一種適用于固體原料分散制粒的制藥工藝方法
【專利說明】一種適用于固體原料分散制粒的制藥工藝方法
[0001]本發明涉及在制作藥品膠囊劑、片劑和部分外用藥過程中，將固體原料粉碎、分散工序中使用的工藝方法，特別是激素類藥物、精神藥物、抗腫瘤藥物、酸堿性藥物等容易對正常人產生不良作用的藥物，在將其固體形原料藥進行分散、制粒工序中所使用的工藝方法。
[0002]通常，在使用固體原料制取片劑、膠囊劑及部分外用藥(如膏劑)等劑型時，需將主藥分散。將主藥與賦形劑、表面活性劑、崩解劑等輔料混合，使主藥分散。還要加入濕潤劑(一般為水或乙醇溶液)、粘合劑。經干燥和整粒后，再進入下一道工序。在干燥過程中，隨著水分和乙醇的蒸餾、揮發，藥物成分也逸入車間空氣中。干燥后的制粒工序中，不可避免地發生藥物微粒飛揚漂浮于車間空氣中。處于這種環境中的工作人員，長時間吸入藥物微粒，累積量可以達到相當的水平。許多藥物會對正常人造成生理上的干擾，甚或病理損害。例如激素類藥物使人的代謝或生殖功能改變，精神用藥使人抑郁或亢奮，抗腫瘤藥物使人骨髓損害、白細胞減少，帶酸堿性的藥物對呼吸道粘膜和皮膚造成刺激和損害。在中國和國際上
[0003]用量很大的避孕藥品的生產就是一例。年產車間女工因吸入雌性激素藥物微粒而發生月經不凋和生育障礙是最常見的不良作用。各生產廠家受此困擾，不得不避免使用中青年女性工人。即便是耐受力較強的已過更年期的中老年婦女，也要不斷更換，以期將個體受損害的程度控制在較低的水平。因此，尋找一種工藝方法，在對固體形原料藥進行粉碎、分散時，能夠避免或減少藥物揮發物、漂浮的藥物微粒對車間空氣的污染，從而避免或減少對現場工作人員的損害，成為制藥工業迫切需要解決的一個問題。
[0004]本發明的目的是提供一種制藥過程中，對固體形原料藥進行粉碎、分散、制粒的工藝方法。這種方法應用于多類多種可能對正常人體產生不良作用的藥物制藥，可以減少或避免藥物微粒的飛散所造成的對環境的污染。
[0005]實現本發明目的的技術方案是，采用現代制藥最常用的輔料之一-聚乙二醇作藥品的表面活性劑，根據聚乙二醇的熔點溫度加熱使其熔融為液體，將固體原料藥短時間一次加入到已熔融為液體的聚乙二醇中，攪拌均勻，待其冷卻后即成為顆粒狀或塊狀。顆粒狀者即可進行整粒。塊狀者再進行粉碎時，因為該藥物被聚乙二醇牢牢吸附，也極少產生微粒飛揚，其不良作用微弱到可以不計。
[0006]以往在使用聚乙二醇作制藥輔料時，是先將聚乙二醇溶解于水或不同濃度的乙醇溶液，加入固體原料藥和其它輔料.經干燥制粒，再進入以后的工序。以聚乙二醇熔融法替代傳統的使用水或乙醇溶液溶解的方法，省去了干燥和制粒工序，基本消除了藥物揮發和微粒飛散，而且縮短了工對。
[0007]同時，聚乙二醇的熔點溫度適宜某些藥物的加工操作。例如水楊酸在76°C時發生升華。如果工藝過程中的某一環節超過76°C，就會造成水楊酸成分的逸失。聚乙二醇-6000的熔點溫度為60-63°C，使用聚乙二醇-6000熔融法制取水楊酸片劑，在76°C以下的溫度操作，避免了該藥的升華，使制劑有效成分免受損失。
【主權項】
1.一種在制作藥品膠囊劑、片劑和部分外用藥過程中，將固體原料粉碎、分散、制粒工序中使用的工藝方法，特別是激素類藥物、精神藥物、抗腫瘤藥物、酸堿性藥物等容易對正常人產生不良作用的藥物，在將其固體形原料藥進行分散、制粒工序中所使用的工藝方法，選用聚乙二醇作表面活性劑，其特征在于，先將聚乙二醇按其熔點溫度加熱使其熔融成液體狀，一次加入固體原料藥，攪拌均勻后冷卻，用以制粒或整粒。
【專利摘要】本發明是一種在制作藥品膠囊劑、片劑和部分外用藥過程中，將固體原料粉碎、分散工序中使用的工藝方法，特別是激素類藥物、精神藥物、抗腫瘤藥物、酸堿性藥物等容易對正常人產生不良作用的藥物，在將其固體形原料藥進行分散、制粒工序中所使用的工藝方法。它是選用聚乙二醇作表面活性劑，先將聚乙二醇按其熔點溫度加熱使其熔融成液體狀，一次加入固體原料藥，攪拌均勻后冷卻，用以制粒。較之傳統的使用水或乙醇溶液作濕潤劑的方法，省去了干燥和制控工序，大大減少了藥物揮發和微粒飛散對生產現場空氣的污染，而且縮短了工時。
【IPC分類】A61J3-00
【公開號】CN104644439
【申請號】CN201310625413
【發明人】任永成, 程長亮
【申請人】任永成
【公開日】2015年5月27日
【申請日】2013年11月21日