液，其特征是維生素 C衍生物為維生素 C乙基醚、維生素 C磷酸 酯鈉、維生素 C磷酸酯鎂、維生素 C磷酸酯、維生素 C2-聚磷酸酯、維生素 C2-三聚磷酸酯、 苯甲酸維生素 C鎂中的一種。
[0009] 如上述的腹膜透析液，其特征是維生素 C衍生物為維生素 C乙基醚、維生素 C磷酸 酯鎂、維生素 C三聚磷酸酯中的一種。
[0010] 如上述的腹膜透析液，其特征是還含有ο. 〇〇1%-〇. 01 %的焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉或 亞硫酸氫鈉。
[0011] 如上述的腹膜透析液，其特征是維生素 C或維生素 C衍生物的含量為0. 2-0. 5%，氯 化鈉的含量為0. 56%，氯化鈣的含量為0. 026%，氯化鎂的含量為0. 015%，乳酸鈉的含量 為0. 5%，焦亞硫酸鈉的含量為0. 005%，葡萄糖的含量為I. 5%、2. 5%或4. 25%。
[0012] 如上述的腹膜透析液，其特征是無機堿為鈉鹽。
[0013] 如上述的腹膜透析液，其特征是無機堿為氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、醋酸鈉中 的一種或幾種。
[0014] 如上述的腹膜透析液，其特征是無機堿為氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉中的一種或 幾種。
[0015] 如上述的腹膜透析液，其特征是無機堿為氫氧化鈉、碳酸氫鈉中的一種或幾種。
[0016] 如上述的腹膜透析液，其特征是無機堿為氫氧化鈉。
[0017] 如上述的腹膜透析液，其特征在于含有維生素 C而不含有維生素 C衍生物時，腹膜 透析液的PH在6. 0-7. 0之間。
[0018] 如上述的腹膜透析液，其特征在于維生素 C或維生素 C衍生物的含量為0. 05-1%。
[0019] 如上述的腹膜透析液，其特征在于維生素 C或維生素 C衍生物的含量為0. 2-0. 5%。
[0020] 上述的腹膜透析液，由維生素 C或維生素 C衍生物，1. 5-4. 25 %的葡萄糖， 0. 4-0. 7%的氯化鈉，0. 02-0. 03 %的氯化鈣，0. 01-0. 02 %的氯化鎂，0. 4-0. 6 %的乳酸鈉和 水組成，其中維生素 C衍生物為維生素 C的酯、酯鹽或醚。
[0021] 在沒有特別說明的情況下，本發明中組合物的含量為重量體積比，例如0. 4-0. 7% 的氯化鈉是100mL水中有0. 4-0. 7g的氯化鈉。
[0022] 本發明中的葡萄糖、氯化鈣、氯化鎂的含量分別以葡萄糖一水合物、氯化鈣二水 合物、氯化鎂六水合物計算，例如1. 5-4. 25%的葡萄糖實際上是1. 5-4. 25 %葡萄糖一水 合物，例如1. 5-4. 25%的葡萄糖是100mL水含中有I. 5-4. 25g的葡萄糖一水合物，而不是 100mL水含中有I. 5-4. 25g的葡萄糖。
[0023] 本發明中維生素 C衍生物的含量按照衍生物中維生素 C的量所得到的，例如實施 例中的Ig維生素 C乙基醚是指含有Ig維生素 C的維生素 C乙基醚的量，而權利要求書中 0. 01-1%維生素 C衍生物的含量是指照維生素 C衍生物中的維生素 C含量為0. 01-1%。 實施例
[0024] 在沒有特別說明的情況下，實施例中的葡萄糖、氯化鈣、氯化鎂分別是指葡萄糖一 水合物、氯化鈣二水合物、氯化鎂六水合物。
[0025] 制劑實施例1
[0026] 配方如下表，分裝規格為1000 ml/袋，表中數據為折合每袋透析液的配方
[0027]
【主權項】
1. 一種腹膜透析液(乳酸鹽）組合物，含有維生素 C或維生素 C衍生物，I. 5-4. 25%的 葡萄糖，0· 4-0. 7 %的氯化鈉，0· 02-0. 03 %的氯化鈣，0· 01-0. 02 %的氯化鎂，0· 4-0. 6 %的 乳酸鈉和水，其中維生素 C衍生物為維生素 C的酯、酯鹽或醚。
2. 如權利要求1所述的腹膜透析液，其特征是維生素 C衍生物為維生素 C乙基醚、維生 素 C磷酸酯鈉、維生素 C磷酸酯鎂、維生素 C磷酸酯、維生素 C2-聚磷酸酯、維生素 C2-三聚 磷酸酯、苯甲酸維生素 C鎂中的一種。
3. 如權利要求1所述的腹膜透析液，其特征是維生素 C衍生物為維生素 C乙基醚、維生 素 C磷酸酯鎂、維生素 C三聚磷酸酯中的一種。
4. 如權利要求1所述的腹膜透析液，其特征是還含有0. 001 %~0. 01 %的焦亞硫酸鈉、 亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。
5. 如權利要求1所述的腹膜透析液，其特征是維生素 C或維生素 C衍生物的含量為 0. 2-0. 5%，氯化鈉的含量為0. 56%，氯化鈣的含量為0. 026%，氯化鎂的含量為0. 015%，乳 酸鈉的含量為〇. 5%，焦亞硫酸鈉的含量為0. 005%，葡萄糖的含量為I. 5%、2. 5%或4. 25%。
6. 如權利要求1所述的腹膜透析液，其特征是無機堿為鈉鹽。
7. 如權利要求1所述的腹膜透析液，其特征是無機堿為氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、 醋酸鈉中的一種或幾種。
8. 如權利要求1所述的腹膜透析液，其特征是無機堿為氫氧化鈉。
9. 如權利要求1所述的腹膜透析液，其特征在于含有維生素 C而不含有維生素 C衍生 物時，腹膜透析液的PH在6. 0-7. 0之間。
10. 如權利要求1所述的腹膜透析液，其特征在于維生素 C或維生素 C衍生物的含量為 0. 2~0, 5%〇
【專利摘要】本發明涉及一種腹膜透析液（乳酸鹽）組合物，含有維生素C或維生素C衍生物，1.5-4.25％的葡萄糖，0.4-0.7％的氯化鈉，0.02-0.03％的氯化鈣，0.01-0.02％的氯化鎂，0.4-0.6％的乳酸鈉和水，其中維生素C衍生物為維生素C的酯、酯鹽或醚。
【IPC分類】A61K33-14, A61K31-7004, A61P43-00, A61K31-375, A61P7-08
【公開號】CN104666331
【申請號】CN201310613925
【發明人】何光杰, 袁英
【申請人】天津金耀集團有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2013年11月27日