一種阿昔洛韋藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制造領(lǐng)域，具體涉及阿昔洛韋藥物組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿昔洛韋，又名無環(huán)鳥苷(Acylovir，簡稱ACV)，為核苷類抗病毒藥，化學(xué)名為 9- (2-羥乙氧甲基）鳥嘌呤。1981年Wellcome公司首先在英國上市了本品，商品名： Zovirax。1982年FDA批準(zhǔn)在美國上市本品。目前阿昔洛韋已是世界范圍內(nèi)暢銷的主要藥 物之一。阿昔洛韋是無環(huán)脫氧鳥嘌呤核苷的同型物，后者是DNA的一個(gè)組成部分，阿昔洛韋 與其結(jié)構(gòu)相似，僅以一無環(huán)的側(cè)鏈代替了環(huán)狀的糖結(jié)構(gòu)。主要用于單純皰疹病毒所致的各 種感染，可用于初發(fā)或復(fù)發(fā)性皮膚、粘膜，外生殖器感染以及免疫缺陷者發(fā)生的HSV感染。 為治療HSV腦炎的首選藥物，減少發(fā)病率及降低死亡率均優(yōu)于阿糖腺苷。還可用于帶狀皰 疹，EB病毒，及免疫缺陷者并發(fā)水痘等感染，局部僅用于皮膚，阿昔洛韋皮膚吸收較少。
[0003] 中國專利公開號CN101502521B，公開了一組阿昔洛韋緩釋制劑組合物及其制備方 法，其特征在于：按重量百分比該制劑組合物含有如下成分：阿昔洛韋100份緩釋材料5~ 200份其它輔料0~600份；阿昔洛韋緩釋制劑組合物規(guī)格為50~lOOOmg ;阿昔洛韋緩釋 制劑組合物制備方法：在成型的素顆粒上，再包上緩釋材料制成緩釋顆粒劑，或者將緩釋材 料作為緩釋的骨架摻和到成型的其他輔料中按干法或濕法制粒工藝制粒、干燥、整粒成顆 粒，即得緩釋顆粒劑。上述專利工藝采用普通濕法制粒，緩釋材料用量較大；釋放一致性差， 容易造成藥物突釋或釋放不均一。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種藥物釋藥的穩(wěn)定性及用藥的安全性更高的 阿昔洛韋片和阿昔洛韋緩釋片，具有給藥方便、作用持久、療效穩(wěn)定、毒副作用小等，本發(fā)明 采用的技術(shù)方案是一種阿昔洛韋藥物組合物，包括由阿昔洛韋、骨架材料、電解質(zhì)、糖類、親 水凝膠、潤滑劑組成的混合物，質(zhì)量百比如下： 阿昔洛韋 10~60% 骨架材料 10~70% 電解質(zhì) 0~10% 糖類 5~30% 親水凝膠 10~50% 潤滑劑 0~5%，以上各組份之和為100%。
[0005] 所述骨架材料選用乙基纖維素、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氧乙烯中的一種或多種。 [0006] 所述電解質(zhì)選用氯化鈉、氯化鉀、硫酸鈉中的一種或多種。
[0007] 所述糖類選用乳糖、果糖、蔗糖、甘露糖醇中的一種或多種。
[0008] 所述親水凝膠選用羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、西黃蓍膠中的一種或多 種。
[0009] 所述潤滑劑選用硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類中的一種 或多種。
[0010] 一種阿昔洛韋藥物組合物制備方法，其包含如下步驟： a、 阿昔洛韋置于粉碎機(jī)中通過80目篩皮磨粉，其它原料用100目篩網(wǎng)過篩； b、 按質(zhì)量百分比將阿昔洛韋、骨架材料、電解質(zhì)、糖類、親水凝膠混合，攪拌均勻，加入 主輔料總質(zhì)量30-40%，濃度為30%酒精繼續(xù)攪拌制成軟材，檢驗(yàn)軟材質(zhì)量為手捏成團(tuán)，搓之 即散為宜； c、 取上述軟材通過18目尼龍篩制粒； d、 濕顆粒送入干燥器中，使干顆粒含水量達(dá)到規(guī)定范圍(標(biāo)準(zhǔn)范圍2. 5~6. 5%，一般檢查 出來為5.5左右）； e、 將干燥顆粒用18目篩網(wǎng)整粒； f、 總混：將整粒的顆粒加入潤滑劑使之混合均勻。
[0011] g、檢驗(yàn)合格后，選擇8mm刻字沖模壓片。
[0012] h、包裝。
[0013] 本發(fā)明阿昔洛韋緩釋片，緩釋制劑速率平穩(wěn)，為一級速度過程，能克服一般制劑多 劑量給藥后所產(chǎn)生的"峰谷"現(xiàn)象，用藥頻率減少，對胃腸道的刺激大大減少，不良反應(yīng)少。
【附圖說明】 [0014] ：圖1為本發(fā)明阿昔洛韋釋放度曲線圖。
[0015]
