一種藥物載體的制作方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及石墨烯應用領域，特別涉及一種藥物載體。
【背景技術】
[0002]石墨烯一直被認為是假設性的結構，無法單獨穩定存在，直至2004年，英國曼徹斯特大學物理學家安德烈.海姆和康斯坦丁.諾沃肖洛夫，成功地在實驗中從石墨中分離出石墨烯，而證實它可以單獨存在，兩人也因“在二維石墨烯材料的開創性實驗”為由，共同獲得2010年諾貝爾物理學獎。石墨烯是一種由碳原子構成的單層片狀結構的新材料，是一種由碳原子以sp2雜化軌道組成六角型呈蜂巢晶格的平面薄膜，只有一個碳原子厚度的二維材料，作為一種新型的納米材料，以其獨特的結構、力學和電子性質，在藥物投遞、腫瘤治療等生物納米技術領域有著廣泛的應用前景。
[0003]在石墨烯載藥靶向應用方面，現有技術通常包括，熒光標記法、納米磁性金屬顆粒標記法。例如，中國專利公開號為CN103071155A公開了一種采用氧化石墨烯與金屬納米顆粒的復合結構來裝載藥物的載體，并利用表面增強拉曼散射信號追蹤載體位置，該技術需要對氧化石墨烯的表面采用帶正電的聚合物進行修飾；另一份專利W02013/014538A2公開了一種石墨烯載藥抗體，其特征在于，該抗體包括一納米磁性金屬顆粒的核心，一石墨烯外衣包覆所述的金屬顆粒核心，活性靶向藥劑連接在石墨烯外衣上。
[0004]以往的石墨烯藥物載體其實現靶向性的手段就是在石墨烯表面結合其他物質，以此實現在治療上的靶向用藥，這種做法通常工藝過程比較復雜、繁瑣，穩定性差，還會有一定的細胞毒性，而且在石墨烯表面增加其他成分也在一定程度上減少了石墨烯的載藥量，更重要的是，當藥物在病人體內時很難知道藥物在體內的分布情況。因此，有必要發展一種制備簡單、載藥量高，穩定性強、方便追蹤的新型藥物載體。本發明提供一種13碳標記的藥物載體。
【發明內容】
[0005]本發明目的在于克服現有技術中存在的問題，提供一種―標記的藥物載體。
[0006]本發明實施例是這樣實現的，提供一種一種藥物載體，所述藥物載體為13碳標記的石墨烯。
[0007]較佳的，還包括癌細胞靶向因子⑶+原子，所述的⑶+原子被13碳標記的石墨烯所包覆。
[0008]較佳的，所述13碳標記的石墨烯為氧化石墨烯。
[0009]較佳的，所述13碳標記的氧化石墨烯具有羥基官能團。
[0010]較佳的，所述13碳標記的石墨烯為通過化學氣相沉積法制備獲得。
[0011]本發明還提供一種13碳標記的石墨烯的藥物載體在核磁共振藥物示蹤上的應用。
[0012]本發明與現有技術相比，其有益效果在于:
[0013]1、利用石墨烯比表面積大、無細胞毒性的物理性質，將其作為藥物載體，安全可靠、載藥量大；
[0014]2、摒棄傳統在石墨烯上負載其他物質作為靶向因子，利用GD+原子的腫瘤細胞靶向性，定向用藥，減少對正常細胞的毒害；
[0015]3、13碳自身的自旋磁性可在核磁共振下對藥物成像，精確知道藥物在體內的分布，可以了解腫瘤細胞的數量、分布及治療情況，科學用藥。
【附圖說明】
[0016]圖1是本發明13碳標記石墨烯的制備的工藝流程圖；
[0017]圖2是本發明13標記的石墨烯藥物載體在核磁共振下的成像圖譜，其中波峰表示13碳分布的相對集中區域。
【具體實施方式】
[0018]為了使本發明的目的、技術方案及優點更加清楚明白，以下結合附圖及實施例，對本發明進行進一步詳細說明。應當理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明。
[0019]參見圖一，是本發明的13碳標記的石墨烯的制備設備，包括一氣體流量控制儀1，一 CVD管式爐2和一氣體排出裝置3，在制作過程中還用到的材料有鎳箔，所用的鎳箔是分別在丙酮、無水乙醇、去離子水分別浸泡5分鐘，分別輕微刷洗，再用去離子水沖洗，用氮氣吹干，放入樣品盒，做好標簽，除此之外，制備本發明的13碳標記的石墨烯還用到的原料有，氬氣、有13碳標記的甲烷和甲烷(氣體純度為99.999%)
