去甲基文拉法辛苯甲酸酯類化合物在制備改善性功能障礙藥物中的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及醫藥用途，特別涉及去甲基文拉法辛苯甲酸酯類化合物在制備改善性 功能障礙藥物中的應用。
【背景技術】
[0002] 在美國，18~59歲的男性中有31%的人出現過不同程度的性功能障礙，其中5% 的男性具明顯的勃起功能障礙，勃起功能障礙與年齡相關，中度和重度勃起功能障礙占 35%，多數為40~70歲之間的男性。隨著人們對生活質量的要求提高，改善性功能障礙意 義重大。
[0003] 研究顯示抑郁障礙患者的性功能障礙的發生率明顯高于正常人群。其中性功能障 礙伴發的應激和焦慮會導致繼發性抑郁，而性功能障礙又是抑郁癥的伴隨的相關癥狀。抑 郁癥患者勃起功能障礙的發生率高于非抑郁患者2倍以上，其發生率與抑郁的嚴重程度密 切相關。
[0004] 目前臨床廣泛應用的SSRIs和SNRIs抗抑郁藥物雖然在保持良好治療效果 的同時大大降低了不良反應，但性功能障礙仍是最常見的不良反應，發生率達35-60% [GREGORIAN RS, GOLDEN KA, BAHCE A. Antidepressant-induced sexual dysfunction[J]. Ann Pharmacother, 2002, 136 (10) : 1577-1589】。不同抗抑郁藥性功能障礙的發生率分 別為西酞普蘭60%，文拉法辛54. 5%，帕羅西汀54. 2%【LEE KU,LEE YM,NAM JM,et al.Antidepressant-induced sexual dysfunction among newer antidepressants in a naturalistic setting[J]. Psychiatry Investig，2010,7(1):55_59]〇
[0005] 文拉法辛，化學名為l-[2-(二甲胺基甲氧苯基）乙基]環已醇，為SNRIs 類抗抑郁藥的代表藥物，由美國惠氏（Wyeth)公司1994年開發上市，商品名Effexon劑型 為口服緩釋片、緩釋膠囊和緩釋小丸。文拉法辛具有抑制去甲腎上腺素重吸收和拮抗5-HT 雙重作用，被廣泛用于治療抑郁癥等疾病，對各種抑郁癥，包括單相抑郁、伴有焦慮的抑郁、 雙相抑郁、難治性抑郁癥都有很好的療效。
[0006] 之后，美國惠氏開發了 0-去甲基文拉的琥珀酸鹽口服劑型（DVS-233)。相對于攝 入文拉法辛，直接攝入0-去甲基文拉法辛治療有關中樞神經系統疾病具有單一化合物原 則的優勢，有利于更好地調整劑量與療效，降低副作用，降低與其他藥物相互作用的風險。 但是，0-去甲基文拉法辛化學結構中增加了一個羥基，親水性增加，從而降低了其口服的生 物利用度，并可能導致未吸收藥物的系統前（Pre-system)副作用的增加。
[0007] 據此，CN1955159公開了一種0-去甲基文拉法辛苯甲酸酯類化合物，能有效地增 加〇-去甲基文拉法辛的生物利用度，提高療效，減少副作用。本發明人發現該類化合物不 但在治療抑郁癥方面具有顯著的效果，同時可以改善性功能障礙，克服了目前抗抑郁藥存 在性功能障礙的不良反應。
【發明內容】
[0008] 本發明提供了化合物（I)在制備改善性功能障礙的藥物中的應用。
【主權項】
1. 化合物（I )在制備改善性功能障礙的藥物中的應用。
2. 根據權利要求1所述的應用，其特征在于在制備改善抑郁癥患者性功能障礙的藥物 中的應用。
3. 根據權利要1或2所述的應用，其特征在于化合物（I )的使用劑量范圍為10~ 200mg/kg。
4. 根據權利要3所述的應用，其特征在于化合物（I )的使用劑量范圍為10~IOOmg/ kg。
5. 根據權利要求1或2所述的應用，其特征在于化合物（I )和藥物上可接受的載體 組成藥物組合物。
【專利摘要】本發明提供了去甲基文拉法辛苯甲酸酯類化合物(Ⅰ)在制備改善性功能障礙藥物中的應用。化合物(Ⅰ)能夠提高患者血清睪酮濃度，顯著抑制抑郁癥患者血清睪酮的降低，其使用劑量范圍為10～200mg/kg。R＝對甲基苯基。
【IPC分類】A61P25-24, A61K31-235, A61P15-10
【公開號】CN104666291
【申請號】CN201410682854
【發明人】侯建, 鐘彥, 何潔, 王麒麟
【申請人】山東綠葉制藥有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2014年11月24日