一種阿西替尼組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種阿西替尼藥物組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 腎細胞癌（renalcellcarcinoma,RCC)是一種最常見的腎臟癌癥。全世界每年 有超過21萬人被診斷為RCC，導致將近10萬多人死亡。在過去的半個世紀，RCC的發生率 不斷上升，僅在美國，自1950年以來，其發生率和致死率就分別增加了 126%和36. 5%。RCC 的自然病史難以預料，其臨床表現又錯綜復雜，除局部癥狀（疼痛、血尿和腎腫塊）外，更為 常見的是全身性（發熱、貧血、肝病和神經肌肉病）和內分泌性癥狀（紅細胞增多、高血壓 和高血鈣）。因此，盡管近年來診斷方法取得了進展，大約有30%RCC就診時已發生轉移，而 局部性癌（fill期）行根治性腎切除術后多半會發生轉移，尋求晚期腎細胞癌（ARCC)的 有效治療已刻不容緩。
[0003]ARCC常對化學治療和細胞因子如白細胞介素-2(interleukin-2,IL-2)或干擾 素-a(interferon-a，INFa)耐受。ARCC中希佩爾-林道（vonHippel-Lindau，VHL)基 因功能的缺失導致血管內皮生長因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)途徑 失調，VEGF蛋白過度表達和腫瘤血管增生。靶向VEGF途徑的抗血管增生藥物包括VEGF受 體（VEGFreceptor，VEGFR)抑制劑（蘇尼替尼索拉非尼和帕唑帕尼）和貝伐珠單抗的臨床 應用，迄今，阿西替尼已是FDA批準治療ARCC的第7個藥物，極大地改善了患者的治療效 果。
[0004] 阿西替尼（axitinib，商品名Inlyta?)，由輝瑞公司研發，于2012年1月27日獲美 國食品藥品監督管理局（FDA)批準上市，用于治療其他藥物治療無效的ARCC。本品是一種 口服用藥的第2代VEGFR抑制劑，選擇性作用于VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3,通過抑制VEGF 介導的內皮細胞增殖和存活，起到抑制腫塊生長和癌癥進展的作用。多項臨床試驗研究表 明，阿西替尼對接受過多種藥物治療無效的ARCC患者顯示出了臨床活性。
[0005] 阿西替尼的化學名為：N_甲基-2-((3-((lE)-2_(吡啶-2-基）乙烯）-lH_吲 唑-6-基）硫）苯，其結構式為：
【主權項】
1. 一種阿西替尼顆粒劑，其特征在于含有阿西替尼和藥學上可接受的輔料。
2. 如權利要求1所述的阿西替尼顆粒劑，其特征在于阿西替尼占制劑總重量的 0· 5-1. 5%。
3. 如權利要求1所述的阿西替尼顆粒劑，其特征在于所述的藥學上可接受的輔料包括 矯味劑。
4. 如權利要求3所述的阿西替尼顆粒劑，其特征在于矯味劑選自阿斯帕坦、薄荷腦、糖 精、糖精鈉中的一種或幾種。
5. 如權利要求1所述的阿西替尼顆粒劑，其特征在于通過干法造粒工藝制備得到。
6. 如權利要求1所述的阿西替尼顆粒劑，其特征在于通過濕法造粒工藝制備得到。
7. -種制備如權利要求1所述的阿西替尼顆粒劑的干法造粒工藝的方法，其特征在于 包含如下步驟： A、 將原料與輔料進行混合； B、 通過輥壓法制備得到片狀物； C、 片狀物過篩得到顆粒； D、 選擇性的與其他輔料混合； E、 將混合后的顆粒裝袋制備為成品。
8. -種制備如權利要求1所述的阿西替尼的濕法造粒工藝的方法，其特征在于包含如 下步驟： A、 將原料與輔料進行混合； B、 通過濕法造粒機制備得到軟材； C、 軟材過篩得到顆粒，并干燥； D、 選擇性的與其他輔料混合； E、 將混合后的顆粒裝袋制備為成品。
【專利摘要】本發明公開了一種阿西替尼顆粒劑及其制備方法，阿西替尼用于治療晚期腎細胞癌。該藥物目前只有片劑上市，尚無顆粒劑上市，而對于吞咽困難的患者，顆粒劑相對上述兩種劑型而言，具有明顯優勢，能改善患者的服藥順應性。
【IPC分類】A61K47-22, A61K9-16, A61K47-10, A61K47-18, A61K31-4439, A61P35-00
【公開號】CN104644562
【申請號】CN201310593162
【發明人】嚴潔, 李軒
【申請人】天津市漢康醫藥生物技術有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2013年11月23日