卟啉鐵固體分散體及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種包含卟啉鐵作為活性成分的固體分散體、制備所述固體分散體的 方法及包含所述固體分散體的固體制劑。
【背景技術】
[0002] 鐵是人體必需的重要營養元素。缺鐵或鐵利用不良將導致氧的運輸、貯存、二氧化 碳的運輸及氧化還原等代謝過程的紊亂，影響生長發育，甚至發生貧血等各種疾病；機體若 存鐵或攝入鐵不足，貝1J會出現缺鐵性貧血（IronDeficiencyAnemia,IDA)。IDA是指體內 可用來制造血紅蛋白的儲存鐵已被用盡，紅細胞生成障礙時所發生的貧血，其是發病率最 高的營養缺乏性疾病之一，且多見于兒童、妊娠婦女、哺乳婦女和慢性病患者。據WHO(World HealthOrganization)的報告，全世界有10%-30%的人群存在不同程度的缺鐵，男性發病 率為約10%，女性發病率則大于20%。據調查，我國患有不同程度的貧血癥狀的人群高達 3800 萬。
[0003]目前，缺鐵性貧血的防治主要通過補鐵劑來實現。常見補鐵劑包括硫酸亞鐵、氯化 亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、乳酸亞鐵、琥珀酸亞鐵和富馬酸鐵等，這些補鐵劑雖然含鐵量高，補鐵 效果較好，但它們具有特殊的金屬鐵銹味，難以長期服用。另外，它們在體內的利用率低、副 作用大（容易出現難聞氣味、惡心、胃脹、消化器官障礙、腹瀉、便秘等癥狀）。此外，亞鐵在 胃腸道內不穩定，容易被氧化成三價鐵，而包含在血紅蛋白的血紅素中的鐵是以亞鐵的形 式存在，因此這也將造成它們在體內的利用率低。
[0004] 卟啉鐵（PorphyrinsIron)屬于天然物質,一般從豬血中提煉而成。它是紅細胞 的主要成分，故又名"血紅素"，是由卟啉和一分子亞鐵構成的鐵卟啉化合物。卟啉鐵是公認 較佳的補鐵產品，并且它不受磷酸、碳酸、單寧酸、草酸、植酸等影響，且能直接被腸粘膜吸 收進入血液，生物利用率比常規補鐵劑稍高。
[0005]
【主權項】
1. 一種卟啉鐵固體分散體，其含有卟啉鐵和載體材料，所述載體材料選自包含乙烯基 吡咯烷酮單元的聚合物或其混合物、包含乙二醇單元的聚合物和纖維素或纖維素酯中的一 種或多種。
2. 權利要求1的卟啉鐵固體分散體，其中所述包含乙烯基吡咯烷酮單元的聚合物或其 混合物選自聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯基吡咯烷酮與聚醋酸乙烯酯的混合物和乙烯基吡咯 烷酮與醋酸乙烯酯的共聚物中的一種或多種。
3. 權利要求1或2的卟啉鐵固體分散體，其中所述包含乙烯基吡咯烷酮單元的聚合物 或其混合物的K值為10-95,優選為25-70。
4. 權利要求2的卟啉鐵固體分散體，其中所述聚乙烯基吡咯烷酮與聚醋酸乙烯酯的混 合物中的聚乙烯基吡咯烷酮與聚醋酸乙烯酯的重量比為1:9-9:1，更優選為2:8-8:2。
5. 權利要求2的卟啉鐵固體分散體，其中所述乙烯基吡咯烷酮與醋酸乙烯酯的共聚物 中的乙烯基吡咯烷酮單元與醋酸乙烯酯的重量比為1:9-9:1，更優選為4:6-6:4。
6. 權利要求1的卟啉鐵固體分散體，其中所述包含乙二醇單元的聚合物是聚乙二醇/ 乙烯基己內酰胺/醋酸乙烯酯共聚物。
7. 權利要求1的卟啉鐵固體分散體，其中所述纖維素或纖維素酯選自甲基纖維素、羥 甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素、羧甲 基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基乙基纖維素、醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、羥丙基 甲基纖維素鄰苯二甲酸酯和醋酸纖維素酞酸酯中的一種或多種，優選是醋酸羥丙基甲基纖 維素琥珀酸酯。
8. 權利要求7的卟啉鐵固體分散體，其中所述醋酸羥丙基纖維素琥珀酸酯中的醋酸基 的含量為8重量％-12重量％，并且琥珀基的含量為6重量％-15重量％，其基于所述醋酸羥 丙基纖維素琥珀酸酯的重量。
9. 權利要求1的卟啉鐵固體分散體，其中卟啉鐵和所述載體材料的重量比為 1:1-1:10,優選為 1:1-1:4,更優選為 1:1-1:3。
10. 權利要求1的卟啉鐵固體分散體，其還包含藥學上可接受的藥用輔料，所述藥用輔 料選自表面活性劑、稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑中的一種或多種。
11. 權利要求1或2的卟啉鐵固體分散體，其中卟啉鐵以分子水平分散于所述載體材料 中。
12. -種制備權利要求1-11中任一項的卟啉鐵固體分散體的方法，該方法包括： 向預熱至約1201：-約1801：的熱熔擠出機中進料已混勻的重量比為1:1-1:10，優選 為更優選為1:1-1:3的卟啉鐵與載體材料和任選的藥學上可接受的藥用輔料的 混合物或直接進料所述重量比的卟啉鐵、載體材料和任選的藥學上可接受的藥用輔料；和 將擠出后的混合物冷卻，粉碎并過篩，由此得到卟啉鐵固體分散體。
13. -種包含權利要求1-11中任一項的卟啉鐵固體分散體的藥物組合物，所述藥物組 合物是以散劑、顆粒劑、丸劑、膠囊或片劑的形式。
14. 權利要求13的藥物組合物，其還包含藥學上可接受的藥用輔料，所述藥用輔料選 自表面活性劑、稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑中的一種或多種。
【專利摘要】本發明涉及一種卟啉鐵固體分散體、其制備方法及含有該卟啉鐵固體分散體的藥物組合物，其中卟啉鐵固體分散體中卟啉鐵原料藥與載體材料的重量比為1:1-1:10。本發明的目的在于實現對卟啉鐵血腥味的掩蓋及其對消化道刺激的改善，且同時增加其溶解度，提高生物利用度。
【IPC分類】A61K9-14, A61P7-06, A61K47-32, A61K9-16, A61K47-38, A61K9-20, A61K47-34, A61K9-48, A61P3-02, A61K31-409
【公開號】CN104644557
【申請號】CN201310596082
【發明人】方云, 萬建勝, 李坤, 顧茂健
【申請人】上海宣泰醫藥科技有限公司
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2013年11月22日
【公告號】WO2015074524A1