一種高純度克林霉素磷酸酯粉針劑及其制備工藝的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種高純度克林霉素磷酸酯粉針劑及其制備工藝，屬于醫藥技術領 域。
【背景技術】
[0002] 克林霉素磷酸酯（ClindamycinPhosphate)為化學合成的克林霉素衍生物，其化 學名稱為6- (1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基）-1-硫代-7 (S)-氯-6, 7,8-三 脫氧-L-蘇式_a-D-半乳辛吡喃糖苷-2-磷酸酯。其化學結構式如下：
[0003]
【主權項】
1. 一種高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在于，包括以下步驟： (1) 將克林霉素磷酸酯粗品、無水乙醇、純化水按重量比1 : 2~6 : 2的比例，投入到 溶解罐，升溫70~75°C，完全溶解后，活性炭脫色處理，無菌過濾； (2) 將上述濾液放入結晶罐進行結晶、養晶； (3) 結晶液離心分離，并按粗品和無水乙醇的重量比為I : 1~2洗滌； (4) 將洗滌后的克林霉素磷酸酯濕成品倒入干燥器，控制真空表壓在< -0.098MPa，冷 抽1~1. 5小時，升溫到60~75°C，干燥1~2小時；再升溫至80-85°C，干燥6~8小時； 最后升溫到90~95°C，干燥3~5小時，冷抽0. 5~1小時，獲得克林霉素磷酸酯無菌原 粉； (5) 將干燥的克林霉素磷酸酯無菌原粉篩分，在百級層流保護下，分裝于滅菌小瓶中， 加蓋丁基膠塞，乳鋁蓋，即得。
2. 根據權利要求1所述的高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在于，步 驟還包括，制備中產生的廢乙醇通過立體傳質塔板回收，當塔頂溫度<85°C時，從回流管取 樣口處取樣測乙醇含量，當含量多92. 0 %，則打開采出閥門，控制回流比為1. 5~2，用接收 罐采出。
3. 根據權利要求2所述的高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在于，回 收的乙醇再用于克林霉素磷酸酯粉針劑的制備中。
4. 根據權利要求1或2所述的高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在于， 所述步驟（1)的克林霉素磷酸酯粗品、無水乙醇、純化水重量比為1 : 3~4 : 2。
5. 根據權利要求1或2所述的高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在于， 所述步驟（3)粗品和無水乙醇的重量比為1:1. 5。
6. 根據權利要求1或2所述的高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在于， 所述步驟（4)冷抽后升溫到60~75°C，干燥1小時；再升溫至80-85°C，干燥6小時；最后 升溫到90~95°C，干燥4小時。
7. 根據權利要求1或2所述的高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在 于，所述步驟（5)的篩分是將克林霉素磷酸酯無菌原粉顆粒粒徑分布60目篩分截留80%至 100%〇
8. 根據權利要求1或2所述的高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在 于，所述步驟（5)的篩分是將克林霉素磷酸酯無菌原粉顆粒粒徑分布60目篩分截留90%至 100%〇
9. 根據權利要求1或2所述的高純度克林霉素磷酸酯粉針劑的制備工藝，其特征在于， 所述步驟（5)的篩分是將克林霉素磷酸酯無菌原粉顆粒粒徑分布40目篩分截留100%。
10. -種根據權利要求1~3任一項所述的制備工藝制備的高純度克林霉素磷酸酯 粉針劑，其特征在于，所述克林霉素磷酸酯粉針劑活性成分為克林霉素磷酸酯；按無水物計 算，重量百分比不得少于78. 0%。
【專利摘要】本發明公開了一種高純度克林霉素磷酸酯粉針劑及其制備方法，通過優化工藝參數、篩分控制克林霉素磷酸酯粉末的粒度，得到高純度克林霉素磷酸酯粉針制劑，并運用立體傳質塔板回收乙醇溶媒，并再利用于產品制備中。所得產品具有純度高、雜質少、化學穩定性強，溶解度高、副作用小等特點，且制備工藝簡單、溶媒消耗低，節約了生產成本，減輕了環保壓力。
【IPC分類】A61P31-04, A61K9-19, A61K31-7056
【公開號】CN104644572
【申請號】CN201510040920
【發明人】高任龍, 周捷, 胡衛國, 辛豐, 張天兵, 王立忱, 張彩霞, 耿守民, 付江霞, 石璐, 陳宇東, 傅苗青, 胡國勝
【申請人】華北制藥股份有限公司, 深圳華藥南方制藥有限公司, 浙江長典醫藥有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2015年1月27日