【具體實(shí)施方式】： 本發(fā)明結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明如下： 實(shí)施例1 阿昔洛韋 44% 乙基纖維素 30% 氯化鈉 2% 乳糖 13% 西黃蓍膠 10% 滑石粉 1% 實(shí)施例2 阿昔洛韋 40% 乙基纖維素 31% 氯化鈉 2% 乳糖 13% 西黃蓍膠 12% 滑石粉 1% 實(shí)施例3 阿昔洛韋 45% 乙基纖維素 27% 氯化鈉 3% 乳糖 10% 西黃蓍膠 13% 滑石粉 2% 實(shí)施例4 阿昔洛韋 45% 乙基纖維素 27% 氯化鉀 3% 甘露醇 10% 羧甲基纖維素鈉 13% 氫化植物油 2% 步驟： a、 阿昔洛韋置于粉碎機(jī)中通過80目篩皮磨粉，其它原料用100目篩網(wǎng)過篩； b、 按質(zhì)量百分比將阿昔洛韋、乙基纖維素、氯化鈉、乳糖、西黃蓍膠混合，攪拌均勻，加 入主輔料總質(zhì)量30-40%，濃度為30%酒精繼續(xù)攪拌制成軟材，檢驗(yàn)軟材質(zhì)量為手捏成團(tuán)，搓 之即散為宜； c、取上述軟材通過18目尼龍篩制粒； d、 濕顆粒送入干燥器中，使干顆粒含水量達(dá)到規(guī)定范圍(標(biāo)準(zhǔn)范圍2. 5~6. 5%，一般檢查 出來為5.5左右）； e、 將干燥顆粒用18目篩網(wǎng)整粒； f、 總混：將整粒的顆粒加入滑石粉使之混合均勻。
[0016] g、檢驗(yàn)合格后，選擇8mm刻字沖模壓片。
[0017] h、包裝。
[0018] 實(shí)施例1-4釋放度隨時(shí)間變化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下表，釋放度曲線圖見圖1 :
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種阿昔洛韋藥物組合物，由阿昔洛韋、骨架材料、電解質(zhì)、糖類、親水凝膠、潤滑劑 組成的混合物，其特征在于，各組分的質(zhì)量百比如下： 阿昔洛韋 10~60% 骨架材料 10~70% 電解質(zhì) 0~10% 糖類 5~30% 親水凝膠 10~50% 潤滑劑 0~5%，以上各組份之和為100%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿昔洛韋藥物組合物，其特征在于，骨架材料選用乙基 纖維素、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氧乙烯中的一種或多種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿昔洛韋藥物組合物，其特征在于，電解質(zhì)選用氯化鈉、 氯化鉀、硫酸鈉中的一種或多種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿昔洛韋藥物組合物，其特征在于，糖類選用乳糖、果 糖、蔗糖、甘露糖醇中的一種或多種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿昔洛韋藥物組合物，其特征在于，親水凝膠選用羥丙 基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、西黃蓍膠中的一種或多種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿昔洛韋藥物組合物，其特征在于，潤滑劑選用硬脂酸 鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類中的一種或多種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿昔洛韋藥物組合物的制備方法，其特征在于，包含如 下步驟： a、 阿昔洛韋置于粉碎機(jī)中通過80目篩皮磨粉，其它原料用100目篩網(wǎng)過篩； b、 按質(zhì)量百分比將阿昔洛韋、骨架材料、電解質(zhì)、糖類、親水凝膠混合，攪拌均勻，加入 主輔料總質(zhì)量30-40%，濃度為30%酒精繼續(xù)攪拌制成軟材，檢驗(yàn)軟材質(zhì)量為手捏成團(tuán)，搓之 即散為宜； c、 取上述軟材通過18目尼龍篩制粒； d、 濕顆粒送入干燥器中，使干顆粒含水量達(dá)到2. 5~6. 5% ; e、 將干燥顆粒用18目篩網(wǎng)整粒； f、 總混：將整粒的顆粒加入潤滑劑使之混合均勻； g、 檢驗(yàn)合格后，選擇Φ 8mm刻字沖模壓片； h、 包裝。
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制備領(lǐng)域，具體涉及阿昔洛韋藥物組合物及其制備方法。現(xiàn)有持技術(shù)采用普通濕法制粒，緩釋材料用量較大；釋放一致性差，容易造成藥物突釋或釋放不均一，本發(fā)明提供一種藥物釋藥的穩(wěn)定性及用藥的安全性更高的阿昔洛韋緩釋片，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種阿昔洛韋藥物組合物，包括由阿昔洛韋、骨架材料、電解質(zhì)、糖類、親水凝膠、潤滑劑組成的混合物。本發(fā)明緩釋速率平穩(wěn)，為一級速度過程，能克服一般制劑多劑量給藥后所產(chǎn)生的“峰谷”現(xiàn)象，用藥頻率減少，對胃腸道的刺激大大減少，不良反應(yīng)少。
【IPC分類】A61K47-34, A61K47-38, A61P31-22, A61K47-32, A61K31-522, A61K9-22
【公開號】CN104666267
【申請?zhí)枴緾N201510040993
【發(fā)明人】曾培安, 吳健民, 張 浩, 賀蓮
【申請人】康普藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年6月3日
【申請日】2015年3月27日