一種預防、治療腦缺血的藥物組合物的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種預防、治療的腦部疾病的藥物組合物，尤其涉及用于預防、治療腦 缺血的藥物組合物。
【背景技術】
[0002] 腦血管疾病是當今世界嚴重危害人類生命健康的主要疾病之一，是我國的常見 病、多發病。腦缺血是腦血管意外的一種，是中老年人的常見病、多發病，嚴重威脅著人類的 健康與生活。近些年來，隨著科學技術的不斷發展，研究學者對腦缺血病發病機制、腦組織 細胞損傷級聯反應等的深入研究，發現可通過抑制細胞凋亡、降低炎癥反應與自由基等多 種途徑來緩解腦組織損傷，但依據這些理論設計和制造的許多神經保護劑，療效不佳。超 早期恢復血流供應，改善微循環狀態，配合針對缺血后神經元死亡不同機制的綜合干預及 腦保護治療，開拓有效治療腦缺血的藥物已成為不容忽視的社會性問題，研發理想的腦缺 血保護劑和治療策略顯得十分緊迫和必要。
[0003] 基因重組人表皮生長因子（recombinanthumanEpidermalGrowth Factor,rhEGF)在醫學上有顯著的創傷修復、愈合傷口等功效。近年來發現，rhEGF在美容 產品領域也有廣闊的應用前景，具有促進皮膚細胞更新、防止皮膚衰老等功能。本發明研 究發現，rhEGF不僅可改善腦缺血損傷引起的行為功能障礙，而且可通過降低炎癥反應、抑 制細胞凋亡緩解腦組織損傷，對應用rhEGF研制治療腦缺血損傷藥物有一定的積極作用。
[0004] 阿司匹林用于治療腦缺血在現有技術中已經有記載，但是藥理作用顯示，低劑量 使用時（75-100mg/kg)效果不十分顯著。本發明研究發現，rhEGF與超低量阿司匹林組成的 復方制劑在治療腦缺血時具有協同作用，從而為創傷性腦損傷的治療提供了新思路。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在于提供一種用于治療腦缺血的藥物組合物，其中包括活性成分 rhEGF，阿司匹林和藥學可接受載體。
[0006] 本發明還進一步提供一種用于預防、治療腦缺血的注射劑，包括rhEGF，阿司匹林， 抗氧劑，助溶劑，pH調節劑。
[0007] 作為優選，阿司匹林的含量為l-10g/L，rhEGF含量為5_20g/L，助溶劑含量為 5-20g/L，抗氧化劑含量為10-15g/L，pH調節劑濃度為0. 05-0. 5mol/L。
[0008] 作為優選，抗氧劑包括但不限于亞硫酸氫鈉，維生素C，谷胱甘肽中的一種或多種； 助溶劑優選鹽酸半胱氨酸；PH調節劑優選磷酸緩沖液。
[0009] 本發明還提供一種用于預防、治療腦缺血的注射劑的制備方法，包括如下步驟： 1) .向阿司匹林中加入注射用水，加熱至阿司匹林完全溶解，得到阿司匹林溶液； 2) .向阿司匹林溶液中加入助溶劑，抗氧化劑和pH調節劑，攪拌溶解； 3) .向所述混合溶液中加入醫用活性炭，過濾得到濾液； 4) .向濾液中加入rhEGF，補加注射用水，灌裝，滅菌得成品。
[0010] 本發明的藥物組合物在使用時根據病人的情況確定用法用量，如一日1-3次。
【具體實施方式】
[0011] 實施例1 取阿司匹林5g，加入600ml注射用水，加熱至60°C溶解，得到阿司匹林溶液；冷卻至室 溫，加入鹽酸半胱氨酸5g，亞硫酸氫鈉10g，磷酸緩沖液0.Imol;攪拌溶解；向溶液中加入總 體積0. 01%的活性炭，攪拌吸附14min，過濾脫炭；向濾液中加入rhEGFIOg,加注射用水至 1000ml，灌封，滅菌得成品。
[0012] 實施例2 取阿司匹林10g，加入600ml注射用水，加熱至60°C溶解，得到阿司匹林溶液；冷卻至 室溫，加入鹽酸半胱氨酸5g，維生素C10g，磷酸緩沖液0.Imol;攪拌溶解；向溶液中加入總 體積0. 01%的活性炭，攪拌吸附14min，過濾脫炭；向濾液中加入rhEGF20g，加注射用水至 1000ml，灌封，滅菌得成品。
[0013] 實施例3 取阿司匹林2g，加入600ml注射用水，加熱至60°C溶解，得到阿司匹林溶液；冷卻至室 溫，加入鹽酸半胱氨酸5g，谷胱甘肽10g，磷酸緩沖液0.Imol;攪拌溶解；向溶液中加入總 體積0. 01%的活性炭，攪拌吸附14min，過濾脫炭；向濾液中加入rhEGF4g，加注射用水至 1000ml，灌封，滅菌得成品。
[0014] 1實驗材料 I. 1動物與分組 SD大鼠150只，雌雄各半，體重220-300g，由中國人民解放軍軍事醫學科學院提供。適 應性喂養一周后，隨機分為6組，即
【主權項】
1. 一種用于預防、治療腦缺血的注射劑，包括rhEGF，阿司匹林，抗氧劑，助溶劑，pH調 節劑。
2. 如權利要求1所述的注射劑，其特征在于：阿司匹林的含量為l-10g/L，rhEGF 含量為5-20g/L，助溶劑含量為5-20g/L，抗氧化劑含量為10-15g/L，pH調節劑濃度為 0.05-0. 5mol/L〇
3. 如權利要求1或2所述的注射劑，其特征在于，抗氧劑選自亞硫酸氫鈉，維生素C，谷 胱甘肽中的一種或多種；助溶劑選自鹽酸半胱氨酸；pH調節劑選自磷酸緩沖液。
4. 如權利要求1或2所述用于預防、治療腦缺血的注射劑的制備方法，包括如下步驟： 1) 向阿司匹林中加入注射用水，加熱至阿司匹林完全溶解，得到阿司匹林溶液； 2) 向阿司匹林溶液中加入助溶劑，抗氧化劑和pH調節劑，攪拌溶解； 3) 向所述混合溶液中加入醫用活性炭，過濾得到濾液； 4) 向濾液中加入rhEGF，補加注射用水，灌裝，滅菌得成品。
【專利摘要】本發明公開了一種用于預防、治療腦缺血的注射劑，包括rhEGF，阿司匹林，抗氧劑，助溶劑，pH調節劑。藥理研究表明：藥物能通過血腦屏障，主要分布在大腦半球、腦干等處，對血管平滑肌有解痙作用，能擴張小血管，減小腦血管阻力，增加腦血流量，保護內皮細胞，改善微循環。藥物能增加MCAO后遠隔部位的腦灌注，抗細胞凋亡,保護遠隔部位的神經元，減少遠隔部位腦組織由于神經纖維傳導通路中斷造成的失聯絡損傷。因而藥物可通過減輕遠隔部位的腦功能障礙，在改善中風后的臨床預后中起一定的作用。
【IPC分類】A61P9-10, A61K31-616, A61K38-18
【公開號】CN104623635
【申請號】CN201510023913
【發明人】梁青, 梁蘭, 鄒慶薇, 郝瑞雪, 聞家興, 王菁, 于琪, 顧久瑩, 田雪, 李姣, 劉建強
【申請人】天津冠勤生物科技有限公司
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2015年1月19日