[0020]制備本發明的13碳標記的石墨烯包括如下步驟:儀器校準:依次連接氣體流量控制儀1、CVD管式爐2、氣體排出裝置3，并對設備進行氣密性檢查機對氣體流量控制儀I進行歸零；向CVD管式爐2中通入氬氣，排出設備中的空氣，再調整氣體流量控制儀I通入氬氣及13碳標記的甲烷和甲烷混合氣體，使其符合預設的三種氣體的比例；將金屬鎳基底裝入CVD管式爐2中并關閉管式爐；將CVD管式爐2的溫度從室溫升至1200度至1300度；將溫度保持，退火一定時間，退火可以使鎳襯底表面的晶粒尺寸變大，晶界變小，從而有益于石墨烯的生長，13碳的甲烷與甲烷分別裂解出的碳原子沉積到金屬鎳襯底表面有一部分融入到金屬鎳里面去；停止生長后進入降溫階段，將石英管從CVD管式爐中取出，隨金屬鎳箔襯底一起降至室溫，由于快速冷卻，滲入到金屬箔里的碳原子析出形成13碳標記的石墨烯。
[0021]通過上述方法制備的13碳標記的石墨烯可以用于醫療領域的藥物載體，眾所周知，石墨烯的單片層結構決定了其具有較大比表面積，非常適合作為藥物載體，而且通過上述步驟制備的由13碳標記的石墨烯還具有了 13碳的物理特性，即自旋磁性，13碳是天然碳兩種穩定同位素之一，13碳含量為1.10%。在有機化學和生物化學中13碳被廣泛使用作為示蹤原子，因此可以用于核磁共振的成像，從而實現藥物追蹤；當病人服用藥物之后，含有13碳的藥物載體及藥物就會在體內被吸收進入血液循環，分散開來的藥物以為13碳的存在在核磁共振成像時就會呈現亮點，在其圖譜中表現為波峰，表示13碳在強磁場中對微波脈沖具有很強的吸收作用，13碳分布越是集中的部位其吸收越多，圖譜中則會表現出更高的峰值，具體的見圖2。
[0022]本發明還可采用13碳標記的石墨烯包覆GD+原子采用電弧放電的方法將GD+原子包覆與實施例1所制備的13碳標記的石墨烯中，從而實現藥物載體的細胞靶向性。本發明采用13碳標記的石墨烯作為藥物的載體使用，除了示蹤作用外，還具有細胞靶向性，當藥物在體內分散開來，GD+原子的特性易于被腫瘤細胞吞噬，從而使本發明的藥物載體及其所載的藥物集中分布在病變部位，提高了藥物利用效率，減少了對其他部位的毒性。
[0023]本發明還可采用藥物載體是13碳標記的是氧化石墨烯，氧化石墨烯保留了大部分的石墨烯的性質，同時由于在石墨烯的結構中加入了羥基官能團，可以使得石墨烯能夠較好的分散在水中，和聚合物的兼容性也大大提高，所以作為本發明較佳的實施例用13碳標記的氧化石墨烯作為藥物載體。
[0024]本發明利用化學氣相沉積法制備具有13碳標記的石墨烯，工藝簡單易于操作，用13碳標記的石墨烯或其衍生物作為藥物載體安全可靠，而且利用核磁共振還可以精確知道藥物在體內的作用位置，利于了解治療情況，科學用藥，一舉多得。
[0025]以上所述僅為本發明的較佳實施例而已，并不用以限制本發明，凡在本發明的精神和原則之內所作的任何修改、等同替換和改進等，均應包含在本發明的保護范圍之內。
【主權項】
1.一種藥物載體，其特征在于:所述藥物載體為13碳標記的石墨烯。
2.如權利要求1所述的藥物載體，其特征在于，還包括癌細胞靶向因子GD+原子，所述的⑶+原子被13碳標記的石墨烯所包覆。
3.如權利要求1或2所述的藥物載體，其特征在于，所述13碳標記的石墨烯為氧化石墨稀。
4.如權利要求3所述的藥物載體，其特征在于，所述13碳標記的氧化石墨烯具有羥基官能團。
5.如權利要求1所述的藥物載體，其特征在于，所述13碳標記的石墨烯為通過化學氣相沉積法制備獲得。
6.一種13碳標記的藥物載體在核磁共振藥物示蹤上的應用。
【專利摘要】本發明公開一種藥物載體，所述藥物載體為13碳標記的石墨烯。本發明的有益效果在于，利用石墨烯比表面積大、無細胞毒性的物理性質，將其作為藥物載體，安全可靠、載藥量大；而且13碳自身具有自旋磁性可在核磁共振下對藥物成像，可以精確知道藥物在體內的分布，進一步了解腫瘤細胞的數量、分布及治療情況，指導科學用藥，安全可靠。
【IPC分類】A61P35-00, A61K49-06, C01B31-04, A61K47-02, A61K47-04
【公開號】CN104645333
【申請號】CN201310598549
【發明人】林朝暉
【申請人】福建省輝銳電子技術有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2013年11月22日